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Quando Anne Rochon Ford menziona i potenziali pericoli di un farmaco a volte usato per il controllo delle nascite a gruppi di donne, scruta la stanza e guarda i volti cadere. Sono loro, immagina, che lo usano.

“Non è così popolare come negli anni ’90”, dice Rochon Ford. “Quel prodotto – ciproterone acetato ed etinilestradiolo, comunemente noto come Diane-35 – è sotto attento esame in molti paesi, compresi Australia e Canada. Uno dei suoi effetti avversi è il tromboembolismo, come trombosi venosa profonda, embolia polmonare, ictus o infarto miocardico. Naturalmente, questo è noto da molti anni.

Di recente, la Francia ha emesso un divieto di pubblicità di tre mesi per il Diane-35 e i suoi equivalenti generici dopo aver esaminato 25 anni di dati e aver collegato quattro morti al farmaco. Ora altri paesi stanno rivalutando la sua sicurezza e l’Agenzia europea dei medicinali ha iniziato una revisione a livello europeo. “Quando un regolatore straniero agisce su un farmaco, questo richiede una nuova revisione del farmaco da parte di Health Canada per tener conto di qualsiasi nuova informazione che può essere disponibile e per rivedere le informazioni nel contesto canadese per quanto riguarda l’indicazione e l’uso del farmaco in Canada”, scrive Judith Gadbois-St-Cyr, un addetto alle relazioni con i media di Health Canada, in una e-mail.

La tempistica standard per una tale revisione è di 60 giorni, nota Gadbois-St-Cyr, anche se questa sarà condotta in modo “accelerato” e Health Canada “prenderà le misure appropriate se necessario una volta che la revisione è completa”. Dal 2000, la morte di 11 canadesi tra i 15 e i 46 anni è stata collegata al farmaco, secondo 200 rapporti di reazioni avverse di Health Canada ottenuti recentemente dal Toronto Star. Queste donne, otto delle quali avevano meno di 30 anni, hanno sperimentato varie complicazioni prima della loro morte, tra cui coaguli di sangue nelle gambe, dolore al petto, emorragie nel cervello o blocchi nei polmoni.

Casi di tromboembolia venosa in donne che assumevano contraccettivi orali combinati risalgono agli anni ’60. Ma in uno studio su circa 100.000 donne nel Regno Unito, si è scoperto che è quattro volte più probabile che si verifichi in quelle che prendono il progestinico usato nel Diane-35, il ciproterone, rispetto all’alternativo levonorgestrel (Contraception 2002; 65:187-96).

Il problema più grande con il Diane-35, secondo Rochon Ford, è che è diventato ampiamente utilizzato per la contraccezione anche se è stato creato e testato per trattare l’acne grave. E si suppone che debba essere usato solo per brevi periodi.

“Le donne non prendono il controllo delle nascite per sei mesi”, dice Rochon Ford. “

In Canada, è approvato solo per trattare l’acne grave nelle donne che non rispondono ad altri trattamenti. “Il Diane-35 non è, e non è mai stato, indicato come contraccettivo orale”, scrive Gadbois-St-Cyr in una e-mail. “I benefici del Diane-35 superano attualmente i suoi rischi conosciuti quando è usato secondo l’indicazione autorizzata.”

Gli usi autorizzati del Diane-35 differiscono in Europa. Alcuni paesi lo hanno approvato come contraccettivo per le donne con problemi ormonali, come l’alopecia o l’eccessiva crescita dei peli del viso.

Il farmaco è autorizzato solo come trattamento dell’acne in Francia, anche se il regolatore medico del paese, Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé, ha notato un diffuso uso off-label come controllo delle nascite. Circa 325.000 donne in Francia hanno usato il Diane-35 l’anno scorso, secondo l’agenzia, che ha anche notato che il farmaco è venduto in più di 116 paesi.

La popolarità off-label del farmaco potrebbe essere stata un prodotto del marketing, la convenienza “2 per 1” di affrontare l’acne e il controllo delle nascite, la confezione intelligente che assomiglia alla pillola anticoncezionale, troppe prescrizioni da parte dei medici o l’influenza degli amici sulle giovani donne che fanno le loro prime scelte sul controllo delle nascite.

“Lo porti in giro nello zaino. Ha un nome figo. È diventata una cosa di pressione del gruppo”, dice Rochon Ford.

La prescrizione off-label può essere fatta in modo sicuro ed efficace con alcuni farmaci, suggerisce Rochon Ford, ma questo è un esempio di quando la pratica può portare a danni. “Questo solleva serie questioni su come particolari farmaci in situazioni di prescrizione off-label siano più pericolosi di altri. Questo farmaco è una bandiera rossa.”

Quando è usato per trattare l’acne grave, come approvato da Health Canada, il Diane-35 ha un “profilo beneficio-rischio favorevole”, secondo il produttore del farmaco Bayer Inc. Canada. L’azienda sostiene di non essere a conoscenza di alcuna nuova prova scientifica che la porterebbe a modificare tale valutazione.

“La Bayer sostiene pienamente il Diane-35”, Marija Mandic, capo della comunicazione della Bayer Inc. Canada, scrive in una e-mail.

“Alla Bayer prendiamo molto sul serio la sicurezza dei nostri prodotti e rivediamo continuamente i profili di sicurezza dei nostri prodotti in tutto il mondo. Bayer indaga a fondo sulle segnalazioni di effetti collaterali e collabora strettamente con le rispettive autorità nazionali, tra cui Health Canada, in conformità con i requisiti di legge relativi all’uso e al profilo beneficio-rischio del Diane-35.”