A Comparative Study of Bolus Dose of Hypertonic Saline, Mannitol, and Mannitol Plus Glycerol Combination in Patients with Severe Traumatic Brain Injury

Background: この前向き無作為化比較試験では、重度外傷性脳損傷（TBI）患者の上昇した頭蓋内圧（ICP）を下げるために、3％高張食塩水、20％マンニトール、10％マンニトール＋10％グリセロール配合剤の等モル投与とアイソボルメトリック投与の効果を比較しました。

方法。 ICPが上昇した重度のTBI患者120名を、3％高張食塩水、20％マンニトール、10％マンニトール＋10％グリセロール配合剤を定められた注入速度で等モル・等分量投与する群に無作為に割り付け、ICPが<15mmHgになった時点で投与を中止しました。

結果。 重症TBI患者（年齢>18歳、Glasgow Coma Scale≦8、>20mmHgのICP上昇が5分以上持続していた）計120名を試験期間中に無作為化した。 すべてのデータは平均値（最小値-最大値）で示した。 治療群間の効果の分析には一元配置分散分析検定を用い、多重比較にはTukeyの方法を用いた。 各グループ内での薬剤の効果を分析するために、ペアのt検定を採用した。 3剤ともICPを15mmHg以下に減少させた（P < 0.0001）。 ICP の変化が最大となったのは，3% 高張性生理食塩水のボーラス投与後，10% マンニトールと 10% グリセロールの組み合わせ，さらに 20% マンニトールを投与したときであった（それぞれ 60% 対 57% 対 55%）。 平均動脈圧と脳血流圧は，試験薬のボーラス投与後に上昇した。 最大の変化は，3％の高張性生理食塩水に続いて，10％のマンニトールと10％のグリセロールの併用投与と20％のマンニトールの注入後に生じた（P << 0.0013，それぞれ）。 いずれの試験薬のボーラス投与後にも、ヘマトクリット値に統計的に有意な変化は認められませんでした。 血清ナトリウムと浸透圧は、試験薬のボーラス投与後に有意に上昇した。 血清ナトリウムとオスモラリティの最大の変化は，3％高張食塩水のボーラス投与後に生じた。 ICPを15mmHg以下にするために要した平均投与量は，3％高張食塩水で1.4mL/kg，10％マンニトール＋10％グリセリンで1.7mL/kg，20％マンニトールで2.0mL/kgであった。 ICPを15mmHg以下にするのに要した平均時間は，3％高張食塩水が16分，10％マンニトール＋10％グリセリンが19分，20％マンニトールが23分であった。 グラスゴー・コーマ・スケールの変化は，3％高張食塩水のボーラス投与後に最大となり，次いで10％マンニトールと10％グリセリンの併用，さらに20％マンニトールの順であった。

結論です。 3種類の浸透圧化合物はいずれも、同程度の浸透圧負荷を投与した場合、同等のICP減少効果を示すが、3％高張食塩水がより効果的であると思われ、次いで10％マンニトール＋10％グリセロール配合、20％マンニトールの順であった。 3%高張食塩水の初期ボーラス投与量としては、1.4mL/kgを推奨できる。 高張食塩水は、治療前の低血漿、低ナトリウム血症、または腎不全の患者の治療に推奨できます。 神経学的転帰に関しては、20％のマンニトールと比較して、3％の高張食塩水と10％のマンニトールと10％のグリセロールの組み合わせにわずかな正の傾向が見られるものの、明確な利点はありませんでした。