BOTOX ONE®

重要な安全性情報（続き） 禁忌

BOTOX®は、予定されている注射部位に感染症がある場合、およびボツリヌス毒素製剤または製剤中の成分に対して過敏症の患者には禁忌である。

BOTOX®は、尿路感染症の患者、または尿閉または排尿後残尿量> 200 mLの患者で、清潔な間欠的自己導尿（CIC）を定期的に行っていない患者では、膀胱内注入は禁忌です。

警告・注意事項

毒素効果の拡散
「箱入り警告」を参照。

BOTOX®による眼瞼痙攣の推奨用量（30単位以下）、重度の原発性腋窩多汗症の推奨用量（100単位）、斜視、慢性片頭痛の表示用量に関連した毒素効果の遠隔拡散の決定的な重篤有害事象の報告はありません。

ボツリヌス毒素製剤間の互換性の欠如
BOTOX®の力価単位は、使用される製剤および測定方法に固有のものです。 したがって、BOTOX®の生物活性単位は、他の特定の測定方法で評価された他のボツリヌス毒素製剤の単位と比較したり、換算したりすることはできません。

未承認の使用による重篤な副作用
未承認の使用方法でBOTOX®注射を受けた患者において、過度の脱力感、嚥下困難、誤嚥性肺炎などの重篤な副作用が報告されており、一部の副作用は致命的な結果を伴うものでした。 これらの症例では、有害反応は必ずしも毒素の遠隔拡散とは関係なく、注射部位および／または隣接する構造物へのBOTOX®の投与に起因している可能性があります。 また，患者の中には既存の嚥下障害やその他の重大な障害があったケースもあった。 BOTOX®の未承認用途に関連する有害反応のリスク増加に関連する要因を特定するための情報は十分ではありません。 未承認用途におけるBOTOX®の安全性および有効性は確立されていません。

過敏症反応
重篤なおよび／または即時的な過敏症反応が報告されています。 これらの反応には、アナフィラキシー、血清病、蕁麻疹、軟部組織の浮腫、呼吸困難などがあります。 このような反応が発生した場合は、BOTOX®のさらなる注入を中止し、直ちに適切な医学的治療を行うべきです。 なお、アナフィラキシーの死亡例が1例報告されていますが、希釈剤としてリドカインが使用されていたため、原因物質を確実に特定することはできません。

既存の神経筋疾患による臨床的に有意な効果のリスクの増加
末梢性運動神経因性疾患、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、神経筋接合部疾患（例：重症筋無力症、ランベルト・イートン症候群）を有する患者は、ボツリヌス毒素を投与する際に監視する必要があります。 既知または未認識の神経筋障害または神経筋接合部障害のある患者は、治療用量のBOTOX®により、全身の筋力低下、複視、眼瞼下垂、発声障害、構音障害、重度の嚥下障害、呼吸障害など、臨床的に重大な影響を受けるリスクが高くなる可能性があります（「警告と注意」を参照）。

嚥下障害および呼吸困難
BOTOX®および他のボツリヌス毒素製剤による治療は、嚥下障害または呼吸困難を引き起こす可能性があります。 既存の嚥下障害や呼吸障害を持つ患者は、これらの合併症の影響を受けやすくなります。 ほとんどの場合、これは注射部位の呼吸に関わる筋肉や、嚥下や呼吸をコントロールする中咽頭の筋肉が弱くなることに起因します（「囲み記事」参照）。

痙攣または神経症状に伴う脱力系過活動のために治療を受けた呼吸状態の悪い患者におけるBOTOX®の肺への影響
痙攣または神経症状に伴う脱力系過活動のためにBOTOX®の治療を受けた呼吸状態の悪い患者は、注意深くモニターする必要があります。

眼瞼痙攣のためにBOTOX®を使用した患者の角膜露出および潰瘍形成
眼輪筋へのBOTOX®注射による瞬きの減少は、特にVII神経障害のある患者において、角膜露出、持続的な上皮欠損、および角膜潰瘍形成につながる可能性があります。

