Zomig Nasal Spray

WARNINGS

PRECAUTIONSセクションの一部として含まれています。

注意事項

心筋虚血、心筋梗塞、プリンツメタル狭心症

ZOMIGは虚血性またはvasospasticな冠動脈疾患（CAD）を持つ患者には禁忌です。 ZOMIG投与後、数時間以内に急性心筋梗塞を含む重篤な心臓の副作用が発生したという報告がまれにあります。 これらの反応の一部は、既知のCADを持たない患者で発生しました。 ZOMIGを含む5-HT1アゴニストは、CADの既往歴がない患者でも冠動脈の血管攣縮（プリンツメタル狭心症）を引き起こす可能性があります。 複数の心血管危険因子（例：年齢の上昇、糖尿病、高血圧、喫煙、肥満、CADの強い家族歴）を持つトリプタン未使用の患者には、ZOMIGを投与する前に心血管評価を行ってください。

胸、喉、首、顎の痛み・圧迫感

他の5-HT1アゴニストと同様に、胸郭、喉、首、顎の圧迫感、痛み、重さの感覚がZOMIGの治療後によく起こり、通常は心臓に起因しないものです。 しかし、心因性が疑われる場合は、患者を評価する必要があります。

脳血管障害

5-HT1アゴニストで治療を受けた患者には、脳出血、くも膜下出血、脳卒中が発生しており、中には死亡した例もあります。 多くの症例では、脳血管イベントが一次的なものであった可能性があります。これは、経験した症状が片頭痛の結果であると誤って信じて5-HT1アゴニストを投与したためですが、実際にはそうではありませんでした。

他の急性片頭痛治療薬と同様に、以前に片頭痛患者と診断されていない患者の頭痛を治療する前に、また片頭痛にしては非典型的な症状を呈する片頭痛患者の頭痛を治療する前に、他の重篤な可能性のある神経疾患を除外する必要があります。

その他の血管攣縮反応

ZOMIGを含む5-HT1アゴニストは、末梢血管虚血、消化管血管虚血・梗塞（腹痛と血性下痢を呈する）、脾臓梗塞、レイノー症候群など、冠動脈以外の血管攣縮反応を引き起こす可能性があります。

5-HT1アゴニストの使用後に血管痙攣反応を示唆する症状や兆候を経験した患者は、ZOMIGの追加投与を受ける前に、疑わしい血管痙攣反応を除外しなければなりません。

5-HT1アゴニストの使用により、一過性および永久的な失明、重大な部分的失明が報告されています。

Medication Overuse Headache

急性の片頭痛薬（エルゴタミン、トリプタン、オピオイド、またはこれらの組み合わせを月に10日以上使用するなど）の過剰使用により、頭痛が悪化することがあります（Medication Overuse Headache）。 medication overuse headacheは、片頭痛のような日常的な頭痛として現れることもあれば、片頭痛発作の頻度が著しく増加することもあります。 薬物乱用頭痛は、片頭痛のような日常的な頭痛や、片頭痛発作の頻度の顕著な増加として現れる。

セロトニン症候群

セロトニン症候群は、ZOMIGを含むトリプタン系薬剤、特に選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）、セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（SNRI）、三環系抗うつ剤（TCA）、MAO阻害剤との併用で起こる可能性があります。セロトニン症候群の症状には、精神状態の変化（例：激越、幻覚、昏睡）が含まれます。 セロトニン症候群の症状には、精神状態の変化（例：激越、幻覚、昏睡）、自律神経の不安定（例：頻脈、不安定な血圧、高体温）、神経筋の異常（例：反射亢進、協調性欠如）、および／または消化器症状（例：吐き気、嘔吐、下痢）が含まれます。 症状の発現は通常、セロトニン作動性薬物の新規投与または増量を受けた後、数分から1時間以内に急速に起こります。 セロトニン症候群が疑われる場合は、ZOMIGの治療を中止する必要があります。

血圧の上昇

高血圧の既往歴のない患者を含め、5-HT1アゴニストで治療を受けた患者では、全身の血圧の有意な上昇が報告されています。 また、これらの血圧上昇が重大な臨床事象に結びつくことは極めて稀です。 健康な被験者にゾミッグ5mgを投与したところ、収縮期血圧と拡張期血圧がそれぞれ1mmHgと5mmHg上昇しました。 中等度から重度の肝機能障害を持つ患者を対象とした研究では、27人中7人の患者が、ZOMIG経口錠10mgの投与後に収縮期および/または拡張期血圧の20～80mmHgの上昇を経験しました。 すべてのトリプタンと同様に、ZOMIG治療を受けた患者では血圧をモニターする必要があります。 ZOMIGはコントロールされていない高血圧症の患者には禁忌です。

Patient Counseling Information

FDA-Approved PatientLabeling (PATIENT INFORMATION)参照

Risk of Myocardial Ischemia and/Infarction, Prinzmetal’s angina, Other Vasospasm-related Events, and Cerebrovascular Events

