卵巣がん検診ガイドライン
卵巣がんは、女性のがんの中で5番目に多いがんで、婦人科系がんの死亡原因の中で最も多いがんです。 2008年には、約22,000人の女性が卵巣がんと診断され、約15,500人の女性がこの病気で亡くなると言われています。
卵巣がんの最も一般的な危険因子は加齢ですが、その他の危険因子としては、不妊症、子宮内膜症(子宮内膜の組織が子宮外に増殖する病気)、閉経後のホルモン補充療法などが挙げられます。 また、体外受精などの生殖補助医療を利用すると、卵巣がんのリスクが高まるとする研究もありますが、実際には確認されていません。
従来、卵巣がん検診の推奨は、平均的なリスクの女性とリスクの高い女性の2つのガイドラインに分かれていました。 現在では、卵巣がんになる可能性を高める遺伝子変異が明らかになったため、リスクの高い女性のためのガイドラインは2つのグループに細分化され、遺伝子変異が明らかで卵巣がんになるリスクが遺伝する女性のための推奨と、家族歴のある女性のための推奨は異なっています。 この可変リスクという概念は、メモリアル・スローン・ケタリング社が現在推奨している卵巣がん検診に取り入れられています。
卵巣がんのリスクタイプ
一般人に近いリスクレベルの女性(相対リスクが一般人の3倍未満)
このカテゴリーには、以下のいずれかを持つ女性が含まれます。
- 41歳以上で診断された乳がんの既往があり、a)乳がんまたは卵巣がんの家族歴がない、またはb)アシュケナージ・ユダヤ人の血を引いていない(東欧のユダヤ人の血を引いている人)。
- 不妊症の既往歴および/または体外受精(IVF)などの生殖補助医療の使用歴
- 子宮内膜症(子宮内膜の組織が子宮外に増殖する疾患)の既往歴
- 更年期に関連する症状の管理のためのホルモン補充の使用歴。
リスクの高い女性*(相対リスクが一般人口の3~6倍)
このカテゴリーには、以下のいずれかに該当する女性が含まれます:
- 卵巣がんの一親等の親族(母、姉、娘)。
- 40歳以前に乳がんの既往歴がある。
- 50歳以前に乳がんと診断された既往歴があり、年齢を問わず1人以上の近親者が乳がんまたは卵巣がんと診断されている。
- 50歳以前に乳がんと診断された近親者が2人以上いる、または年齢を問わず卵巣がんと診断された近親者が2人以上いる。
- アシュケナージ・ユダヤ人の血を引いており、50歳以前に乳がんの個人的な病歴がある。
- アシュケナージ・ユダヤ人の血を引いており、第1度または第2度の親族が50歳以前に乳がんと診断されているか、年齢を問わず卵巣がんと診断されている。
*これらの推定値は、遺伝子検査の情報が得られなかった研究から得られたものです。 家族歴の基準を満たしていても、この病気への感受性を高めることが知られている遺伝子変異の検査で陰性だった人は、卵巣がんの発症リスクが大幅に低くなる可能性があります。
既知の遺伝子変異による遺伝的リスクを有する女性(相対リスクが一般集団の6倍以上)
このカテゴリーには、以下のいずれかを有する女性が含まれます:
- BRCA1またはBRCA2の変異の存在。 BRCA1およびBRCA2は、細胞の成長、分裂、および一生の間に自然に発生するDNAの損傷の修復に関与する遺伝子です。 BRCA1またはBRCA2遺伝子が変化、または変異していると、がんが発生する可能性が高くなります。
- 遺伝性非ポリポーシス大腸がん(HNPCC)/リンチ症候群として知られる遺伝性がん症候群に関連したミスマッチ修復遺伝子変異の存在
- BRCAの変化に関連する最も一般的なタイプのがんは、乳がんと卵巣がんです。
卵巣がんの感受性を高めることが知られている遺伝子の変異は、50歳以前に卵巣がんまたは乳がんと診断された家族歴のある女性のリスク増加の大部分を占めると考えられます。 乳がんの家族歴があっても、BRCA1やBRCA2に明らかな変異がない女性は、卵巣がんのリスクがあまり高くないことが予備的に示唆されている。
卵巣がんスクリーニング検査
卵巣がんのスクリーニング方法として、多くの検査が評価されています。 最も多くの臨床試験データがあるスクリーニング検査は、経膣超音波検査と血清マーカーであるCA-125の血液検査である。 血清マーカーとは、血液検査で検出できる血液中の物質のことである。 血清マーカーは、血液検査で検出できる血液中の物質である。他のいくつかの血清マーカーについては、単独または組み合わせて使用されるため、情報が少ない。