斜視の治療でBOTOX®を投与された患者の後胸部出血
斜視の治療でBOTOX®を投与した際に、網膜の循環を損なうほどの後胸部出血が発生しました。 眼窩を減圧するための適切な器具にアクセスできることが推奨されます。

痙攣治療を受けた患者における気管支炎および上気道感染症
上肢の痙攣治療を受けた成人患者において、BOTOX®による副作用として気管支炎が報告された頻度は、プラセボ（1％）に比べて高かった（総投与量251単位～360単位で3％）。 肺機能が低下している成人患者が上肢の痙縮に対してBOTOX®を使用した場合、上気道感染症が副作用として報告される頻度が、プラセボ（6%）に比べて高くなりました（総投与量360単位で11%、総投与量240単位で8%）。 下肢の痙攣に対する治療を受けた成人患者では、BOTOX®を投与された患者で上気道感染症が副作用として報告される頻度が、プラセボ（1％）と比較して高くなりました（総投与量300～400単位で2％）。 上肢の痙攣に対する小児の治療では、BOTOX®を投与された患者で上気道感染が副作用として報告される頻度が、プラセボ（9％）と比較して高かった（6単位/kgで17％、3単位/kgで10％）。 下肢の痙攣に対する治療を受けた小児患者では、上気道感染症はプラセボよりも高い発生率で報告されませんでした。

神経学的疾患に伴う過活動膀胱の治療を受けた患者における自律神経反射異常
神経学的疾患に伴う過活動膀胱の治療を受けた患者において、BOTOX®の膀胱内注射に伴う自律神経反射異常が起こる可能性があり、早急な医学的治療が必要となる場合があります。 臨床試験では、BOTOX® 200単位を投与された患者では、プラセボと比較して自律神経反射異常の発生率が高かった（それぞれ1.5％対0.4％）。

過活動膀胱患者における尿路感染症
BOTOX®は尿路感染症の発生率を増加させます。 過活動膀胱を対象とした臨床試験では、過去6ヵ月間に2回以上の尿路感染症を発症した患者、および尿路感染症の再発により慢性的に抗生物質を服用している患者は除外されました。 このような患者や、治療中に何度も尿路結石を再発した患者の過活動膀胱の治療にBOTOX®を使用することは、有益性が潜在的なリスクを上回る可能性がある場合にのみ検討すべきです。

膀胱機能障害の治療を受けている患者の尿閉
尿閉のリスクがあるため、治療後に尿閉のためのカテーテル治療を必要に応じて開始する意思と能力のある患者のみを治療してください。

カテーテルを使用していない患者では、治療後2週間以内に排泄後の残尿量（PVR）を評価し、特に多発性硬化症や糖尿病の患者では12週間まで医学的に適切な場合は定期的に評価する必要があります。 患者の症状に応じて、PVR尿量が200mLを超える場合にはカテーテル治療を実施し、PVR尿量が200mL以下になるまで継続する。 カテーテル治療が必要な場合もあるので、排尿困難を感じたら医師に連絡するよう患者に指示してください。

過活動膀胱
臨床試験では、ボトックス®注射液を投与した患者の6.5％（36/552人）が尿閉のために清潔な間欠的カテーテル挿入を開始したのに対し、プラセボを投与した患者では0.4％（2/542人）であった。 カテーテル挿入期間の中央値は、プラセボ投与群が11日（最短3日～最長18日）であったのに対し、BOTOX® 100ユニット投与群は63日（最短1日～最長214日）でした。

BOTOX®を投与された糖尿病患者は、非糖尿病患者に比べて尿閉を発症しやすかった。 臨床試験では、糖尿病患者の12.3％（10/81人）がBOTOX® 100単位の投与後に尿閉を発症したのに対し、プラセボを投与された患者では0％（0/69人）でした。 また、糖尿病を持たない患者では、BOTOX® 100の投与により6.3％（33/526例）の患者が尿閉を発症したのに対し、プラセボを投与した患者では0.6％（3/516例）でした。

