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背景

COPDは、タバコを吸う人に多く見られる、吸い込んだ有害な化学物質によるダメージが原因で起こる進行性の肺疾患です。 これらの化学物質は、炎症や肺の損傷を引き起こし、肺の粘液分泌を増加させます。 その結果、息苦しさや咳などの症状が発生し、増悪と呼ばれます。 増悪すると、日常生活を送るのが困難になります。 増悪は、時間の経過とともに、より頻繁に、より深刻になります。 COPDの影響を受ける度合いは人によって異なります。 これは、病気の重症度だけでなく、薬への反応の違い、体力や併存する病気にも関係しています。

COPDを管理するために処方される薬は、一般的に症状の改善、増悪の抑制、またはその両方を目的としています。

初期段階では、気管支拡張剤を服用することで、肺の筋肉を弛緩させて気道を広げ、肺への空気の出入りをスムーズにすることで呼吸を楽にします。

ホスホジエステラーゼ-4（PDE₄）阻害剤は、COPDを改善するために販売されている比較的新しい薬の一種です。 PDE₄阻害剤は、気管支拡張作用と抗炎症作用を併せ持っています。 現在販売されている2つの薬、roflumilastとcilomilastは、錠剤で服用します。

主な結果

データ分析には、他のCOPD治療薬を中止した中等度から超重度の成人24,587人を対象とした42件の試験が含まれます。 一部の試験では、通常のCOPD治療薬を継続して使用することができました。

PDE₄阻害剤は，肺機能測定値（強制呼気1秒量（FEV₁），強制肺活量（FVC），ピーク呼気流量（PEF））の改善にわずかに寄与した。 また、PDE₄阻害剤は、COPD関連の増悪の可能性を減少させました。

PDE₄阻害剤は、息苦しさを軽減し、生活の質を向上させるというわずかな利益をもたらしましたが、100人中28人が少なくとも1回の増悪を経験することがわかりました。

PDE₄阻害薬は、息苦しさを軽減し、生活の質を向上させるという小さな利益をもたらしましたが、ロフルミラストやシロミラストの投与を受けた人の約5〜10％が、下痢、吐き気、嘔吐などの副作用を報告しました。 我々は、PDE₄阻害剤を39週間毎日服用している100人のうち11人が下痢を経験すると予想し、これはPDE₄阻害剤を服用していない人よりも7人多かった。 ロフルミラスト500μgでは、100人中7人が精神的なイベントを経験する可能性があることがわかりました。 睡眠障害または気分障害のリスクは，ロフルミラスト 500μg で 2～3 倍増加することがわかったが，全体的に報告された事象の総数は少なかった。 死亡率への影響はありませんでした。

Quality of the evidence

肺機能とQOLのデータについては、中程度の確実性がありました。

製薬会社の雑誌に掲載された試験結果は、未発表のものに比べて、これらの医薬品の有益性が高いことを示しています。

結論

我々はPDE₄阻害剤のCOPDへの使用を支持するが、注意が必要である。 PDE₄阻害剤は、肺機能を改善し、COPD増悪の可能性を減少させるというわずかな利益をもたらしたが、QOLやCOPD症状への影響はほとんどなかった。

PDE₄阻害剤は、最適なCOPD管理を行っているにもかかわらず、症状や増悪が持続している人のサブグループ（例えば、固定用量の長時間作用型β₂アゴニスト（LABA）と吸入コルチコステロイド（ICS）の併用では症状がコントロールできない人）に対して、アドオン療法として使用するのが最適かもしれません。 これは、GOLD 2020のガイドラインに沿ったものです。 これらの医薬品がCOPDの病気の進行を遅らせるかどうかを判断することを含め、長期的な視点での効果と安全性をより正確に推定するためには、長期的な試験が必要です。