Treatment of Ethylene Glycol Poisoning with Oral Ethyl Alcohol

Abstract

エチレングリコール中毒はインドでは珍しくありません。 エチレングリコールの中毒は、主にその毒性代謝物であるグリコール酸とシュウ酸によって引き起こされる。 症例は70歳の女性で、エチレングリコールを摂取した後、運動失調で当院を受診した。 今回の症例は、インドでは使用できないエチルアルコールとフォメピゾールの静脈内投与を推奨する代わりに、エチルアルコールの経口投与を用いてエチレングリコール中毒を治療したものである。 エチレングリコール中毒は、長期的な合併症や死に至る可能性があるため、臨床的に疑いを持ち、対象を絞った調査を行い、早期に治療を開始する必要があります。

1. はじめに

自動車の不凍剤として使用されているエチレングリコールは、無臭で甘味のある液体であるため、誤って飲んでしまう可能性があります。 エチレングリコールは、無臭で甘みのある液体であるため、誤って飲んでしまうと、毒性のある有機酸（グリコール酸、シュウ酸）に代謝されてしまうことがあります。 エチレングリコール中毒の治療には、エチルアルコールとフォメピゾールの静注が好ましい。 これらの薬剤はいずれも、エチレングリコールを毒性のある成分に代謝する酵素であるアルコール脱水素酵素を競合的に阻害する。 しかし、前述の薬剤はインドでは使用が許可されていないため、エチレングリコールを誤飲した患者の代替治療としてエチルアルコールを経口投与した。 インドでは、エチレングリコール中毒の治療にエチルアルコールの経口投与が成功した症例報告はほとんどありません。

2.症例報告

70歳の女性が、「車の冷却水」を誤って摂取し、約3時間後に歩行が不安定になったとの訴えで、当三次医療紹介病院の救急部に運ばれてきました。 診察では、患者は眠気を感じていたが、言葉による指示には従っていた。 呼気にアルコール臭はありませんでした。 GCSスコアは15/15（E4V5M6）であった。 血圧は140/80mmHg、脈拍は68/分でした。 酸素飽和度は室内空気で維持されていた。 心電図は正常であり、局所的な神経障害は認められなかった。 第一選択として胃洗浄を行った。 臨床検査では、Na+ 142 mEq/L、K+ 2.4 mEq/L、Cl- 101.1 mEq/L、HCO3- 15.8 mEq/L、Ca+ 5 mg/dl、尿素 35 mg/dl、クレアチニン 0.7 mg/dl、BUN 16.35 mg/dl、ランダムグルコース 141 mg/dl、血清浸透圧 323 mOsm/kg であった。 動脈血ガス分析では、pH7.322、pCO2 30.7mmHg、pO2 93.8mmHg、cBase(B)c -9.1。 尿検査ではシュウ酸カルシウムの結晶が認められました。 アニオンギャップは25.1mEq/L、オスモラールギャップは17mOsm/kg-H2Oでした。

本症例で認められた結晶尿は、エチレングリコール摂取の主要な指標と考えられます。

この症例に見られた結晶尿は、エチレングリコール摂取の主要な指標と考えられます。 経鼻胃管から40％エタノールを2.5ml/kg投与し、エタノールの経口投与を開始した。 高陰イオンギャップの代謝性アシドーシスを考慮して、高カリウムの透析液を用いて4時間かけて血液透析（HD）を行った。 また、低カルシウム血症対策としてグルコン酸カルシウムを10分以上かけて静注しました。 また、ピリドキシンとチアミンを投与した。

12時間後に再度動脈血ガス分析を行ったところ、患者の状態は顕著に改善していました。

12時間後に再度動脈血ガス分析を行ったところ、患者の状態は著しく改善し、臨床的にも改善した。 カルシウムの輸液は中止した。 電解質は、Na+ 141 mEq/L、K+ 5.2 mEq/L、Cl- 101.3 mEq/L、HCO3- 24.9 mEq/L、Ca+ 9.4 mg/dlと正常範囲内であった。

