Terapia genica

Anni ’70 e precedentiModifica

Nel 1972 Friedmann e Roblin furono autori di un articolo su Science intitolato “Gene therapy for human genetic disease?” Rogers (1970) fu citato per aver proposto l’uso di DNA esogeno buono per sostituire il DNA difettoso in coloro che soffrono di difetti genetici.

Anni ’80Modifica

Nel 1984 fu progettato un sistema di vettori retrovirus che poteva inserire in modo efficiente geni estranei nei cromosomi dei mammiferi.

Anni ’90Modifica

La prima ricerca clinica approvata di terapia genica negli Stati Uniti ebbe luogo il 14 settembre 1990, presso il National Institutes of Health (NIH), sotto la direzione di William French Anderson. Ashanti DeSilva, quattro anni, ha ricevuto un trattamento per un difetto genetico che l’ha lasciata con ADA-SCID, una grave deficienza del sistema immunitario. Il gene difettoso delle cellule del sangue della paziente è stato sostituito dalla variante funzionale. Il sistema immunitario di Ashanti è stato parzialmente ripristinato dalla terapia. La produzione dell’enzima mancante è stata temporaneamente stimolata, ma le nuove cellule con geni funzionali non sono state generate. Ha condotto una vita normale solo con le iniezioni regolari eseguite ogni due mesi. Gli effetti furono positivi, ma temporanei.

La terapia genica del cancro fu introdotta nel 1992/93 (Trojan et al. 1993). Il trattamento del glioblastoma multiforme, il tumore cerebrale maligno il cui esito è sempre fatale, è stato fatto usando un vettore che esprime l’RNA antisenso IGF-I (sperimentazione clinica approvata dal protocollo NIH n. 1602 il 24 novembre 1993, e dalla FDA nel 1994). Questa terapia rappresenta anche l’inizio dell’immunoterapia del cancro, un trattamento che si dimostra efficace grazie al meccanismo antitumorale dell’IGF-I antisenso, che è legato a forti fenomeni immunitari e apoptotici.

Nel 1992 Claudio Bordignon, lavorando all’Università Vita-Salute San Raffaele, eseguì la prima procedura di terapia genica utilizzando cellule staminali ematopoietiche come vettori per consegnare geni destinati a correggere malattie ereditarie. Nel 2002 questo lavoro ha portato alla pubblicazione del primo trattamento di terapia genica di successo per il deficit di adenosina deaminasi (ADA-SCID). Il successo di una sperimentazione multicentrica per il trattamento di bambini con SCID (immunodeficienza combinata grave o malattia del “ragazzo bolla”) dal 2000 e il 2002, è stato messo in discussione quando due dei dieci bambini trattati al centro di Parigi della sperimentazione hanno sviluppato una condizione simile alla leucemia. Gli studi clinici sono stati temporaneamente interrotti nel 2002, ma ripresi dopo la revisione normativa del protocollo negli Stati Uniti, Regno Unito, Francia, Italia e Germania.

Nel 1993 Andrew Gobea è nato con SCID a seguito di uno screening genetico prenatale. Il sangue fu prelevato dalla placenta e dal cordone ombelicale della madre subito dopo la nascita, per acquisire cellule staminali. L’allele che codifica per l’adenosina deaminasi (ADA) fu ottenuto e inserito in un retrovirus. I retrovirus e le cellule staminali sono stati mescolati, dopodiché i virus hanno inserito il gene nei cromosomi delle cellule staminali. Le cellule staminali contenenti il gene ADA funzionante sono state iniettate nel sangue di Andrew. Venivano anche fatte iniezioni settimanali dell’enzima ADA. Per quattro anni le cellule T (globuli bianchi), prodotte dalle cellule staminali, produssero gli enzimi ADA utilizzando il gene ADA. Dopo quattro anni era necessario un altro trattamento.

La morte di Jesse Gelsinger nel 1999 ha impedito la ricerca sulla terapia genica negli Stati Uniti. Di conseguenza, la FDA sospese diversi studi clinici in attesa della rivalutazione delle pratiche etiche e procedurali.