CA-125
CA-125は、進行した上皮性卵巣がんの90%以上で産生されるタンパク質です。 (上皮性卵巣がんは最も一般的な卵巣がんです。)そのため、CA-125タンパク質は卵巣がん検診の血清マーカーとして最も評価されています。 現在までに行われた最大の研究では、卵巣がんの平均的なリスクを持つ22,000人の閉経後の女性が、年1回のCA-125検査を受けるか、通常の婦人科治療を受けるか、無作為に選ばれました。 この研究では、CA-125検査で卵巣がんが発見された女性は、通常のケアを受けた卵巣がんと診断された女性に比べて生存率が向上しました。 これらの結果は期待できるものでしたが、卵巣がんによる死亡者数には両群間で差がありませんでした。 さらに、8,732人の女性が検診を受けたにもかかわらず、発見された卵巣がんは6つだけで、そのうち3つは進行期でした。
他の研究では、CA-125も閉経後の正常な女性の2〜3%で上昇しているようだと言われています。
他の研究では、CA-125は閉経後の正常な女性でも2〜3%上昇していることが示唆されています。
卵巣がん検診におけるCA-125測定の有用性を高めるために、絶対値ではなく、血液中のCA-125濃度の経時変化に着目した方法が提案されています。 この方法は、英国で進行中の研究で採用されています。この研究では、20万人の女性が、CA-125によるスクリーニング、経膣超音波によるスクリーニング、または通常のケアを受けるように無作為に割り当てられます。
経膣超音波検査
卵巣がんのスクリーニングに使用できる画像診断法は数多く評価されています。
卵巣がんのスクリーニング方法として超音波検査を評価したこれまでで最大の研究では、卵巣がんの平均的なリスクを持つ14,469人の女性を対象に、毎年、経膣超音波検査を実施しました。 しかし、経膣超音波検査で検出された11のI期がんのうち、高悪性度(がん細胞の増殖速度が速いこと)のがんは2つだけであるのに対し、6つの進行期がんはすべて高悪性度であったと批判的に指摘されています。
経膣超音波検査と血清CA-125の併用
経膣超音波検査とCA-125の併用を評価した研究がいくつかあります。 これらの研究では、これらの検査を併用することで、卵巣がんの検出感度が高くなるが、その代償として偽陽性率が高くなることが示唆されています。 現在行われている前立腺がん、肺がん、大腸がん、卵巣がんのスクリーニング試験では、28,816人の女性が無作為に選ばれ、毎年、経膣超音波検査とCA-125検査を受けました。 また、39,000人の女性は、通常の婦人科診療のみを受ける対照群に無作為に割り付けられました。 検査異常の陽性適中率は、経膣超音波検査では1%、CA-125では3.7%でした。 両方とも異常があった場合、この値は23.5%に上昇しました。
Our Ovarian Cancer Screening Guidelines
リスクが一般人に近い女性(相対リスクが一般人の3倍未満)
- 卵巣がん検診は推奨されない。 予防医療としては、年1回の骨盤検査を伴う婦人科検診が推奨されます。
リスクが高い女性(相対リスクが一般人の3~6倍)
- 現在利用可能な方法による卵巣がん検診が、卵巣がんによる死亡者数の減少につながることを示唆する明確な証拠はありません。
このグループの女性には、卵巣がんや関連がんのリスクをより明確にするために、遺伝カウンセリングが役立つかもしれません。
遺伝性リスクのある女性(相対リスクが一般人の6倍以上)
- 卵巣がん検診によって、遺伝性リスクのある女性の死亡数が減少することは明らかではありませんが、卵巣がん感受性遺伝子に変異がある人は、経膣超音波検査とCA-125検査を組み合わせた卵巣がん検診を受けるべきです。 BRCA1やミスマッチ修復遺伝子であるMLH1、MSH2、MSH6に変異がある女性は、一般的に30歳から35歳の間にこのスクリーニングを開始する必要があります。 BRCA2に変異がある女性は、35歳から40歳の間に卵巣がん検診を開始する必要があります。
偽陽性や偽陰性のリスクを含む卵巣がん検診の限界を考慮して、遺伝的素因が証明されている女性は、出産を終えた時点でリスクを軽減するための卵巣摘出術(卵巣と卵管を取り除く手術)を検討すべきである。
卵巣がん検診ガイドラインの背景にある研究についてはこちらをご覧ください。