Bookshelf

遺伝性ヘモクロマトーシスは、腸から体内に吸収される鉄の量が増加する遺伝性疾患である。 症状は、この過剰な鉄分が体の複数の器官に沈着することによって起こります。 一般的には、肝臓に過剰な鉄が沈着すると肝硬変になり、肝臓がんに発展することもあります。 また、膵臓に鉄が沈着すると糖尿病になります。

ヘモクロマトーシスの原因となる鉄輸送系の変異は数多くありますが、ほとんどの場合、HFE遺伝子の変異が原因となっています。 この遺伝子は6番染色体上にあり、1つの変異で282番目のアミノ酸が置換されてしまいます。 システインがチロシンになることから、この変異はC282Yと呼ばれています。 このアミノ酸の入れ替えは、鉄のホメオスタシスに重要な役割を果たすトランスフェリン受容体（TFR1）とHFEタンパク質の相互作用に影響を与えると考えられています。

HFEタンパク質

HFEタンパク質は、MHCクラスIと構造が似ており、2対のα鎖とβ鎖から構成されています。 成熟したHFEタンパク質では、突然変異はC260Yと呼ばれます。

ヘモクロマトーシスは、米国の白人に最も多く見られる常染色体劣性遺伝の疾患の1つですが、症状が出るのはそのうちのごく一部に過ぎません。 これには、環境的要因（食生活や血液量）と遺伝的要因の両方が考えられます。 最近では、ヘモクロマトーシスの合併症を示す動物モデルの開発が進んでおり、他の遺伝子がどのように鉄の調節に関与しているかを解読するための有用なツールとなることが期待されています。