Anni 2000Modifica

La strategia modificata di terapia genica del cancro di RNA IGF-I antisenso (NIH n˚ 1602) usando l’approccio antisenso / tripla elica anti-IGF-I è stata registrata nel 2002 da Wiley gene therapy clinical trial – n˚ 635 e 636. L’approccio ha mostrato risultati promettenti nel trattamento di sei diversi tumori maligni: glioblastoma, tumori del fegato, del colon, della prostata, dell’utero e delle ovaie (Collaborative NATO Science Programme on Gene Therapy USA, Francia, Polonia n˚ LST 980517 condotto da J. Trojan) (Trojan et al., 2012). Questa terapia antigene antisenso/tripla elica si è dimostrata efficace, grazie al meccanismo che blocca contemporaneamente l’espressione di IGF-I a livello di traduzione e trascrizione, rafforzando i fenomeni immunitari e apoptotici anti-tumorali.

2002Edit

La malattia a cellule malate può essere trattata nei topi. I topi – che hanno essenzialmente lo stesso difetto che causa i casi umani – hanno usato un vettore virale per indurre la produzione di emoglobina fetale (HbF), che normalmente cessa di essere prodotta poco dopo la nascita. Negli esseri umani, l’uso di idrossiurea per stimolare la produzione di HbF allevia temporaneamente i sintomi della falcemia. I ricercatori hanno dimostrato che questo trattamento è un mezzo più permanente per aumentare la produzione terapeutica di HbF.

Un nuovo approccio di terapia genica ha riparato gli errori nell’RNA messaggero derivati dai geni difettosi. Questa tecnica ha il potenziale per trattare la talassemia, la fibrosi cistica e alcuni tipi di cancro.

I ricercatori hanno creato liposomi di 25 nanometri che possono trasportare il DNA terapeutico attraverso pori nella membrana nucleare.

2003Modifica

Nel 2003 un team di ricerca ha inserito geni nel cervello per la prima volta. Hanno usato liposomi rivestiti di un polimero chiamato polietilenglicole, che, a differenza dei vettori virali, sono abbastanza piccoli da attraversare la barriera emato-encefalica.

Brevi pezzi di RNA a doppio filamento (brevi RNA interferenti o siRNA) sono usati dalle cellule per degradare RNA di una particolare sequenza. Se un siRNA è progettato per corrispondere all’RNA copiato da un gene difettoso, allora il prodotto proteico anormale di quel gene non sarà prodotto.

Gendicine è una terapia genica del cancro che fornisce il gene soppressore del tumore p53 usando un adenovirus ingegnerizzato. Nel 2003, è stata approvata in Cina per il trattamento del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo.

2006Modifica

In marzo i ricercatori hanno annunciato il successo dell’uso della terapia genica per trattare due pazienti adulti per la malattia granulomatosa cronica X-linked, una malattia che colpisce le cellule mieloidi e danneggia il sistema immunitario. Lo studio è il primo a dimostrare che la terapia genica può trattare il sistema mieloide.

In maggio un team ha riportato un modo per impedire al sistema immunitario di rifiutare un gene appena consegnato. Simile al trapianto di organi, la terapia genica è stata afflitta da questo problema. Il sistema immunitario normalmente riconosce il nuovo gene come estraneo e rifiuta le cellule che lo trasportano. La ricerca ha utilizzato una rete appena scoperta di geni regolati da molecole note come microRNA. Questa funzione naturale ha selettivamente oscurato il loro gene terapeutico nelle cellule del sistema immunitario e lo ha protetto dalla scoperta. I topi infettati con il gene contenente una sequenza target di microRNA delle cellule immunitarie non hanno rigettato il gene.

In agosto gli scienziati hanno trattato con successo il melanoma metastatico in due pazienti usando cellule T killer geneticamente ritarate per attaccare le cellule tumorali.