神経疾患に伴う排尿機能不全
臨床試験において、注射前に清潔な間欠的カテーテルを使用していなかった患者の30.6%（33/108人）が、BOTOX® 200ユニットの投与後に尿閉のためにカテーテル治療を必要としたのに対し、プラセボを投与された患者の6.7%（7/104人）は、CICを使用していませんでした。 BOTOX® 200の投与を受けた患者（n=33）の注射後のカテーテル挿入期間の中央値は289日（最短1日～最長530日）であったのに対し、プラセボ投与を受けた患者（n=7）のカテーテル挿入期間の中央値は358日（最短2日～最長379日）となりました。

ベースラインでCICを使用していない患者のうち、多発性硬化症の患者は脊髄損傷の患者よりも注射後にCICを必要とする可能性が高かった。

ヒトアルブミンとウイルス性疾患の感染
本製品はヒトの血液から抽出したアルブミンを含んでいます。 効果的なドナー・スクリーニングと製品の製造プロセスに基づき、ウイルス性疾患や変異型クロイツフェルト・ヤコブ病（vCJD）の感染のリスクは極めて低いと考えられています。 理論的にはクロイツフェルト・ヤコブ病（CJD）の感染リスクがありますが、実際にそのリスクが存在する場合、感染のリスクも極めて低いと考えられます。 これまで、ライセンスされたアルブミンや他のライセンス製品に含まれるアルブミンについて、ウイルス性疾患、CJD、vCJDの感染事例は確認されていません。

副作用

注射用BOTOX®の副作用については、以下のセクションで詳しく説明しています。

副作用 注射用BOTOX® の副作用については、以下の項目で詳しく説明しています。

過活動膀胱
注射後12週間以内に最も多く報告された過活動膀胱の副作用は、尿路感染（BOTOX®18％、プラセボ6％）、排尿困難（BOTOX®9％、プラセボ7％）、尿閉（BOTOX®6％、プラセボ0％）、細菌尿（BOTOX®4％、プラセボ2％）、残尿量（BOTOX®3％、プラセボ0％）であった。

BOTOX® 100単位およびプラセボを投与された糖尿病患者では、非糖尿病患者に比べて尿路感染症の発生率が高かった。

BOTOX®注射後の最大残留尿量（PVR）が200 mL以上の患者では、BOTOX®注射後の最大PVR < 200 mLの患者に比べて尿路感染症の発生率が上昇し、それぞれ44%対23%でした。

神経学的疾患に伴う抑うつ状態
神経学的疾患に伴う抑うつ状態に対するBOTOX®注射後12週間以内に最も頻繁に報告された副作用は、尿路感染（BOTOX®24%、プラセボ17%）、尿閉（BOTOX®17%、プラセボ3%）、血尿（BOTOX®4%、プラセボ3%）などでした。

初回注射後、再注射または試験終了前の任意の時点（曝露期間の中央値は44週間）で、以下の有害事象率が報告されました：尿路感染症（49％）、尿閉（17％）、便秘（4％）、筋力低下（4％）、排尿障害（4％）、転倒（3％）、歩行障害（3％）、および筋痙攣（2％）。

慢性片頭痛
慢性片頭痛に対するBOTOX®の注射後に、プラセボと比較して最も頻繁に報告された副作用は、それぞれ以下の通りです。 首の痛み（9％ vs 3％）、頭痛（5％ vs 3％）、眼瞼下垂（4％ vs < 1％）、片頭痛（4％ vs 3％）、筋力低下（4％ vs < 1％）、筋骨格系のこわばり（4％ vs 1％）。 気管支炎（3％対2％）、注射部位の痛み（3％対2％）、筋骨格系の痛み（3％対1％）、筋肉痛（3％対1％）、顔面神経麻痺（2％対0％）、高血圧（2％対1％）、筋痙攣（2％対1％）。

