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DISCUSSIONE

In questo studio, abbiamo trovato che l’età dei pazienti con RA varia da 20 a 86 anni con età media di 51 anni e il sesso femminile è predominante. L’anticorpo anti-CCP ha una sensibilità del 35%, una specificità del 100%, un valore predittivo negativo del 61% e un valore predittivo positivo del 100%. Abbiamo anche scoperto che gli anticorpi anti-CCP sono significativamente associati al dolore alle articolazioni multiple, al dolore all’articolazione delle mani, al coinvolgimento simmetrico delle articolazioni, all’aumento della CRP e del fattore reumatoide (RF).

Studi condotti da diversi ricercatori hanno mostrato risultati simili a quelli dello studio attuale in termini di malattia che colpisce principalmente il gruppo di mezza età e il sesso femminile è predominante.8,9 Anche gli studi locali in Malesia mostrano caratteristiche epidemiologiche simili.10,11 Sulla base di questi risultati, è un fatto accertato che l’artrite reumatoide si verifica comunemente negli adulti di mezza età e le donne sono comunemente colpite tra i pazienti malesi.

È ampiamente riconosciuto che il dolore o la rigidità bilaterale delle articolazioni è tra le lamentele più comuni nei pazienti con artrite reumatoide, e la maggior parte avrà dolore che coinvolge più articolazioni. In questo studio, la maggior parte dei pazienti si è presentata alla clinica reumatologica con dolore o rigidità bilaterale delle piccole articolazioni delle mani. Secondo i criteri di classificazione per l’artrite reumatoide pubblicati di recente, la sinovite clinica è una presentazione clinica importante che dovrebbe essere esaminata quando si valutano i pazienti con artrite reumatoide.7 Se il paziente ha una sinovite clinica indipendentemente dalla durata che clinicamente può essere valutata dalla presenza di gonfiore articolare, allora l’individuo sarà sottoposto a ulteriori test. Per i precedenti criteri di diagnosi di artrite reumatoide, basati sui criteri dell’American College of Rheumatology del 1987, la presentazione clinica di dolore articolare, gonfiore e rigidità mattutina deve essere presente per almeno sei settimane prima che la diagnosi di artrite reumatoide possa essere considerata. Dolori articolari multipli e simmetrici sono il reclamo comune dei pazienti con artrite reumatoide.12

Abbiamo trovato la sensibilità e la specificità dell’anti-CCP erano rispettivamente del 35% e del 100%. La sensibilità e la specificità dell’RF erano rispettivamente del 43% e dell’85%. È interessante notare che la combinazione di entrambi i test (uno dei due test è positivo) comporta un aumento della sensibilità al 50% ma una riduzione della specificità all’85%. Gli studi sull’anti-CCP sono stati condotti da molti altri ricercatori in precedenza, ed è stato notato che la performance varia a seconda della popolazione dello studio.5,13,14 Gli studi in Malesia hanno anche dimostrato una diversa sensibilità dell’anti-CCP. Uno studio ha mostrato una sensibilità dell’80,4% mentre nell’altro studio la sensibilità è del 66,7%.10,11 Noi postuliamo che la sensibilità dell’anti-CCP sia bassa in questo studio perché la maggior parte dei pazienti appartiene all’artrite reumatoide sieronegativa.

In questo studio eravamo più interessati alla specificità dell’anti-CCP. Il risultato ha mostrato che l’anti-CCP ha una specificità migliore del RF nella nostra coorte. Nella maggior parte degli studi precedenti, gli anti-CCP si sono dimostrati di gran lunga superiori alla FR in termini di specificità.15 Nel nostro gruppo di controllo, la FR era positiva nei pazienti con SLE, osteoartrite e donne incinte. A causa della bassa specificità di RF, l’implicazione diagnostica è inferiore. Quindi, il risultato positivo del FR deve essere interpretato con cautela e altri parametri come la presentazione clinica e i marcatori infiammatori devono essere presi in considerazione quando si fa la diagnosi di RA. È interessante notare che la presenza di anti-CCP o RF aumenta la sensibilità al 50%. Risultati simili hanno supportato la nostra scoperta in cui la presenza di anti-CCP o RF aumenta la sensibilità del test per la diagnosi di artrite reumatoide.15 È interessante notare che la sieropositività per l’anti-CCP è associata alla sieropositività per l’RF nella nostra popolazione di studio, in linea con diversi altri lavori precedenti.11,16 Pertanto, pensiamo che il gruppo di RA sieronegativi sia probabilmente composto da entità cliniche diverse. Uno studio recente ha mostrato che l’AR sieronegativa ha chiaramente una diversa predisposizione genetica rispetto al gruppo sieropositivo.17 Negli ultimi criteri di classificazione dell’artrite reumatoide del 2010, entrambi i test sono inclusi come marcatori di laboratorio per aiutare la diagnosi della malattia.7 L’ultima linea guida sottolinea l’importanza del valore quantitativo del marcatore. Un valore più alto darà un punteggio più alto. Con l’incorporazione di questi marcatori di laboratorio all’interno dei criteri diagnostici, saranno identificati i primi casi di RA. Questo indurrà il trattamento ad essere iniziato il più presto possibile, e assicura la prevenzione delle complicazioni di danni intrattabili alle articolazioni e alle ossa.

La forte correlazione di anti-CCP con i marcatori infiammatori, in particolare CRP, è stata ben dimostrata. Qui abbiamo dimostrato l’associazione significativa della sieropositività anti-CCP con l’aumento della CRP. La nostra scoperta è coerente con gli studi precedenti che hanno descritto un aumento della CRP più comune negli anti-CCP positivi rispetto agli anti-CCP negativi.8 La positività degli anti-CCP e l’alto livello di CRP hanno dimostrato di essere l’unico fattore predittivo significativo legato alle distruzioni articolari.18 È stata descritta la forte correlazione tra gli anti-CCP positivi e l’evidenza radiologica del danno articolare nell’AR. Un’ampia revisione ha anche notato che il rischio di progressione radiografica è maggiore in quelli con anti-CCP positivi.19 Tuttavia, in questo studio l’uso degli anti-CCP come marker prognostico non è stato valutato a fondo. Forse, un altro studio prospettico per monitorare quantitativamente il livello di anti-CCP con la progressione della malattia e la risposta al trattamento sarà auspicabile.

In conclusione, l’anti-CCP ha una buona specificità e un valore predittivo positivo nel contribuire a stabilire la diagnosi di RA. Sono necessari ulteriori studi per determinare l’associazione genetica sottostante nei pazienti con RA in Malesia e il valore prognostico degli anti-CCP nell’RA.