Gene editing corrects sickle cell mutation

鎌状赤血球患者から採取した血液.NIH Molecular and Clinical Hematology Branch

鎌状赤血球症は遺伝性の血液疾患で、アフリカ系アメリカ人を中心に9万人以上が罹患している。 この疾患は、ヘモグロビンの構成要素であるβグロビンの遺伝子に欠陥があることが原因です。 ヘモグロビンは、赤血球に含まれるタンパク質で、全身に酸素を運ぶ働きをしています。 このβグロビンが欠損すると、通常は丸い赤血球が硬くなり、粘り気が出て鎌状になります。

赤血球は、骨髄で血液の幹細胞から作られます。

赤血球は、血液幹細胞から骨髄で作られます。

カリフォルニア大学バークレー校のJacob E. Corn博士、ユタ大学のDana Carroll博士、UCSF Benioff Children’s Hospital OaklandのDavid I. K. Martin博士らの研究チームは、遺伝子編集技術を用いて、鎌状赤血球症の原因となる遺伝子の欠陥を修正することに着手しました。 この研究は、NIHの米国総合医科学研究所（NIGMS）、米国アルコール乱用・アルコール依存症研究所（NIAAA）、米国環境保健科学研究所（NIEHS）から一部支援を受けています。

科学者たちは、鎌状赤血球症の人の血液幹細胞で欠陥のあるβグロビン遺伝子を修復するために、CRISPR/Cas9遺伝子編集ツールを使った手順を最適化しました。

研究者たちは次に、遺伝子を編集した骨髄細胞が治療効果を発揮するのに十分な期間、生体内に留まることができるかどうかを調べようとしました。 βグロビン欠損の血液幹細胞を入手するのは困難だったため、遺伝子を編集した正常な血液幹細胞を、免疫系を抑制したマウスに注入しました。 その結果、4か月後には、編集した幹細胞の平均2％が骨髄に残っていることがわかった。 また、6％以上の幹細胞が残ったマウスもあった。

今回の研究で示された方法は、まだ改良とスケールアップが必要ですが、鎌状赤血球症の遺伝子編集治療法を開発するための潜在的な道筋を示しています。

「私たちは、この技術の将来性に非常に期待しています」とコーンは言います。 “

「この技術の将来性に非常に期待しています」とコーンは言います。「このアプローチが臨床で使われるようになるまでには、まだ多くの課題がありますが、鎌状赤血球症の患者のための新しい治療法への道を開くものと期待しています」。”

「遺伝子編集技術が実用化されるのは非常に喜ばしいことです」とキャロルは言います。

この遺伝子編集アプローチは、単一の変異によって引き起こされる他の血液疾患を治療する方法を模索するためにも使用できるでしょう」

by Carol Torgan, Ph.D.

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