ヘパリン（Heparin）。用途、用法、副作用、相互作用、警告

WARNINGS

注意事項の一部として含まれています

PRECAUTIONS

Fatal Medication Errors

本製品を「カテーテル・ロック・フラッシュ」として使用しないでください。ヘパリンには様々な強さのものがあります。致命的な出血は、投薬ミスが原因で発生しています。

出血ヘパリンナトリウムの投与を受けている患者では、致命的な事象を含む出血が発生しています。出血は、ヘパリンを投与されている患者のほぼすべての部位で発生する可能性があります。ヘパリンによる抗凝固療法中に、副腎出血（結果的に急性副腎不全）、卵巣出血、後腹膜出血が発生しています。また、60歳以上の患者、特に女性で出血の発生率が高いことが報告されています。

以下のような出血のリスクが高い病態では、ヘパリンナトリウムの使用には注意が必要です：

心血管系：亜急性細菌性心内膜炎、重度の高血圧。
外科系：（a）脊椎穿刺や脊椎麻酔、（b）特に脳や脊髄、眼球を含む大手術の最中やその直後。
血液学的：血友病、血小板減少症、一部の血管性紫斑病など、出血傾向の増加を伴う疾患
遺伝性アンチトロンビンIII欠損症でアンチトロンビンIII療法を併用している患者
遺伝性アンチトロンビンIII欠損症の患者でアンチトロンビンIII（ヒト）を併用していると、ヘパリンの抗凝固作用が増強される。出血のリスクを減らすため、アンチトロンビンIII（ヒト）との併用中はヘパリンの投与量を減らしてください。
消化器系：胃や小腸の潰瘍性病変や持続的なチューブドレナージなど。
その他：月経、止血作用の低下した肝疾患。

Heparin-Induced Thrombocytopenia (HIT) and Heparin-Induced Thrombocytopenia and Thrombosis (HITT)

HITは、血小板の不可逆的な凝集に起因する重篤な抗体介在性反応である。 HITは、ヘパリンで治療を受けている患者に発生し、in vivoでの血小板凝集を誘発する血小板第4因子-ヘパリン複合体に対する抗体の発生が原因となります。 HIT は、静脈や動脈の血栓症を引き起こす可能性があり、これはヘパリン誘発性血小板減少症および血栓症（HITT）として知られています。また、血栓症がHITTの初期症状として現れることもある。これらの重篤な血栓塞栓症には、深部静脈血栓症、肺塞栓症、脳静脈血栓症、四肢虚血、脳卒中、心筋梗塞、人工心臓弁への血栓形成、腸間膜血栓症、腎動脈血栓症、皮膚壊死、四肢壊疽などがあり、場合によっては死に至ることもあります。程度を問わず、血小板減少症を注意深く観察してください。血小板数が100,000/mm3以下になった場合や、血栓症が再発した場合は、速やかにヘパリンを中止し、HITやHITTの評価を行い、必要に応じて別の抗凝固剤を投与してください。

HITやHITTは、ヘパリン治療を中止してから数週間後に発生する可能性があります。

血小板減少症

血小板減少症は、ヘパリンを投与されている患者に発生することが報告されており、その発生率は最大で30％と報告されています。血小板減少症は、ヘパリン投与開始後2～20日（平均5～9日）で発症します。ヘパリン投与前および投与中は定期的に血小板数を測定してください。程度を問わず、血小板減少症を注意深く観察してください。もし血小板数が100,000/mm3以下になった場合、あるいは血栓症が再発した場合は、速やかにヘパリンを中止し、HITの評価を行い、必要に応じて代替の抗凝固剤を投与する。

凝固検査とモニタリング

フルドーズのヘパリンレジメンを使用する場合は、頻繁に行う血液凝固検査に基づいてヘパリンの投与量を調整する。凝固検査が過度に長引いたり、出血が起こったりした場合は、速やかにヘパリン・ナトリウムの投与を中止してください。

