Anticoagulation in pregnancy: Q&A on Low molecular weight heparin

妊娠中の理想的な抗凝固剤の特性は何でしょうか？ 低分子量ヘパリンは多くの点で理想的な抗凝固剤です。 母体にも胎児にも安全で、妊娠中も非妊娠中と同様に有効であり、副作用も少ない。

低分子ヘパリン（LMWH）は、他の点では明らかに劣っています。

妊娠によるリスクの高まりを評価する

妊娠中の女性は、妊娠していない患者に比べて静脈血栓塞栓症（VTE）のリスクが5倍になります1。

• 妊娠中は第I、VII、VIII、IX、X因子の濃度が高く、線溶活性が低下し、血小板の活性化が亢進する。 このような凝固系の変化は、胎児が血栓を形成しやすい状態にあります。
• 大きくなった子宮は、下肢からの静脈排出を圧迫し、うっ血を引き起こします。 さらに、高血圧、早産、出血、早産性膜破裂などの産科的合併症に対しては、ベッドレストという形で長期の固定が処方されることが多い。
• 腹式および膣式の手術による分娩では、血管内皮の損傷が起こりやすい。

LMWHはUHよりもゆっくりと失活するため、患者は治療効果のない抗凝固療法を受ける期間が少なくて済みます。

これらの要因が単独または組み合わさって、血栓症や塞栓症の原因となります2。

表1

妊娠に関連した関連する静脈血栓塞栓症のリスクファクター

Question 1妊娠中にどのような場合に抗凝固療法が必要ですか？

次のような女性に適応されます。

• 血栓塞栓症のイベントを経験したことがある、
• VTEの治療中に妊娠したことがある、
• 過去に（外傷や固定などとは無関係に）非誘発性VTEの病歴がある。
• アンチトロンビンIII欠損症、V型ライデン因子変異、プロトロンビンG20210A変異などの既知の遺伝性トロンボフィリアを有し、血栓症の既往歴がある場合、または
• 抗リン脂質症候群などの結合組織障害を有する場合
• 。

妊娠中の抗凝固療法は一般的で、通常は妊娠中から産後まで行われます。

Question 2抗凝固療法の選択肢は？

妊娠中はワルファリンが禁忌であるため、長期の抗凝固療法にはヘパリンが唯一の選択肢となります3。

残念ながら、ヘパリンには妊娠していない人にとっては第二選択薬となるような欠点があります。

残念ながら、ヘパリンには非妊娠者の第二選択薬となる欠点があります。例えば、ヘパリンは酵素で分解されるため、経口投与できません。 さらに、ヘパリンは分子が大きく、強い正電荷を帯びているため、「未分画」ヘパリンとして知られる親ヘパリン分子は、組織の蛋白質によって速やかに失活し、予測不可能な抗凝固反応を示すことになります。

これらの理由により、研究者たちは、ワルファリンを服用できない患者の長期抗凝固療法のために、より予測可能で信頼できる薬剤を求めてきました。

これらの理由から、研究者たちは、ワルファリンを服用できない患者の長期的な抗凝固療法のために、より予測可能で信頼できる薬剤を求めています。

LMWHのスナップショット。 LMWHは、未分画のヘパリン（分子量約10,000〜15,000ダルトン）を、約5,000ダルトンの分子に制御された酵素で分解して作られます。

この極性が、LMWHが胎盤を通過しない理由と考えられ、妊娠中の抗凝固療法においてワルファリンと比較して大きな利点となっています5

さらに、さらなる研究が必要ではあるものの、LMWHは妊娠中においてUHと少なくとも同等の安全性と有効性があることを示唆する証拠6,7が蓄積されています。 UHと同様に、胎盤通過はないようです。8

妊娠のカテゴリーです。 米国産科婦人科学会（American College of Obstetricians and Gynecologists）2と母体胎児医学会（Society for Maternal-Fetal Medicine）10は、適切なカウンセリングのもと、妊娠中のLMWHの使用を推奨しています8。