ヒスタミン

ヒスタミン

ヒスタミンは、アミノ酸ヒスチジンの脱炭酸から得られる低分子である。 ジアミンオキシダーゼ（ヒスチミナーゼ）という酵素によって破壊されますが、この酵素は他の生理活性アミンの代謝にも関与しています。

ヒスタミンはすべての組織で合成されますが、特に皮膚、肺、消化管に多く存在しています。 多くの組織に存在するマスト細胞は、ヒスタミンの有力な供給源であるが、ヒスタミンは他の多くの免疫細胞からも分泌される。 肥満細胞は、免疫グロブリンEと結合する表面受容体を持っており、抗原が肥満細胞表面のIgEを架橋すると、ヒスタミンをはじめとする様々な生理活性メディエーターを分泌して反応するのです。

ヒスタミンの生理学的効果

ヒスタミンはアレルギー反応のメディエーターとして最もよく知られていますが、現在では他の多くの正常および病理学的プロセスに関与していることが認識されています。

ヒスタミンの全身への影響を示す興味深い例として、スミソニアンの中毒があります。 腐った魚（マグロやサバ）を食べると、細菌が筋肉のたんぱく質に含まれるヒスチジンから大量のヒスタミンを生成し、ヒスタミン中毒になるというものです。 腐敗した魚を食べると、ヒスタミンを全身に浴びることにより、頭痛、発汗、下痢、顔面紅潮、嘔吐など、さまざまな臨床症状が急速に現れます。

アレルギー・炎症反応

ヒスタミンは、急性および遅発性の過敏症反応を含む多くの種類のアレルギーおよび炎症プロセスにおいて重要な役割を果たしています。 このような場合、ヒスタミンの供給源は組織のマスト細胞です。 このような問題の大きさは、曝露経路（局所的か全身的か）、曝露部位（吸入か皮膚かなど）、アレルゲンの投与量、および以前のアレルゲンに対する感作の程度に依存する。 ヒスタミン放出の臨床症状は、生命を脅かすアナフィラキシー反応から、蕁麻疹、局所的な膨疹やフレア反応まで様々です。

アレルギー反応の兆候の多くは、ヒスタミンが血管に作用し、血流の増加、血管拡張、血管透過性の増加を誘発することに起因しています。

免疫反応の調節

ヒスタミンは、直接的なアレルギー反応に加えて、BおよびTリンパ球、樹状細胞、マクロファージ、およびさまざまな造血細胞にさまざまに発現する多様な受容体群に結合することにより、免疫反応の多くの側面に重要な影響を与えます。

胃酸の分泌

塩酸は、胃の上皮にある壁細胞から大量に分泌されます。 頭頂細胞から酸が分泌される主な刺激の一つは、隣接する腸クロム細胞から分泌されるヒスタミンである。

平滑筋の収縮

肺の気管支周辺や腸管内の平滑筋は、ヒストミンの刺激に反応して収縮するが、その大きさは生物種によって大きく異なる。 これらの作用は、ヒスタミンがどの受容体に結合しているかによっても異なり、例えば、H2受容体は気管支の拡張を媒介する。 ヒスタミンの最初のバイオアッセイでは、モルモットの腸管筋の収縮が測定されました。

神経系における作用

ヒスタミンは、中枢神経系において神経伝達物質として作用します。 ヒスタミンを分泌する（ヒスタミン作動性）ニューロンは、視床下部の小さな領域に局在していますが、それらのニューロンは脳全体に広く軸索を送っています。

ヒスタミン受容体と受容体拮抗薬

4つのヒスタミン受容体が同定されており、いずれもGタンパク質共役型受容体である。 これらの異なる受容体は、異なる種類の細胞に発現し、異なる細胞内シグナル伝達機構を介して作用することから、少なくとも単純なレベルでは、異なる細胞や組織におけるヒスタミンの多様な作用を説明することができます。

受容体の種類	主な組織の場所	主な生物学的効果
H1	平滑筋。 内皮細胞	急性アレルギー反応
H2	胃壁細胞	胃酸の分泌
H3
H4 th 酸を分泌する
H3	中枢神経系	神経伝達を調節する
H4	マスト細胞。

References and Reviews

• Haas HL, Sergeeva OA, Selbach O. 。 Histamine in the nervous system. 2008; 88:1183-241.
• Thurmond RL, Gelfand EW, Dunford PJ. The role of histamine H1 and H4 receptors in allergic inflammation: the search for new antihistamines（アレルギー性炎症におけるヒスタミンH1およびH4受容体の役割：新しい抗ヒスタミン薬の探索）。 Nat Rev Drug Discov. 2008; 7:41-53.
• Jutel M, Blaser K, Akdis CA. The role of histamine in regulation of immune responses（免疫応答におけるヒスタミンの役割）。 Chem Immunol Allergy. 2006; 91:174-87.
• Parsons ME, Ganellin CR. ヒスタミンとその受容体。 Brit J Pharmacol 2006; 147:S127-S135.
• Thurmond RL, Gelfand, Dunford PJ. The role of histamine H1 and H4 receptors in allergic inflammation: the search for new antihistamines. Nature Reviews Drug Discovery 2008; 7:41-53.

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