Phenytoin Sodium 50mg/ml Solution for Injection

一般

成人では、1分間に50mgの速度を超えて静脈内投与してはならない。

通常、フェニトインを静脈内に急速に投与すると低血圧が起こる。

フェニトインの静脈内投与では、注射部位に軟部組織の刺激や炎症が起こります。 軟部組織への刺激は、わずかな圧痛から広範な壊死、剥離まで様々であり、まれに切断に至ることもある。

本剤は高アルカリ性であるため、皮下や血管周囲への注射は避けてください。

筋肉内投与は吸収が遅いため、てんかん重積状態の治療には推奨されません。

フェニトインの静脈内投与は、低血圧や重度の心筋梗塞のある患者には注意して使用する必要があります。

抗てんかん薬は、てんかん重積状態などの発作頻度が増加する可能性があるため、急に中止してはいけません。 臨床医の判断で、減薬、中止、代替抗てんかん薬への変更の必要性が生じた場合は、徐々に行うことが望ましい。 ただし、アレルギー反応や過敏症反応が生じた場合には、速やかに代替療法を行う必要があります。

急性アルコール中毒ではフェニトインの血清濃度が上昇し、慢性アルコール中毒では血清濃度が低下する可能性があります。

フェニトインは欠神発作やミオクロニー発作を誘発または悪化させる可能性があります。

フェニトインはタンパク質との結合性が高く、肝臓で広範囲に代謝されるため、肝機能が低下している患者では、蓄積や毒性を防ぐために維持量を減らす必要があります。 尿毒症のように蛋白結合が低下すると、それに応じて血清フェニトインの総量が減少します。 しかし、薬理活性のある遊離薬物濃度は変化しにくいため、このような状況下では、総フェニトイン濃度が正常範囲の10～20mg/l以下であれば、治療上のコントロールが可能となります。

投与量は、痙攣を抑制するために必要な最小限の量を超えないようにしてください。

腎疾患、肝疾患、低アルブミン血症の患者では、未結合のフェニトインの割合が増加するため、血漿中のフェニトイン総濃度の解釈には注意が必要です。 高ビリルビン血症の患者では、フェニトインの非結合型濃度が上昇する可能性がある。

心血管系への影響

フェニトインの静脈内投与による毒性の最も顕著な徴候は、心血管系の崩壊および／または中枢神経系の抑制である。 特に高齢者や重篤な患者では、急速な投与や過剰な投与により、心房・心室伝導の低下、心室細動、呼吸停止、強直性発作などによる重篤な心毒性反応や死亡例が報告されています。

抗けいれん剤過敏症症候群/好酸球増多および全身症状を伴う薬物反応（AHS/DRESS）：

抗けいれん剤過敏症症候群（AHS）は、フェニトインを含む抗けいれん剤を服用している一部の患者に発生する、まれな薬物誘発性の多臓器症候群で、致命的な可能性があります。 AHS/DRESSは、典型的には、発熱、発疹、リンパ節腫脹、肝炎、腎炎、血液学的異常、心筋炎、筋炎、肺炎などの多臓器障害を特徴とします。 初期症状は、急性ウイルス感染症に似ています。 その他の一般的な症状としては、関節痛、黄疸、肝腫脹、白血球増加、好酸球増加などが挙げられます。 そのメカニズムは不明です。 最初に薬物に触れてから症状が出るまでの間隔は、通常2～4週間ですが、3カ月以上にわたって抗けいれん薬を投与された人でも報告されています。 このような兆候や症状が現れた場合は、直ちに患者の評価を行う必要があります。 徴候や症状の別の病因が確立できない場合は、フェニトインを中止してください。 DRESS（Drug rash with eosinophilia and systemic symptoms）は、皮疹、発熱、リンパ節腫脹、内臓病変などを特徴とする重篤な薬物過敏症反応です。

AHS/DRESSを発症するリスクの高い患者としては、黒人患者、家族歴のある患者、過去に（フェニトインや他の抗痙攣薬で）この症候群を経験したことのある患者、免疫抑制状態の患者などが挙げられます。 この症候群は、過去に感作された人ではより重症です。

重篤な皮膚反応：

生命を脅かす皮膚反応Stevens-Johnson症候群（SJS）および中毒性表皮壊死融解症（TEN）がフェニトインの使用により報告されています。

患者にその兆候と症状を伝え、皮膚反応を注意深くモニターする必要があります。

SJSおよびTENの発生リスクが最も高いのは、治療開始後数週間以内です。

SJSまたはTENの症状や兆候（水疱や粘膜病変を伴うことが多い進行性の皮疹など）が見られる場合は、フェニトインナトリウムの治療を中止する必要があります。

SJSおよびTENの管理には、早期診断と疑わしい薬剤の即時中止が最も効果的です。

患者がフェニトインの使用によりSJSまたはTENを発症し、この患者にはいかなる時も再投与してはならない。

医師は、発疹が現れたら治療を中止するよう患者に助言する必要がある。 発疹がより軽いタイプ（麻疹様または斑状）であれば、発疹が完全に消失した後に治療を再開してもよい。