In novembre i ricercatori hanno riferito sull’uso di VRX496, un’immunoterapia basata sul gene per il trattamento dell’HIV che usa un vettore lentivirale per consegnare un gene antisenso contro l’involucro dell’HIV. In uno studio clinico di fase I, sono stati trattati cinque soggetti con infezione cronica da HIV che non avevano risposto ad almeno due regimi antiretrovirali. Una singola infusione endovenosa di cellule T CD4 autologhe geneticamente modificate con VRX496 è stata ben tollerata. Tutti i pazienti avevano una carica virale stabile o diminuita; quattro dei cinque pazienti avevano una conta di cellule T CD4 stabile o aumentata. Tutti e cinque i pazienti hanno avuto una risposta immunitaria stabile o aumentata agli antigeni dell’HIV e ad altri agenti patogeni. Questa è stata la prima valutazione di un vettore lentivirale somministrato in un trial clinico umano statunitense.

2007Modifica

In maggio i ricercatori hanno annunciato il primo trial di terapia genica per una malattia ereditaria della retina. La prima operazione è stata effettuata su un maschio inglese di 23 anni, Robert Johnson, all’inizio del 2007.

2008Modifica

L’amaurosi congenita di Leber è una malattia ereditaria accecante causata da mutazioni nel gene RPE65. I risultati di un piccolo studio clinico nei bambini sono stati pubblicati in aprile. La consegna di un virus ricombinante adeno-associato (AAV) che trasporta RPE65 ha dato risultati positivi. A maggio altri due gruppi hanno riportato risultati positivi in studi clinici indipendenti utilizzando la terapia genica per trattare la condizione. In tutti e tre gli studi clinici, i pazienti hanno recuperato la visione funzionale senza apparenti effetti collaterali.

2009Modifica

In settembre i ricercatori sono riusciti a dare la visione tricromatica alle scimmie scoiattolo. Nel novembre 2009, i ricercatori hanno fermato una malattia genetica fatale chiamata adrenoleucodistrofia in due bambini utilizzando un vettore lentivirus per fornire una versione funzionante di ABCD1, il gene che è mutato nel disturbo.

2010Modifica

2010Modifica

Un articolo di aprile ha riportato che la terapia genica ha affrontato l’acromatopsia (daltonismo) nei cani prendendo di mira i fotorecettori del cono. La funzione del cono e la visione diurna sono state ripristinate per almeno 33 mesi in due giovani esemplari. La terapia è stata meno efficace per i cani più anziani.

In settembre è stato annunciato che un paziente maschio di 18 anni in Francia con beta-talassemia major era stato trattato con successo. La beta-talassemia major è una malattia ereditaria del sangue in cui manca l’emoglobina beta e i pazienti sono dipendenti da regolari trasfusioni di sangue per tutta la vita. La tecnica ha utilizzato un vettore lentivirale per trasdurre il gene della ß-globina umana in cellule di sangue e midollo purificate ottenute dal paziente nel giugno 2007. I livelli di emoglobina del paziente erano stabili a 9-10 g/dl. Circa un terzo dell’emoglobina conteneva la forma introdotta dal vettore virale e le trasfusioni di sangue non erano necessarie. Sono stati pianificati ulteriori studi clinici. I trapianti di midollo osseo sono l’unica cura per la talassemia, ma il 75% dei pazienti non trova un donatore compatibile.

L’immunoterapia del cancro utilizzando l’approccio modificato antigene, antisenso/tripla elica è stato introdotto in Sud America nel 2010/11 nell’Università La Sabana, Bogotà (Comitato etico 14 dicembre 2010, no P-004-10). Considerando l’aspetto etico della diagnostica genica e della terapia genica mirata all’IGF-I, sono stati trattati i tumori che esprimono IGF-I, cioè i tumori del polmone e dell’epidermide (Trojan et al. 2016).

