Treating ALK-positive non-small cell lung cancer

上皮成長因子受容体（EGFR）変異や未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）遺伝子再配列などのゲノム変化を標的とした治療法は、非小細胞肺癌（NSCLC）患者の治療を根本的に変えてきた。 ALK遺伝子再配列の場合、ALKチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）を用いた遺伝子型に応じた効果的な治療法が急速に開発されたことで、分子レベルでの個別化されたNSCLCの治療法が大きく進展しました。 クリゾチニブはファースト・イン・クラスのALK TKIであり、ALK再燃のNSCLC患者の1次治療において、標準的なプラチナ製剤を用いた化学療法よりも優れた効果があることが証明されています。 しかし、クリゾチニブに対する耐性が獲得され、中枢神経系（CNS）の再発に対する有効性が低下したため、クリゾチニブよりも強力で、異なる選択性を持ついくつかの新規ALK阻害剤が開発されました。 現在までに、クリゾチニブ、セリチニブ、アレクチニブ、ブリガチニブの4種類のALK TKIが、米国食品医薬品局（FDA）および欧州医薬品庁（EMA）から承認を受けており、さらに多くの薬剤がALK遺伝子変異を有するNSCLCの治療薬として現在研究されています。 しかし、最適なフロントラインアプローチやALK阻害剤の正確な投与順序についてはまだ検討中です。 最近発表された第3相試験の結果では、CNSに病変がある患者でも、アレクチニブがクリゾチニブに比べてファーストラインで高い有効性を示すことが認められた。 この総説では、ALK陽性NSCLCの生物学に関する現在の知識、利用可能な治療用阻害剤について説明し、臨床現場での使用から生じる問題点に焦点を当てます。