48時間後の尿検査では、結晶尿は認められませんでした。

48時間後の尿検査では結晶尿は認められず、72時間後には臨床的に安定し、臨床検査値は正常範囲内に収まった。

3.考察

エチレングリコールの毒性は3つの段階に分けて説明することができます：初期毒性（12時間まで）は中枢神経系の抑制段階からなり、昏睡、嘔吐、痙攣などが起こります。 次に、中毒後の心肺相（12～24時間）があり、頻呼吸や低血圧、うっ血性心不全などの症状が現れます。 最後に、摂取後24時間後に脇腹の痛みとシュウ酸塩結晶尿が現れ、しばしば乏尿と急性腎障害が続く。 100%エチレングリコールの毒性と致死量は、それぞれ約0.2ml/kgと1.4ml/kgと記録されている。 エチレングリコールの大部分（約80％）は、肝臓のアルコールデヒドロゲナーゼによってグリコール酸とシュウ酸に分解される。 これらの代謝物は、高アニオンギャップ代謝性アシドーシス、シュウ酸カルシウムの形成、およびさらなる臓器障害の原因となる。 シュウ酸はカルシウムと結合してシュウ酸カルシウムを形成するため、低カルシウム血症が起こる可能性がある。 中毒症状は化合物そのものではなく、代謝物によるものなので、摂取してから症状が現れるまでにはタイムラグがあります。 早めに治療を開始すれば、より良い結果が期待できる。 Nageshらの報告によると、エチレングリコールを摂取してから約5時間後に病院を訪れた48歳の患者は、すでに重度の合併症を発症しており、後に重度の臓器障害のために死亡しました。

エチレングリコール中毒の患者には、エタノールの静注、フォメピゾール、血液透析が最も重要な治療法です。

エチレングリコール中毒の患者には、エタノールの静注、フォメピゾールの投与、血液透析が重要な治療法となります。 フォメピゾールは、エチレングリコール中毒に特化した比較的新しい薬剤であり、米国食品医薬品局（FDA）で承認されています。 投与量の調整が容易で、中枢神経系の抑制や低血糖などを引き起こさないという点で、他の薬剤よりも優れています。 Buchananらの症例報告では、エチレングリコールを大量に摂取した患者に、血液透析（HD）を行わずにフォメピゾールを単独で投与しました。彼らはさらに、エチレングリコールを大量に摂取した場合でも、腎機能が維持されていれば、フォメピゾールによる治療が可能であることを示唆しています。

エタノールとフォメピゾールは、代謝の初期段階であるアルコール脱水素酵素を阻害します。

エタノールもフォメピゾールも、アルコールの代謝の初期段階であるアルコール脱水素酵素を阻害しますが、インドではフォメピゾールとエチルアルコールの静注が入手できないため、経鼻胃管からエタノールを経口投与しました。 Welmanらは、英国でエチレングリコール中毒の治療に経口エタノールを使用しました。 彼らは患者のエタノールとエチレングリコールの血中濃度をモニターすることができた。 Laherらは、アフリカで3例のエチレングリコール中毒の治療にエタノールの経口投与を行った。 このような治療における目標エタノール濃度は100～150mg/dlに設定されています。 適切なエタノール濃度を維持することは日常診療では難しいため、頻繁な検査と輸液調整が必須である。 今回の症例では、実験設備がないため、エタノールの血中濃度を測定することができませんでした。 アニオンギャップの大きい代謝性アシドーシスのため、透析を行った。 最終的にはエチルアルコールの経口投与とHDで改善しました。 アシドーシスは改善され、尿量も回復し、後遺症もなく退院しました。 エチレングリコールを摂取したことが判明している場合、薬物濃度にかかわらず高アニオンギャップ代謝性アシドーシスを呈しているか、末梢臓器障害の証拠がある場合には、血液透析による治療が推奨される。

エチレングリコール中毒の死亡率は約27%で、特に救急部では代謝性アシドーシスの原因として十分に診断されていません。

エチレングリコール中毒は、特に救急部では代謝性アシドーシスの原因として十分に診断されていません。 アニオンギャップの高い代謝性アシドーシスとオスモルギャップの高い症例では、他に明確な原因が示唆されない限り、エチレングリコール中毒を考慮しなければならない。

今回報告された症例は、エチルアルコールとフォメピゾールの静注ができない場合に、エチルアルコールの経口投与が重要であることを示しています。 エチルアルコールの経口投与は、タイムリーな血液透析（HD）を補うことで、後遺症を残さずに臨床的改善をもたらします。 エチレングリコールの排泄半減期は約3時間であるため、それ以降に来院した患者は、投与経路にかかわらずエタノール療法の効果が得られない可能性が高い。 このような場合には、エチレングリコールの代謝物を体内から除去するために、血液透析を主な治療法として選択する必要があります。 今回の患者は、クーラント摂取の明確な病歴をもって救急部に早期に来院し、腎機能も保たれていたため、早期に治療を開始し、良好な転帰を得ることができました。

Conflicts of Interest (利益相反)

著者らは利益相反がないことを宣言します

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