重篤な皮膚反応は何の前触れもなく起こる可能性がありますが、患者は皮膚の発疹や水疱、発熱、かゆみなどの過敏症の徴候や症状に注意を払い、兆候的な徴候や症状が見られた場合は直ちに医師の診断を受ける必要があります。

いくつかの個別の症例報告では、黒人患者において、皮疹や肝毒性を含む過敏症反応の発生率が、まだまれではあるものの、増加している可能性が示唆されています。

中国人の血を引く患者を対象とした研究では、カルバマゼピンを使用している患者において、SJS/TENの発症リスクとHLA-B遺伝子の遺伝的対立遺伝子変異であるHLA-B*1502の存在との間に強い関連性があることが判明しました。 フェニトインを含むSJS/TENに関連する薬剤を服用しているアジア系の患者では、HLA-B*1502がSJS/TEN発症の危険因子である可能性を示唆する証拠は限られています。

フェニトイン、頭蓋照射、コルチコステロイドの漸減の組み合わせが、多形性紅斑、SJS、TENの発症と関連している可能性を示唆する報告がありました。

局所毒性（パープル・グローブ症候群を含む）

フェニトイン静脈内注射の際、軟部組織への刺激や炎症が注射部位に発生しました。

フェニトイン静脈内注射の際、注射部位の遠位部に水腫、変色、痛み（「パープル・グローブ症候群」と表現される）が報告されています。 軟部組織への刺激は、わずかな圧痛から広範囲の壊死、皮膚の剥離までさまざまです。 この症候群は、注射後数日間は発症しないことがある。

皮下や血管周囲への注射を含む不適切な投与は避けるべきです。

フェニトインの筋肉内投与は、注射部位の痛み、壊死、膿瘍形成を引き起こす可能性があります（4.2項参照）。

フェニトインは欠神発作（プチマル）には効果がありません。

中枢神経系への影響

フェニトインの血清レベルが至適範囲を超えて持続すると、「せん妄」、「精神病」、「脳症」と呼ばれる混乱状態が生じたり、まれに不可逆的な小脳機能障害や小脳萎縮が生じることがあります。 したがって、急性毒性の兆候が見られた場合には、血清中の薬物濃度を測定することが推奨される。

セイヨウオトギリソウ（Hypericolina）を含むハーブ製剤。 John’s wort（Hypericum perforatum）を含むハーブ製剤は、血漿中濃度の低下やフェニトインの臨床効果の低下を招く恐れがあるため、フェニトイン服用中は使用しないでください（4.5項参照）

肝障害

フェニトインの生体内変化は主に肝臓で起こります。

中毒性肝炎や肝障害が報告されており、まれに致命的な場合もあります。

フェニトインでは、まれに急性肝不全を含む急性肝障害の症例が報告されています。

肝機能が低下している患者、高齢者、重篤な患者では、早期に毒性の兆候が現れることがあります。

フェニトインの急性肝毒性の臨床経過は、速やかに回復するものから致命的なものまで様々です。

黒人患者では、フェニトインに対する肝毒性やその他の過敏性反応のリスクが高い可能性があります。

造血器系

フェニトイン投与に伴う造血器系の合併症が時折報告されており、中には致命的なものもあります。

代謝作用

フェニトインはグルコース代謝に影響を与え、インスリンの分泌を阻害する可能性があります。 高血糖が報告されています。 フェニトインは、低血糖やその他の代謝的原因による発作には適応しません。

フェニトインがポルフィリン症の増悪と関連しているという単独の報告があるため、ポルフィリン症の患者にフェニトインを使用する際には注意が必要です。 また、抗てんかん薬の無作為化プラセボ対照試験のメタ分析では、自殺念慮や行動のリスクがわずかに増加することが示されています。 このリスクのメカニズムは不明であり、入手可能なデータではフェニトインのリスク増加の可能性は排除されていません。

従って、患者は自殺念慮や行動の兆候を監視し、適切な治療を検討する必要があります。 患者（および患者の介護者）は、自殺念慮や行動の兆候が現れた場合、医師の助言を求めるように助言されるべきである。

実験室での検査。

本製品には、作用・効果が認められている多くの賦形剤が含まれています。 これらは以下の通りです。

– プロピレングリコール。 本医薬品に含まれるプロピレングリコールは、アルコールを飲むのと同じような効果があり、副作用の可能性を高めます。

– ナトリウム。 この医薬品は、1回の服用で1mmol以下のナトリウム（23mg）を含んでおり、つまり基本的に「ナトリウムを含まない」

エタノール。 この薬は、5mlあたり404.25mgのアルコール（エタノール）を含んでおり、これは80.85mg/mlに相当します。 これは80.85mg/mlに相当します。この薬の5ml中の量は、ビール10.11mlまたはワイン4.04mlよりも少ない量です。 この薬に含まれる少量のアルコールは、顕著な影響を及ぼすことはありません。