Vitamin D deficiency and anemia: a cross-sectional study
本研究では、D25レベルが正常な人と比較して、D25欠乏症の人では貧血の有病率とリスクが高いことを示しています。 D25値が正常な人と比較して、D25欠乏症の人では、貧血のある被験者とESA療法を受けている被験者の割合が高かった。 また、D25欠損群では、D25値が正常な群に比べて、平均Hb値が低かった。
D25欠乏症の被験者は、D25値が正常な被験者に比べて、血清鉄飽和度、フェリチンが高く、TIBC値が低かった。
D25が不足している被験者は、D25が正常な被験者に比べて、血清鉄飽和度が高く、TIBC値が低かった。
今回の研究では、D25値の不足と貧血の間に相関関係が認められましたが、因果関係は証明されていません。 赤血球生成とD25貯蔵量の両方を減少させる役割を果たした他の交絡因子があったかもしれません。 例えば、貧血の患者は、病気や衰弱のために十分な日光浴ができない場合がある。 本研究では、D25とHbの同時測定値は6ヶ月以内に採取されたが、D25の値は6ヶ月の時間の中で変化している可能性があり、真の同時測定値を反映していないかもしれない。 貧血の病因は各人とも明らかではないが、鉄分、B12、葉酸の欠乏などの一般的に明らかな原因と、血液や骨髄の障害、出血による貧血などの二次的な原因が記録されている人は除外した。
ビタミンD濃度を測定した患者は、特定の専門診療科を受診した患者に偏っており、一般の患者集団を反映していない可能性があります。 貧血の割合が高いこと自体がこのバイアスを反映している。 貧血の患者は、疲労のために外に出て十分な日光浴をする機会が少なく、それ自体がD25欠乏症の原因になっている可能性がある。 最後に、一般的に女性は男性よりもHb値が低いため、貧血を男女別に分けていない。
本研究では、慢性腎臓病患者の割合が高く（65％）、慢性腎臓病でない患者もかなりの割合で含まれています。 慢性腎臓病は1,25-hydroxyviatmin Dの総量を低下させる可能性があります。なぜなら、腎臓は体内の1-α-水酸化酵素の最大の供給源だからです。 1-α-水酸化酵素は、D25を活性型の1,25-ヒドロキシビタミンDに変換し、最終的に骨とミネラルの健康を調整します。
D25欠損者のうち、20%は腎機能が正常でした（表2）。
D25欠損者のうち20%は腎機能が正常であった(表2)。これは、D25欠損が珍しくなく、一般集団のある部分では非常に広く見られるという、非CKD集団の観察データと一致している。 例えば、高齢者、閉経後の女性、寒冷地に住む人々のD25欠乏率は人口の50%を超えている。 一般の人々を観察したところ、15-25%程度の有病率であった。
炎症性腸疾患などの合併症や栄養失調は、D25の腸管吸収に影響を与えます。 そこで、糖尿病、全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、クローン病の患者をD25レベル内で特定しました。 栄養状態の代替指標としてアルブミンを評価したところ、D25正常群とD25欠損群の間に有意差が認められ、本研究における栄養不良の交絡が示唆された。
本研究では、CKDの有無にかかわらず、D25レベルに基づく臨床的に重要な貧血を評価しました。
本研究では、CKD患者およびCKD以外の患者におけるD25レベルに基づく臨床的に重要な貧血を評価しました。 Saabらは、血液透析依存患者において、エルゴカルシフェロールによるD25欠乏症の治療後、エポエチンアルファの投与量が減少することを観察しましたが、貧血はこの研究の主要な結果ではありませんでした。 Aucellaらは、ESRD患者において、1,25-ヒドロキシビタミンDの投与がバースト形成単位の赤血球を増加させ、それがエポエチンアルファとの相乗効果をもたらすことを示しました。
ビタミンDは貧血と関連しているようですが、そのメカニズムは不明です。
ビタミンDは貧血と関連しているようですが、そのメカニズムは不明です。一つの可能性としては、ビタミンDが全身のサイトカイン産生レベルを調節し、慢性疾患の貧血を引き起こす炎症環境を軽減することが挙げられます。 in vivoおよびin vitroの研究では、カルシトリオール（1,25ヒドロキシビタミンD）がサイトカイン産生を抑制することが示されている。 興味深いことに、今回の研究では、D25レベルが正常な患者は、D25欠乏症の患者よりもフェリチンレベルが低いことがわかりました。
もう一つの可能性は、ビタミンDが赤血球前駆細胞を直接刺激することです。
もう一つの可能性は、ビタミンDが赤血球前駆細胞を直接刺激することです。ビタミンDの受容体は、骨髄を含む多くの非腎臓系組織で発見されています。 組織のD25レベルを正常化することで、腎外組織の1α-水酸化酵素の活性を介して、造血組織で1,25ヒドロキシビタミンDを局所的に産生するための適切な基質が得られる可能性がある。 血球（赤血球前駆細胞、線維芽細胞、内皮細胞、脂質蓄積細胞、マクロファージを含む骨髄のバフィーコート）には、骨髄血漿よりも有意に高い濃度のD25および1,25-ヒドロキシビタミンDが含まれていることが実証されている。
D25欠乏と貧血との間に関連性があるという我々の発見に基づいて、D25欠乏が貧血に直接的な因果関係があるかどうかを評価するために、さらなる調査を行う必要があります。 ビタミンDが赤血球生成を改善するのであれば、D25欠乏状態を是正することで、CKDの有無にかかわらず、貧血の改善につながる可能性があります。