2011Modifica

Nel 2007 e 2008, un uomo (Timothy Ray Brown) è stato curato dall’HIV mediante ripetuti trapianti di cellule staminali ematopoietiche (vedi anche trapianto allogenico di cellule staminali, trapianto allogenico di midollo osseo, allotrapianto) con doppia mutazione delta-32 che disabilita il recettore CCR5. Questa cura è stata accettata dalla comunità medica nel 2011. Richiedeva l’ablazione completa del midollo osseo esistente, che è molto debilitante.

In agosto è stato confermato che due dei tre soggetti di uno studio pilota sono stati curati dalla leucemia linfocitica cronica (CLL). La terapia utilizzava cellule T geneticamente modificate per attaccare le cellule che esprimevano la proteina CD19 per combattere la malattia. Nel 2013, i ricercatori hanno annunciato che 26 dei 59 pazienti avevano raggiunto la remissione completa e il paziente originale era rimasto senza tumore.

La terapia con DNA plasmidico HGF umano dei cardiomiociti viene esaminata come un potenziale trattamento per la malattia coronarica, nonché come trattamento per il danno che si verifica al cuore dopo l’infarto miocardico.

Nel 2011 Neovasculgen è stato registrato in Russia come il primo farmaco di terapia genica per il trattamento delle malattie delle arterie periferiche, compresa l’ischemia critica degli arti; esso fornisce il gene che codifica per il VEGF. Neovasculogen è un plasmide che codifica il promotore CMV e la forma di 165 aminoacidi del VEGF.

2012Modifica

La FDA ha approvato gli studi clinici di fase 1 su pazienti affetti da talassemia major negli Stati Uniti per 10 partecipanti a luglio. Lo studio dovrebbe continuare fino al 2015.

Nel luglio 2012, l’Agenzia europea dei medicinali ha raccomandato l’approvazione di un trattamento di terapia genica per la prima volta sia in Europa che negli Stati Uniti. Il trattamento utilizzava Alipogene tiparvovec (Glybera) per compensare il deficit di lipoproteina lipasi, che può causare gravi pancreatiti. La raccomandazione è stata approvata dalla Commissione europea nel novembre 2012 e il lancio commerciale è iniziato alla fine del 2014. Alipogene tiparvovec doveva costare circa 1,6 milioni di dollari per trattamento nel 2012, rivisto a 1 milione di dollari nel 2015, rendendolo il farmaco più costoso al mondo in quel momento. A partire dal 2016, solo i pazienti trattati negli studi clinici e un paziente che ha pagato il prezzo pieno per il trattamento hanno ricevuto il farmaco.

Nel dicembre 2012, è stato riferito che 10 di 13 pazienti con mieloma multiplo erano in remissione “o molto vicini ad essa” tre mesi dopo essere stati iniettati con un trattamento che coinvolge cellule T geneticamente modificate per colpire le proteine NY-ESO-1 e LAGE-1, che esistono solo sulle cellule cancerose del mieloma.

2013Edit

In marzo i ricercatori hanno riferito che tre dei cinque soggetti adulti che avevano una leucemia linfocitica acuta (ALL) erano in remissione da cinque mesi a due anni dopo essere stati trattati con cellule T geneticamente modificate che attaccavano le cellule con geni CD19 sulla loro superficie, cioè tutte le cellule B, cancerose o meno. I ricercatori credevano che il sistema immunitario dei pazienti avrebbe prodotto cellule T e B normali dopo un paio di mesi. Fu dato loro anche del midollo osseo. Un paziente ha avuto una ricaduta ed è morto e uno è morto per un coagulo di sangue non collegato alla malattia.

A seguito di prove incoraggianti di fase 1, nel mese di aprile, i ricercatori hanno annunciato che stavano iniziando studi clinici di fase 2 (chiamati CUPID2 e SERCA-LVAD) su 250 pazienti in diversi ospedali per combattere le malattie cardiache. La terapia è stata progettata per aumentare i livelli di SERCA2, una proteina nei muscoli del cuore, migliorando la funzione muscolare. La FDA ha concesso un Breakthrough Therapy Designation per accelerare il processo di sperimentazione e approvazione. Nel 2016 è stato riferito che nessun miglioramento è stato trovato dal trial CUPID 2.

