Vyvanse (lisdexamfetamine) Effetti collaterali, avvertenze e interazioni farmacologiche

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in dettaglio in altre sezioni dell’etichetta:

• Ipersensibilità accertata ai prodotti a base di anfetamina o ad altri ingredienti di Vyvanse
• Crisi ipertensiva in caso di uso concomitante con inibitori delle monoamino ossidasi
• Droga dipendenza
• reazioni cardiovascolari gravi
• aumento della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca
• reazioni avverse psichiatriche
• soppressione della crescita
• vasculopatia periferica, incluso il fenomeno di Raynaud
• Sindrome da serotonina

Esperienza negli studi clinici

Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere direttamente comparati ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Disordine da deficit di attenzione e iperattività

I dati di sicurezza in questa sezione sono basati sui dati degli studi clinici controllati a gruppi paralleli di 4 settimane di Vyvanse in pazienti pediatrici e adulti con ADHD.

Reazioni avverse associate all’interruzione del trattamento negli studi clinici sull’ADHD

Nello studio controllato in pazienti dai 6 ai 12 anni (Studio 1), l’8% (18/218) dei pazienti trattati con Vyvanse ha interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse rispetto allo 0% (0/72) dei pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse più frequentemente riportate (1% o più e due volte il tasso del placebo) sono state criteri di tensione ECG per ipertrofia ventricolare, tic, vomito, iperattività psicomotoria, insonnia, diminuzione dell’appetito e rash. Le reazioni avverse riportate meno frequentemente (meno dell’1% o meno del doppio del placebo) comprendevano dolore addominale superiore, secchezza delle fauci, diminuzione del peso, vertigini, sonnolenza, logorrea, dolore al petto, rabbia e ipertensione.

Nello studio controllato in pazienti di età compresa tra 13 e 17 anni (Studio 4), il 3% (7/233) dei pazienti trattati con Vyvanse ha interrotto a causa di reazioni avverse rispetto all’1% (1/77) dei pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse più frequentemente riportate (1% o più e due volte il tasso del placebo) sono state la diminuzione dell’appetito (2/233; 1%) e l’insonnia (2/233; 1%). Le reazioni avverse riportate meno frequentemente (meno dell’1% o meno del doppio del placebo) hanno incluso irritabilità, dermatillomania, sbalzi d’umore e dispnea.

Nello studio controllato per adulti (Studio 7), il 6% (21/358) dei pazienti trattati con Vyvanse ha interrotto a causa di reazioni avverse rispetto al 2% (1/62) dei pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse più frequentemente riportate (1% o più e due volte il tasso del placebo) sono state insonnia (8/358; 2%), tachicardia (3/358; 1%), irritabilità (2/358; 1%), ipertensione (4/358; 1%), mal di testa (2/358; 1%), ansia (2/358; 1%) e dispnea (3/358; 1%). Le reazioni avverse riportate meno frequentemente (meno dell’1% o meno del doppio del tasso di placebo) comprendevano palpitazioni, diarrea, nausea, diminuzione dell’appetito, vertigini, agitazione, depressione, paranoia e irrequietezza.

Reazioni avverse che si sono verificate con un’incidenza ≥5% o più tra i pazienti con ADHD trattati con Vyvanse negli studi clinici

Le reazioni avverse più comuni (incidenza ≥5% e con un tasso almeno doppio rispetto al placebo) riportate nei bambini, adolescenti e/o adulti erano anoressia, ansia, diminuzione dell’appetito, diminuzione del peso, diarrea, vertigini, secchezza delle fauci, irritabilità, insonnia, nausea, dolore addominale superiore e vomito.

Reazioni avverse che si sono verificate con un’incidenza del 2% o più tra i pazienti con ADHD trattati con Vyvanse negli studi clinici

Le reazioni avverse riportate negli studi controllati in pazienti pediatrici dai 6 ai 12 anni (Studio 1), in pazienti adolescenti dai 13 ai 17 anni (Studio 4) e in pazienti adulti (Studio 7) trattati con Vyvanse o placebo sono presentate nelle Tabelle 1, 2 e 3 qui sotto.

