Review ArticlePhysiology and pathophysiology of renal erythropoietin-producing cells

貧血は慢性腎臓病（CKD）患者の一般的な合併症であり、罹患率や死亡率の増加に寄与している。 腎性貧血の治療は、エリスロポエチン（EPO）刺激剤に限定されていますが、赤血球生成の基本的なメカニズムの解明が進んでいます。 本稿の目的は、赤血球生成の生理学、EPOの機能的役割、およびEPO産生を制御する基礎的な分子および細胞基盤について概説することである。 EPO産生の制御はmRNAレベルで行われています。 貧血や低酸素状態になると、転写因子である低酸素誘導因子（HIF）がEPOの5′低酸素応答要素に結合し、EPO遺伝子の転写が増加します。 腎EPOは主に周皮細胞で産生されます。 CKDでは、周皮細胞が筋線維芽細胞に分化し、EPOの産生能力が低下し、腎性貧血を引き起こします。 最近の実験および臨床研究では、プロリル水酸化酵素阻害剤が、HIFを安定化させることでEPO産生を増加させ、腎性貧血に有効であることが示されている。 最近のエピジェネティクスの進歩により、EPO遺伝子の発現をクロマチンレベルで研究する新しい分野が生まれています。 EPOの発現を回復させるための脱メチル化剤の役割について議論し、腎性貧血の治療に新たなアプローチを提供したいと考えています。