In luglio i ricercatori hanno riportato risultati promettenti per sei bambini con due gravi malattie ereditarie erano stati trattati con un lentivirus parzialmente disattivato per sostituire un gene difettoso e dopo 7-32 mesi. Tre dei bambini avevano leucodistrofia metacromatica, che fa perdere ai bambini le capacità cognitive e motorie. Gli altri bambini avevano la sindrome di Wiskott-Aldrich, che li lascia aperti a infezioni, malattie autoimmuni e cancro. Anche le prove di follow-up con la terapia genica su altri sei bambini con la sindrome di Wiskott-Aldrich sono state segnalate come promettenti.

In ottobre i ricercatori hanno riferito che due bambini nati con la malattia da immunodeficienza combinata grave adenosina deaminasi (ADA-SCID) erano stati trattati con cellule staminali geneticamente modificate 18 mesi prima e che i loro sistemi immunitari mostravano segni di recupero completo. Altri tre bambini stavano facendo progressi. Nel 2014 altri 18 bambini con ADA-SCID sono stati curati dalla terapia genica. I bambini ADA-SCID non hanno un sistema immunitario funzionante e sono talvolta noti come “bambini bolla”.”

Anche in ottobre i ricercatori hanno riferito di aver trattato sei malati di emofilia all’inizio del 2011 usando un virus adeno-associato. Più di due anni dopo tutti e sei stavano producendo fattore di coagulazione.

2014Modifica

In gennaio i ricercatori hanno riferito che sei pazienti affetti da coroideremia erano stati trattati con un virus adeno-associato con una copia di REP1. In un periodo da sei mesi a due anni, tutti avevano migliorato la loro vista. Nel 2016, 32 pazienti erano stati trattati con risultati positivi e i ricercatori speravano che il trattamento fosse duraturo. La coroideremia è una malattia genetica ereditaria dell’occhio senza trattamento approvato, che porta alla perdita della vista.

A marzo i ricercatori hanno riferito che 12 pazienti affetti da HIV sono stati trattati dal 2009 in un trial con un virus geneticamente modificato con una rara mutazione (carenza di CCR5) nota per proteggere contro l’HIV con risultati promettenti.

Le prove cliniche di terapia genica per la malattia falciforme sono state avviate nel 2014.

In febbraio LentiGlobin BB305, un trattamento di terapia genica in fase di sperimentazione clinica per il trattamento della beta talassemia ha guadagnato lo status di “svolta” della FDA dopo che diversi pazienti sono stati in grado di rinunciare alle frequenti trasfusioni di sangue solitamente richieste per trattare la malattia.

In marzo i ricercatori hanno consegnato un gene ricombinante che codifica un anticorpo ampiamente neutralizzante nelle scimmie infettate dall’HIV simico; le cellule delle scimmie hanno prodotto l’anticorpo, che le ha liberate dall’HIV. La tecnica si chiama immunoprofilassi per trasferimento di geni (IGT). I test sugli animali per gli anticorpi contro l’ebola, la malaria, l’influenza e l’epatite erano in corso.

In marzo, gli scienziati, tra cui un inventore di CRISPR, Jennifer Doudna, hanno sollecitato una moratoria mondiale sulla terapia genica germinale, scrivendo “gli scienziati dovrebbero evitare anche solo di tentare, in giurisdizioni permissive, la modifica del genoma germinale per l’applicazione clinica negli esseri umani” fino a quando le implicazioni complete “sono discusse tra organizzazioni scientifiche e governative”.

In ottobre, i ricercatori hanno annunciato di aver trattato una bambina, Layla Richards, con un trattamento sperimentale utilizzando cellule T del donatore geneticamente modificate con TALEN per attaccare le cellule tumorali. Un anno dopo il trattamento era ancora libera dal suo cancro (una forma altamente aggressiva di leucemia linfoblastica acuta). I bambini con ALL altamente aggressiva hanno normalmente una prognosi molto sfavorevole e la malattia di Layla era stata considerata terminale prima del trattamento.