Tabella 1: Reazioni avverse segnalate dal 2% o più dei bambini (età da 6 a 12 anni) con ADHD che assumono Vyvanse e almeno il doppio dell’incidenza nei pazienti che assumono placebo in uno studio clinico di 4 settimane (Studio 1).Studio Clinico di 4 settimane (Studio 1)

	Vyvanse (n=218)	Placebo (n=72)
Riduzione dell’appetito	39%	4%
Insonnia	22%	3%
Dolore addominale superiore	12%	6%
Irritabilità	10%	0%
Vomito	9%	4%
Peso diminuito	9%	1%
Nausea	6%	3%
Bocca secca	5%	0%
Vizziness	5%	0%
	Labilità degli effetti	3%	0%
	Rash	3%	0%
Pirexia	2%	1%
	Sonnolenza	2%	1%
Tic	2%	0%
Anoressia	2%	0%

Tabella 2: Reazioni avverse riportate dal 2% o più dei pazienti adolescenti (di età compresa tra i 13 e i 17 anni) con ADHD che assumono Vyvanse e almeno il doppio dell’incidenza nei pazienti che assumono Placebo in uno studio clinico di 4 settimane (Studio 4).Studio Clinico di 4 settimane (Studio 4)

	Vyvanse (n=233)	Placebo (n=77)
	Riduzione dell’appetito	34%	3%
Insonnia	13%	4%
Diminuzione del peso	9%	0%
Bocca secca	4%	1%
Palpitazioni	2%	1%
Anoressia	2%	0%
Tremore	2%	0%

Tabella 3: Reazioni avverse riportate dal 2% o più dei pazienti adulti con ADHD che assumono Vyvanse e almeno il doppio dell’incidenza nei pazienti che assumono Placebo in uno studio clinico di 4 settimane (Studio 7).Studio Clinico di 4 settimane (Studio 7)

	Vyvanse (n=358)	Placebo (n=62)
Riduzione dell’appetito	27%	2%
Insonnia	27%	8%
	Bocca secca	26%	3%
	Diarrea	7%	0%
Nausea	7%	0%
Ansia	6%	0%
Anoressia	5%	0%
Sentirsi nervoso	4%	0%
Agitazione	3%	0%
Aumento della pressione sanguigna	3%	0%
Iperidrosi	3%	0%
	Inquietudine	3%	0%
Riduzione del peso	3%	0%
Dispnea	2%	0%
Aumento della frequenza cardiaca	2%	0%
Tremore	2%	0%
	Palpitazioni	2%	0%

Inoltre, nella popolazione adulta la disfunzione erettile è stata osservata nel 2.6% dei maschi sotto Vyvanse e 0% sotto placebo; una diminuzione della libido è stata osservata nell’1,4% dei soggetti sotto Vyvanse e 0% sotto placebo.

Perdita di peso e rallentamento della crescita in pazienti pediatrici con ADHD

In uno studio controllato di Vyvanse in bambini dai 6 ai 12 anni (Studio 1), la perdita media di peso dal basale dopo 4 settimane di terapia era -0.9, -1,9 e -2,5 libbre, rispettivamente, per i pazienti che ricevevano 30 mg, 50 mg e 70 mg di Vyvanse, rispetto a un aumento di peso di 1 libbra per i pazienti che ricevevano il placebo. Dosi più elevate sono state associate a una maggiore perdita di peso con 4 settimane di trattamento.

Un attento follow-up per il peso nei bambini di età compresa tra 6 e 12 anni che hanno ricevuto Vyvanse oltre 12 mesi suggerisce che i bambini costantemente medicati (cioè il trattamento per 7 giorni alla settimana per tutto l’anno) hanno un rallentamento del tasso di crescita, misurato dal peso corporeo come dimostrato da un cambiamento medio normalizzato per età e sesso dal basale in percentile, di -13,4 oltre 1 anno (percentili medi al basale e 12 mesi erano 60,9 e 47,2, rispettivamente). In uno studio controllato di 4 settimane di Vyvanse in adolescenti di età compresa tra 13 e 17 anni, la perdita media di peso dal basale all’endpoint è stata di -2,7, -4,3 e -4,8 libbre, rispettivamente, per i pazienti che ricevono 30 mg, 50 mg e 70 mg di Vyvanse, rispetto a un aumento di peso di 2,0 libbre per i pazienti che ricevono placebo.

