Gastroenterología y Hepatología (English Edition)

ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）は、ヘルペスウイルス科のリンパ行性ウイルスです1。このウイルスの初感染は、一般的に小児に起こり、subitum exanthemを引き起こします2,3。

患者は37歳の女性で、腰仙部帯状疱疹のエピソードと周期的な再活性化を除いては、関心事の既往歴はありませんでした。 10日前から全身倦怠感と無力感があり、発熱は認められませんでした。 入院時の臨床検査では、トランスアミナーゼとビリルビンの上昇が認められ、徐々に増加し、4日目にはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼとアラニンアミノトランスフェラーゼが2000U/L、総ビリルビンが35mg/dLに達し、国際標準化比の最大値が4.1となるなど、凝固パラメータの悪化が見られました。 画像検査（超音波検査、胸部・腹部・骨盤のCT）では、いずれも慢性的な損傷は認められませんでした。 微生物学的検査では、A型肝炎ウイルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、E型肝炎ウイルス、HIV、エプスタインバーウイルス、サイトメガロウイルス、ヒトTリンパトロピックウイルス-1、パルボウイルスB19の血清検査と必要に応じてRNAまたはDNAの測定が行われ、これらの病因による急性肝障害は除外されました。 また、鉄分、銅、α1アンチトリプシンの検査も陰性でした。 当初は、抗核抗体が1/160の力価で唯一陽性であり、その他の自己免疫検査は陰性で、タンパク質電気泳動も正常であった。 診断の不確実性と患者の急速な悪化を考慮して、肝経頸動脈生検が行われ、>50%の肝細胞壊死が認められたが、肝不全の原因を特定することはできなかった。

原因究明の一環として移植前に採血した血液がPCR in situ hybridisationによりHHV-6に陽性であったことから、原因究明の可能性が示唆されました。 この検査結果が陽性であったことから、肝臓を採取してヘルペスウイルスの検査を依頼したところ、採取した組織からHHV-6のDNAが分離されたが、他のウイルスは検出されなかった。

HHV-6はヘルペスウイルス科のウイルスで、子どもの急性肝炎の原因として報告されていますが、例外的に免疫力のない若い成人でも発症することがあります。

症状は非常に多様で、成人の場合、最も多いのは単核球症症候群です。6 成人の血清有病率は約90％であることが示されています。7 潜伏感染として定着する可能性があり、そのため、過去にウイルスと接触したことのある免疫抑制状態の患者では再活性化する可能性があります8。この場合のIgMは急性感染に特異的なものではないため、一次感染と区別することは非常に困難です。 診断は、DNA in situ hybridisation技術や免疫組織化学によって、末梢血や患部組織からウイルスやその抗原が分離されていることに基づいて行われます9。 また、過去に感染したことのある患者が肝移植後に免疫抑制状態になった場合、ウイルスの再活性化によって移植片が損傷する可能性も指摘されています7。 2002年に行われた日本の研究では、原因不明の劇症肝炎患者11名を対象に、ウイルス性の原因を排除するための調査が行われ、そのうち7名（小児5名、成人2名）の肝組織からHVV-6のDNAが検出されました10。続いて2003年に行われた研究では、原因不明の劇症肝炎患者15名を対象に、15名中12名の肝組織でHHV-6抗原が陽性となり、12名中10名は末梢血でも抗原が陽性でした7。 肝臓組織からは他のウイルスは検出されず、HVV-6が検出されたのは、原因不明の肝不全に罹患した17名の対照群のうち4名のみでした。 これまでの研究結果では、HHV-6が劇症型肝不全の原因であるのか、あるいはその存在がこの状況下での再活性化によるものなのかを判断することは非常に困難です。

私たちのケースでは、末梢血と摘出液の両方でPCRが陽性であったこと、肝移植直後に陰性であったこと、研究において他の客観的な病因がなかったことから、この患者の劇症肝炎の原因はHHV-6である可能性が最も高いと考えられます。

成人の急性肝炎の原因としては稀であると考えられていますが、この重篤な疾患の最も可能性の高い原因がHHV-6であることが示された肝炎の症例がいくつか文献に記載されています。 したがって、診断は他の既知の肝不全原因を除外した上で慎重に行う必要がありますが、我々はこのウイルスを若年成人の劇症型急性肝炎の鑑別診断に含めるべきだと考えています

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