In dicembre, gli scienziati delle principali accademie mondiali hanno chiesto una moratoria sulle modifiche ereditarie del genoma umano, comprese quelle relative alle tecnologie CRISPR-Cas9, ma che la ricerca di base, compreso l’editing genetico embrionale, dovrebbe continuare.

2015Modifica

Ricercatori hanno trattato con successo un ragazzo con epidermolisi bullosa usando innesti di pelle cresciuta dalle sue stesse cellule cutanee, geneticamente modificate per riparare la mutazione che ha causato la sua malattia.

2016Modifica

In aprile il Comitato per i prodotti medicinali per uso umano dell’Agenzia europea dei medicinali ha approvato un trattamento di terapia genica chiamato Strimvelis e la Commissione europea lo ha approvato a giugno. Questo tratta i bambini nati con deficit di adenosina deaminasi e che non hanno un sistema immunitario funzionante. Questo è stato il secondo trattamento di terapia genica ad essere approvato in Europa.

In ottobre, gli scienziati cinesi hanno riferito di aver iniziato una sperimentazione per modificare geneticamente le cellule T di 10 pazienti adulti con cancro ai polmoni e reiniettare le cellule T modificate nei loro corpi per attaccare le cellule tumorali. Le cellule T avevano la proteina PD-1 (che ferma o rallenta la risposta immunitaria) rimossa usando CRISPR-Cas9.

Una revisione sistematica Cochrane del 2016 che esamina i dati di quattro studi sulla terapia genica topica del regolatore di conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR) non supporta il suo uso clinico come una nebbia inalata nei polmoni per trattare i pazienti con fibrosi cistica con infezioni polmonari. Uno dei quattro studi ha trovato prove deboli che la terapia di trasferimento genico CFTR basata su liposomi può portare a un piccolo miglioramento respiratorio per le persone con CF. Questa debole evidenza non è sufficiente per fare una raccomandazione clinica per la terapia genica CFTR di routine.

2017Modifica

In febbraio Kite Pharma ha annunciato i risultati di uno studio clinico di cellule CAR-T in un centinaio di persone con linfoma Non-Hodgkin avanzato.

In marzo, gli scienziati francesi hanno riferito sulla ricerca clinica della terapia genica per trattare la malattia falciforme.

In agosto, la FDA ha approvato tisagenlecleucel per la leucemia linfoblastica acuta. Tisagenlecleucel è una terapia di trasferimento cellulare adottivo per la leucemia linfoblastica acuta a cellule B; le cellule T di una persona con il cancro vengono rimosse, ingegnerizzate geneticamente per creare uno specifico recettore delle cellule T (un recettore chimerico delle cellule T, o “CAR-T”) che reagisce al cancro, e vengono somministrate nuovamente alla persona. Le cellule T sono progettate per colpire una proteina chiamata CD19 che è comune sulle cellule B. Questa è la prima forma di terapia genica ad essere approvata negli Stati Uniti. In ottobre, una terapia simile chiamata axicabtagene ciloleucel è stata approvata per il linfoma non-Hodgkin.

In ottobre, il biofisico e biohacker Josiah Zayner ha affermato di aver eseguito il primo editing del genoma umano in-vivo sotto forma di una terapia auto-somministrata.

Il 13 novembre, gli scienziati medici che lavorano con Sangamo Therapeutics, con sede a Richmond, California, hanno annunciato la prima terapia di editing genico umano in corpo. Il trattamento, progettato per inserire permanentemente una versione sana del gene difettoso che causa la sindrome di Hunter, è stato dato al 44enne Brian Madeux e fa parte del primo studio al mondo per modificare permanentemente il DNA all’interno del corpo umano. Il successo dell’inserimento del gene è stato poi confermato. Gli studi clinici di Sangamo che coinvolgono l’editing genico usando la Zinc Finger Nuclease (ZFN) sono in corso.