Accurato follow-up di peso e altezza in bambini da 7 a 10 anni che sono stati randomizzati al metilfenidato o gruppi di trattamento non medicinale oltre 14 mesi, così come in sottogruppi naturalistici di nuovo metilfenidato-trattato e non medicinale bambini trattati oltre 36 mesi (all’età di 10 a 13 anni), suggerisce che i bambini costantemente medicato (cioè il trattamento per 7 giorni alla settimana).e. trattamento per 7 giorni a settimana per tutto l’anno) hanno un rallentamento temporaneo del tasso di crescita (in media, un totale di circa 2 cm meno crescita in altezza e 2,7 kg meno crescita in peso nel corso di 3 anni), senza evidenza di rimbalzo della crescita durante questo periodo di sviluppo. In uno studio controllato di anfetamina (rapporto d – l-enantiomero di 3:1) negli adolescenti, il cambiamento medio di peso dal basale nelle 4 settimane iniziali di terapia era di -1,1 libbre e -2,8 libbre, rispettivamente, per i pazienti che ricevevano 10 mg e 20 mg di anfetamina. Dosi più elevate sono state associate a una maggiore perdita di peso entro le 4 settimane iniziali di trattamento.

La perdita di peso negli adulti con ADHD

Nello studio controllato sugli adulti (Studio 7), la perdita media di peso dopo 4 settimane di terapia è stata di 2.8 libbre, 3.1 libbre e 4.3 libbre, per i pazienti che hanno ricevuto dosi finali di 30 mg, 50 mg e 70 mg di Vyvanse, rispettivamente, rispetto ad un aumento di peso medio di 0,5 libbre per i pazienti che hanno ricevuto il placebo.

Disturbo da alimentazione incontrollata

I dati di sicurezza in questa sezione sono basati sui dati di due studi di 12 settimane a gruppi paralleli, a dosi flessibili, controllati con placebo, in adulti con BED. I pazienti con fattori di rischio cardiovascolare diversi dall’obesità e dal fumo sono stati esclusi.

Reazioni avverse associate all’interruzione del trattamento negli studi clinici sul BED

Negli studi controllati su pazienti di età compresa tra 18 e 55 anni, il 5,1% (19/373) dei pazienti trattati con Vyvanse ha interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse rispetto al 2,4% (9/372) dei pazienti trattati con placebo. Nessuna singola reazione avversa ha portato all’interruzione nell’1% o più dei pazienti trattati con Vyvanse. Le reazioni avverse meno comunemente riportate (meno dell’1% o meno del doppio del tasso di placebo) hanno incluso l’aumento della frequenza cardiaca, il mal di testa, il dolore addominale superiore, la dispnea, l’eruzione cutanea, l’insonnia, l’irritabilità, la sensazione di nervosismo e l’ansia.

Le reazioni avverse più comuni (incidenza ≥5% e con un tasso almeno doppio rispetto al placebo) riportate negli adulti sono state secchezza delle fauci, insonnia, diminuzione dell’appetito, aumento della frequenza cardiaca, costipazione, sensazione di nervosismo e ansia.

Le reazioni avverse riportate negli studi controllati raggruppati in pazienti adulti (Studio 11 e 12) trattati con Vyvanse o placebo sono presentate nella tabella 4 qui sotto.

Tabella 4: Reazioni avverse riportate dal 2% o più dei pazienti adulti con BED che assumono Vyvanse e almeno il doppio dell’incidenza nei pazienti che assumono placebo negli studi clinici di 12 settimane (Studio 11 e 12).Sperimentazioni Cliniche di 12 settimane (Studio 11 e 12)

	Vyvanse (N=373)	Placebo (N=372)
Bocche secche	36%	7%
Insonnia1	20%	8%
Riduzione dell’appetito	8%	2%
Incremento della frequenza cardiaca2	7%	1%
Sensazione di nervosismo	6%	1%
Constipazione	6%	1%
Ansia	5%	1%
Diarrea	4%	2%
Riduzione del peso	4%	0%
Iperidrosi	4%	0%
Vomito	2%	1%
Gastroenterite	2%	1%
Parestesia	2%	1%
Prurite	2%	1%
Dolore addominale superiore	2%	0%
Aumento di energia	2%	0%
Infezione del tratto urinario	2%	0%
Incubo	2%	0%
Inquietudine	2%	0%
Dolore orofaringeo	2%	0%
1 Include tutti i termini preferiti contenenti la parola “insonnia.” 2 Include i termini preferiti “frequenza cardiaca aumentata” e “tachicardia.”

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post approvazione di Vyvanse. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco. Questi eventi sono i seguenti: cardiomiopatia, midriasi, diplopia, difficoltà di accomodamento visivo, visione offuscata, epatite eosinofila, reazione anafilattica, ipersensibilità, discinesia, disgeusia, tic, bruxismo, depressione, dermatillomania, alopecia, aggressività, sindrome di Stevens-Johnson, dolore al petto, angioedema, orticaria, convulsioni, cambiamenti della libido, erezioni frequenti o prolungate, stipsi e rabdomiolisi.