入院を必要とする片頭痛の重度の悪化は、試験1および試験2において、BOTOX®治療を受けた患者の約1％に発生し、通常は治療後1週間以内に発生しましたが、プラセボ治療を受けた患者では0.3％でした。

成人上肢痙縮
上肢痙縮に対するBOTOX®の注射後に最も頻繁に報告された副作用は、四肢の痛み、筋力低下、疲労、吐き気、気管支炎などでした。

成人の下肢痙縮
下肢痙縮に対するBOTOX®の注射後に最も頻繁に報告された有害反応は、関節痛、腰痛、筋肉痛、上気道感染、注射部位の痛みなどです。

小児上肢痙縮
小児上肢痙縮におけるBOTOX®の注射後に報告された最も頻度の高い副作用は、上気道感染（上気道感染、ウイルス性上気道感染を含む）、注射部位の痛み、吐き気、便秘、鼻漏、鼻づまり、痙攣（痙攣、部分痙攣を含む）などです。

小児下肢痙性
小児下肢痙性におけるBOTOX®注射後の最も頻繁に報告された副作用は、注射部位紅斑、注射部位疼痛、口腔咽頭痛、靭帯捻挫、皮膚擦過、食欲減退などである。

頚部ジストニア
頚部ジストニアに対するBOTOX®の注射後に最も頻繁に報告された有害反応は、嚥下困難（19%）、上気道感染（12%）、首の痛み（11%）、頭痛（11%）などです。

眼瞼痙攣
眼瞼痙攣に対するBOTOX®の注射後に最も頻繁に報告された副作用は、眼瞼下垂症（21％）、表在性点状角膜炎（6％）、眼の乾燥（6％）などでした。

斜視
斜視に対するBOTOX®の注射後に報告された最も頻度の高い有害事象は、眼瞼下垂症（15.7%）および垂直方向の逸脱（16.9%）である。

原発性腋窩多汗症
二重盲検試験において、重度の原発性腋窩多汗症に対するBOTOX®の注射後に最も頻繁に報告された有害事象（成人患者の3％～10％）は、注射部位の痛みと出血、非腋窩発汗、感染症、咽頭炎、インフルエンザ症候群、頭痛、発熱、首や背中の痛み、そう痒、不安などでした。

市販後の経験
BOTOX®の承認後の使用中に確認された有害反応については、市販後の経験（処方情報のセクション6.3）で詳しく説明しています。

ボツリヌス毒素による治療後に、時には嚥下障害、肺炎、および／またはその他の重大な衰弱やアナフィラキシーを伴う死亡が自然発生的に報告されています。 また、不整脈や心筋梗塞などの心血管系の有害事象が報告されており、中には致命的な結果をもたらしたものもあります。 これらの患者の中には、心血管疾患などの危険因子を有する者もいました。 これらの事象とボツリヌス毒素注射との正確な関連性は確立されていません。

薬物相互作用

BOTOX®と神経筋伝達を阻害する他の薬剤（例：アミノグリコシド系薬剤、クラーレ系薬剤）との併用は、毒素の効果が増強される可能性があるため、慎重に行う必要があります。 ボトックス®の投与後に抗コリン薬を使用すると、全身性の抗コリン作用が増強される可能性がある。 異なるボツリヌス神経毒素製剤を同時に、または数ヶ月以内に投与した場合の影響は不明である。 過度の神経筋衰弱は、以前に投与したボツリヌス毒素の効果が消失する前に別のボツリヌス毒素を投与することで悪化する可能性がある。 また、BOTOX®投与の前後に筋弛緩剤を投与することで、過度の脱力感が誇張されることがあります。

BOTOX®の完全な処方情報（Boxed WarningおよびMedication Guideを含む）をご覧ください。