Does it really matter when the blood sample for valproic acid is taken after once-day administration of divalproex-ER?

Divalproex sodium extended-release (divalproex-ER)は，朝または夕の1日1回の経口投与を目的とした新規製剤である。 バルプロ酸（VPA）濃度を測定するための血液サンプルを採取する最適な時間について、投与量との関係で疑問が生じていました。 1日朝の投与直前にはトラフサンプリングが容易に行えるが，1日夕の投与後，21～24時間後に採血を行うには検査室の稼働時間に制限があるため，最適な採血時間は不明である。 本研究は，採血のタイミングに関する実用的な指針を提供するものである。 発表された5つのdivalproex-ER試験（健常者およびてんかん患者）の定常状態の血漿VPA濃度時間プロファイルを解析した。 各被験者・患者の濃度時間プロファイルは、トラフ濃度に対するパーセンテージで表し、要約統計を算出した。 一般的に、divalproex-ERを1日1回、朝に服用した場合、21～24時間後に採取した血液サンプルの濃度は、トラフ値の3％以内に収まると考えられます。 逆に、divalproex-ERを1日1回、例えば午後8時に服用した場合、12〜15時間後（つまり午前8〜11時）に採血すると、血漿中のVPA濃度の値は、トラフ値よりも平均して18〜25％高い値となる。 しかし、それ以上待った場合（例えば、18～21時間後、すなわち午後2～5時）、血漿VPA濃度はトラフ値よりも3～13％高くなるに過ぎず、モニタリング目的の情報としては許容範囲内である。 VPA濃度のトラフからの最大の乖離は、1日1回divalproex-ERを投与してから3～15時間後のピーク時に発生する。 1日1回のdivalproex-ER投与後のVPA濃度時間プロファイルは明らかに滑らかですが、血液サンプルのタイミングは重要であり、VPA濃度の適切な解釈に影響を与えます。