RassegnaL’ossificazione endocondrale: Come la cartilagine viene convertita in osso nello scheletro in via di sviluppo

L’ossificazione endocondrale è il processo attraverso il quale il modello cartilagineo embrionale della maggior parte delle ossa contribuisce alla crescita longitudinale e viene gradualmente sostituito dall’osso. Durante l’ossificazione endocondrale, i condrociti proliferano, si ipertrofizzano e muoiono; la matrice extracellulare cartilaginea che costruiscono viene poi invasa da vasi sanguigni, osteoclasti, cellule del midollo osseo e osteoblasti, gli ultimi dei quali depositano l’osso sui resti della matrice cartilaginea. I cambiamenti sequenziali nel comportamento dei condrociti sono strettamente regolati sia da fattori sistemici che da fattori secreti localmente, che agiscono sui recettori per effettuare la segnalazione intracellulare e l’attivazione di fattori di trascrizione condrociti-selettivi. I fattori sistemici che regolano il comportamento dei condrociti nella cartilagine di accrescimento includono l’ormone della crescita e l’ormone tiroideo, e i fattori locali secreti includono il riccio indiano, il peptide legato all’ormone paratiroideo, i fattori di crescita dei fibroblasti e i componenti della matrice extracellulare della cartilagine. I fattori di trascrizione che svolgono ruoli critici nella regolazione dell’espressione genica dei condrociti sotto il controllo di questi fattori extracellulari includono Runx2, Sox9 e MEF2C. L’invasione della matrice cartilaginea da parte del fronte di ossificazione dipende dal suo riassorbimento da parte dei membri della famiglia delle metalloproteinasi di matrice, così come dalla presenza di vasi sanguigni e di osteoclasti riassorbitori di osso. Questa rassegna, che pone l’accento sui recenti progressi e sulle attuali aree di dibattito, discute le complesse interazioni tra i tipi di cellule e le vie di segnalazione che governano l’ossificazione endocondrale.