晩発性皮膚ポルフィリン症：症例報告

PCTでは、典型的な皮膚病変、慢性肝疾患、および鉄過剰に起因する症状が最も一般的な徴候である。 通常、皮膚病変を呈します。 手や顔などの太陽にさらされる皮膚部分が最もよく侵され、患者は極度の光過敏症になります。 また、傷つきやすく、水ぶくれができやすいのも特徴です。 傷ができたり、硬化症のように皮膚が厚く硬くなったりしますが、この場合は仮性硬化症と呼ばれます。 PCT患者によく見られるように、この患者にも萎縮と色素沈着の皮膚病変がありました。 強皮症の典型的な臨床症状や自己免疫学的な検査所見はありませんでした。 そのため、強皮症を鑑別診断から除外しました。

PCT患者では、肝のUROD活性が正常者（平均1.61 U/mg protein、範囲1.27-2.42）に比べて有意に低下しています（平均0.43 U/mg protein、範囲0.25-0.99）。 また、赤血球のROD活性も低下しています。 肝臓での鉄の過剰摂取は肝障害を引き起こします。 ウロポルフォメテンと呼ばれるウロポルフィリノーゲンの酸化体は、URODの酵素活性を低下させる阻害剤となります。

UROD酵素は、体内のポルフィリンと呼ばれる化学物質を代謝するのに不可欠な酵素です。 URODの機能が低下すると、血液、肝臓、皮膚などにポルフィリンが異常に蓄積されます。 PCTの症状は、ポルフィリンと関連する化学物質が異常に蓄積された後に発生します。

肝障害は、鉄過剰症（肝シデロシス）、脂肪過剰症（ステアトーシス）、肝炎症（門脈三重症、門脈周囲線維症）などを呈します。 肝障害は、肝酵素の上昇から肝癌まで幅広い範囲で現れる可能性があります。 この患者にはアルコール摂取の既往があり、アルコール摂取後に症状が悪化した。 アルコールは鉄の吸収を高めて肝臓に鉄を蓄積し、肝臓のδ-アミノレブリン酸合成酵素（ALA）やフリーラジカルの産生を刺激するため、独立した肝毒性があります。

臨床症状は通常、肝臓の鉄レベルの異常な上昇と関連していますが、PCTと関連する特定の肝鉄レベルが見つかっていないため、鉄過剰とPCTの関係は完全には明らかではありません。 症状のあるPCT患者の中には、鉄濃度が正常な人もいます。 PCT では HFE 遺伝子変異の有病率が高くなっています。 HFE 遺伝子変異は、体内、特に肝臓への鉄の蓄積を特徴とする疾患であるヘモクロマトーシスを引き起こす可能性があります。

PCTの診断は、特徴的な症状の定義、詳細な病歴、臨床評価、いくつかの特別な検査（血液検査、尿検査、便検査、皮膚生検）に基づいて行われます。 診断には、尿中のウロポルフィリンとヘプタカルボキシルポルフィリン濃度の上昇が重要です。 今回の症例では、24時間ポルフィリンとポルフォビリノーゲンの上昇が診断の裏付けとなりましたが、これらはこの病気に特異的なものではありません。 尿中のカルボキシル基ポルフィリンの増加は診断に特異的です（8-カルボキシル基ポルフィリンの増加が多く、7、6、5、4-カルボキシル基ポルフィリンの増加は少ない）。

家族性PCTは、赤血球中のUROD酵素の量が少ないことで診断されます。

家族性PCTは、赤血球中のUROD酵素の量が少ないことで診断されます。診断は、患者や家族の尿中のポルフィリンを検査したり、UROD酵素の活性を分析したりすることで行われます。

PCTの治療は、患者の特定の症状を対象としており、一般内科医、血液内科医、皮膚科医、肝臓専門医などの専門家がチームを組んで治療を行う必要があります。 PCTは最も良性のポルフィリン症で、家族性、散発性のいずれのタイプにも有効な治療法です。 PCTの標準的な治療法は、肝臓内の鉄およびポルフィリン濃度を低下させるために定期的に瀉血を行うことです。 フェリチン濃度が約20ng/mLになるまで、2週間に1回、全血1ユニット（450cc）の瀉血を行うことが推奨されています。 鉄過剰症が確認されていなくても、ほとんどのポルフィリン症センターではこの方法で治療が行われています。 瀉血法とは、血管から血液を採取する安全で簡単な方法です。 体内の鉄分のほとんどは血球に含まれているため、定期的に瀉血を行うことで、極端な鉄分濃度の低下が期待できます。 瀉血を定期的に行うことで、ほとんどの場合、完全に寛解します。

場合によっては、ヒドロキシクロロキンやクロロキンなどの低用量の抗マラリア薬で治療することもできます。これらの薬は、肝細胞のポルフィリンを水溶性の錯体に変えて尿中に排泄することで、肝臓からポルフィリンを動員する作用があります。 この方法は通常、貧血や血管に問題がある患者や、何度も瀉血をしたくない患者に適用される。 ここでの薬の投与量は重要である。 実際の投与量では、光線過敏症の悪化やポルフィリン値の上昇を引き起こす可能性がある。 推奨される投与量は、100mgのヒドロキシクロロキンを週に2回、または125mgのクロロキンを週に2回です。 この治療法は、瀉血療法と同等の効果があり、コストも低く、簡単です。 2×100mgクロロキン/週と450ml瀉血/2週では、治療結果に差はありませんでしたが、クロロキンを投与された患者はコンプライアンスが向上しました。

鉄キレート剤は、鉄を水に溶かして腎に抽出させる鉄結合剤です。 鉄キレート剤は、瀉血療法や抗マラリア薬に比べて効果が低いです。

PCT患者は、タバコやアルコールの摂取が病気の引き金になる可能性があるため、禁煙することをお勧めします。

PCTの患者さんは、病気の引き金になる可能性があるため、喫煙やタバコ、アルコールの摂取を控えることが推奨されます。 痛みを伴う皮膚病変には鎮痛剤の経口投与が必要です。 皮膚病変への感染を防ぐことが重要であり、感染した場合には抗生物質を使用する必要があります。 PCTの治療により完全寛解が可能ですが、再発の可能性もあります。 再発時の治療は一次治療と同じです。