ヘパリン抵抗性

ヘパリンに対する抵抗性の増加は、発熱、血栓症、血栓性静脈炎、血栓傾向のある感染症、心筋梗塞、癌、手術後の患者、アンチトロンビンIII欠損症の患者などで頻繁に見られます。これらの症例では、血液凝固検査の綿密なモニタリングが推奨されます。

過敏症

ヘパリンに対する過敏症が証明されている患者は、明らかに生命を脅かす状況下でのみ投与されるべきです。

ヘパリンナトリウム5%ブドウ糖注射液

この製品にはメタ重亜硫酸ナトリウムが含まれています。メタ重亜硫酸ナトリウムは、特定の影響を受けやすい人にアナフィラキシー症状を含むアレルギー型反応や、生命を脅かす、または重度ではない喘息エピソードを引き起こす可能性があります。一般人口における亜硫酸塩過敏症の全体的な有病率は不明であり、おそらく低いと思われる。

非臨床毒性

発がん性、変異原性、生殖能力の障害

ヘパリンの発がん性を評価するための動物を用いた長期試験は行われていない。

Use In Specific Populations

Pregnancy

Risk Summary

妊婦におけるヘパリンナトリウムの使用については、重大な先天性障害や流産のリスクを知らせるデータはありません。発表された報告では、妊娠中のヘパリン曝露は、ヒトにおいて母体または胎児の有害な転帰のリスクを増加させる証拠を示さなかった。動物生殖試験では、器官形成期の妊娠ラットおよびウサギに、最大推奨ヒト投与量（MRHD）である40,000単位/24時間輸液の約10倍の用量のヘパリンナトリウムを投与した結果、催奇形性は認められなかったが、早期胚・胎児死亡が認められた（データ参照）。妊娠中の女性にヘパリンナトリウム（0.45％塩化ナトリウム注射液）またはヘパリンナトリウム（5％ブドウ糖注射液）を処方する際には、胎児に起こりうるリスクとベネフィットを考慮してください。

適応となる集団の主要な先天性障害および流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。

対象者のバックグラウンドリスクは不明ですが、すべての妊娠には先天性欠損症、流産、その他の有害な結果のバックグラウンドリスクがあります。

データ ヒト データ 妊娠中のさまざまな投与方法や投与経路でのヘパリンの使用に関連する母体および胎児の転帰は、数多くの研究で調査されています。

動物のデータ

ラットとウサギを用いた発表された研究では、妊娠中の動物に、体重に基づくヒトの最大1日投与量の約10倍である10,000USPユニット/kg/日の用量のヘパリンを器官形成期に静脈内投与した。

催奇形性の証拠はありませんでした。

授乳中

リスクの要約

ヒトの母乳中の0.45%塩化ナトリウム注射液中のヘパリンナトリウムまたは5%ブドウ糖注射液中のヘパリンナトリウムの存在、母乳育児中の乳児への影響、乳汁分泌への影響に関する情報はありません。ヘパリンは分子量が大きいため、ヒトの乳汁中に排泄される可能性は低く、乳汁中のヘパリンが授乳中の乳児に経口吸収されることはありません。母乳育児の発達上および健康上の利点は、母親のヘパリンナトリウム0.45％塩化ナトリウム注射液またはヘパリンナトリウム5％ブドウ糖注射液の臨床的な必要性、およびヘパリンナトリウム0.45％塩化ナトリウム注射液またはヘパリンナトリウム5％ブドウ糖注射液による母乳育児の乳児への潜在的な有害作用とともに考慮されるべきです。

小児 の使用

小児患者におけるヘパリンの使用については、十分にコントロールされた研究がありません。

老年期の使用

65歳以上の患者を対象とした十分かつ対照的な研究は限られています。しかし、60歳以上の患者、特に女性では出血の発生率が高いことが報告されています。これらの患者には、より低用量のヘパリンが適応されるかもしれません。