In dicembre sono stati pubblicati i risultati dell’uso di un virus adeno-associato con il fattore VIII di coagulazione del sangue per trattare nove pazienti con emofilia A. Sei dei sette pazienti in regime di dose elevata hanno aumentato il livello del fattore VIII di coagulazione del sangue a livelli normali. I regimi a bassa e media dose non hanno avuto alcun effetto sui livelli di coagulazione del sangue dei pazienti.

In dicembre, la FDA ha approvato Luxturna, la prima terapia genica in vivo, per il trattamento della cecità dovuta all’amaurosi congenita di Leber. Il prezzo di questo trattamento era di 850.000 dollari USA per entrambi gli occhi.

2019Edit

In maggio, la FDA ha approvato onasemnogene abeparvovec (Zolgensma) per il trattamento dell’atrofia muscolare spinale nei bambini sotto i due anni di età. Il prezzo di listino di Zolgensma è stato fissato a 2,125 milioni di dollari per dose, rendendolo il farmaco più costoso in assoluto.

In maggio, l’EMA ha approvato betibeglogene autotemcel (Zynteglo) per il trattamento della beta-talassemia per persone di dodici anni e più.

In luglio, Allergan e Editas Medicine hanno annunciato la sperimentazione clinica di fase 1/2 di AGN-151587 per il trattamento dell’amaurosi congenita di Leber 10. Questo è il primo studio di una terapia di editing genico umano in vivo basata su CRISPR, dove l’editing avviene all’interno del corpo umano. La prima iniezione del sistema CRISPR-Cas è stata confermata nel marzo 2020.

2020sEdit

2020Edit

In maggio, onasemnogene abeparvovec (Zolgensma) è stato approvato dall’Unione europea per il trattamento dell’atrofia muscolare spinale in persone che hanno sintomi clinici di SMA tipo 1 o che hanno 2 o 3 copie del gene SMN2, indipendentemente dal peso corporeo o dall’età.

In agosto, Audentes Therapeutics ha riferito che tre dei 17 bambini con miopatia miotubulare X-linked che partecipano alla sperimentazione clinica di un trattamento di terapia genica AT132 basato su AAV8 sono morti. È stato suggerito che il trattamento, il cui dosaggio è basato sul peso corporeo, esercita un effetto tossico sproporzionato sui pazienti più pesanti, poiché i tre pazienti che sono morti erano più pesanti degli altri. La sperimentazione è stata messa in attesa clinica.

Il 15 ottobre, il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell’Agenzia europea dei medicinali (EMA) ha adottato un parere positivo, raccomandando la concessione di un’autorizzazione all’immissione in commercio per il medicinale Libmeldy (popolazione autologa arricchita di cellule CD34+ che contiene cellule staminali e progenitrici ematopoietiche trasdotte ex vivo utilizzando un vettore lentivirale che codifica il gene dell’arilsolfatasi A umana), una terapia genica per il trattamento dei bambini con le forme “late infantile” (LI) o “early juvenile” (EJ) della leucodistrofia metacromatica (MLD). Il principio attivo di Libmeldy consiste in cellule staminali del bambino stesso che sono state modificate per contenere copie funzionanti del gene ARSA. Quando le cellule modificate vengono iniettate nuovamente nel paziente come infusione una tantum, ci si aspetta che le cellule comincino a produrre l’enzima ARSA che rompe l’accumulo di solfatidi nelle cellule nervose e in altre cellule del corpo del paziente. Libmeldy è stato approvato per uso medico nell’UE nel dicembre 2020.

Il 15 ottobre, Lysogene, una società biotecnologica francese, ha segnalato la morte di un paziente che ha ricevuto LYS-SAF302, un trattamento sperimentale di terapia genica per la mucopolisaccaridosi di tipo IIIA (sindrome di Sanfilippo tipo A).