ZOMIGは心筋梗塞や脳卒中などの重篤な心血管系の副作用を引き起こす可能性があり、入院や死亡に至ることもあることを患者さんに伝えてください。 重篤な心血管イベントは警告症状なしに発生することがありますが、患者は胸痛、息切れ、脱力感、言葉の乱れなどの兆候や症状に注意し、何らかの兆候や症状が見られた場合は医師の診断を仰ぐ必要があります。

薬の使いすぎによる頭痛

急性片頭痛薬を月に10日以上使用すると頭痛が悪化する可能性があることを患者に伝え、頭痛の頻度や薬の使用状況を記録するように勧めます（例：頭痛日記をつける）。

セロトニン症候群

ZOMIGや他のトリプタン系薬剤の使用、特に選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）やセロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（SNRI）との併用によるセロトニン症候群のリスクについて、患者に説明してください。

Pregnancy

潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合を除き、ZOMIGは妊娠中に使用すべきではないことを患者に伝えてください。

授乳中の方

ZOMIG鼻腔スプレー装置の取り扱い

ZOMIG鼻腔スプレー装置はカートンに梱包されており、青い色のプラスチック装置にグレーの保護キャップが付いていて、公称用量を示すラベルが貼られています。 投与前までグレーの保護キャップを外さないよう、患者さんに注意してください。 ZOMIG鼻腔スプレーは、鼻孔に入れて作動させることで1回分の用量を投与することができます。

非臨床毒性

発がん性、変異原性、生殖能力の障害

発がん性

ゾルミトリプタンを400mg/kg/dayまでの用量でマウスとラットに投与した。 マウスには85週（雄）および92週（雌）、ラットには101週（雄）および86週（雌）を投与した。 マウスでは，ヒトの最大推奨用量（MRHD）である10mg/日の約700倍までの血漿中濃度（AUC）で，薬剤による腫瘍の発生は認められなかった。 ラットでは、400mg/kg/日を投与した雄ラットにおいて、甲状腺濾胞細胞過形成および甲状腺濾胞細胞腺腫の発生率が増加した。

変異原性

ゾルミトリプタンは、ヒトのリンパ球を用いたin vitroの細菌性逆変異（Ames）アッセイおよびin vitroの染色体異常アッセイで陽性でした。

生殖能力の障害

雌雄のラットに、交配前、交配中、着床までの間、ゾルミトリプタンを投与したところ、400mg/kg/dayまでの経口投与で生殖能力の障害は認められませんでした。

特定の集団における使用

妊娠

妊娠カテゴリーC

妊娠中の女性を対象とした適切かつ十分にコントロールされた試験がないため、妊娠中のゾルミトリプタンの使用は、潜在的な有益性が胎児に対する潜在的なリスクを正当化する場合にのみ行うべきである。 ラットおよびウサギを用いた生殖毒性試験において、妊娠中の動物にゾルミトリプタンを経口投与したところ、臨床的に適切な曝露量で胚死および胎児の異常（奇形および変異）が認められました。

器官形成期の妊娠ラットにゾルミトリプタンを100、400、1200mg/kg/day（血漿中濃度（AUC）は最大推奨ヒト用量（MRHD）10mg/dayのヒトAUCの約280、1100、5000倍）経口投与したところ、胚死亡率の増加が認められました。 胚死亡率の無影響量は確立されなかった。 妊娠ウサギに器官形成期にゾルミトリプタンを3、10、30mg/kg/day（血漿中AUCはMRHDにおけるヒトのAUCの約1、11、42倍）経口投与したところ、胚死亡率および胎児の奇形と変異が増加した。 胚・胎児の発育に悪影響を及ぼさない用量は、MRHDにおけるヒトのAUCと同程度の血漿中AUCであった。 ゾルミトリプタンを25、100、400mg/kg/day（血漿中AUCはMRHDのヒトの約70倍、280倍、1100倍）で妊娠中、出産中、授乳中の雌ラットに投与したところ、子孫に水腎症の発生率の増加が認められました。

授乳中の母親

ゾルミトリプタンがヒトの母乳中に排泄されるかどうかは不明です。 多くの薬剤がヒトの母乳中に排泄されるため、また、「ゾミッグ」によって授乳中の乳児に重篤な副作用が起こる可能性があるため、母親にとっての薬剤の重要性を考慮して授乳を中止するか、薬剤を中止するかを判断する必要があります。

小児用

小児における安全性と有効性は確立されていません。

12歳から17歳の評価可能な171人の青年を対象に、片頭痛の急性治療におけるZOMIG 5 mgnasal sprayの有効性を評価するため、多施設、二重盲検、無作為化、プラセボ対照の単回試験が行われました。

本試験で観察された副作用は、成人を対象としたZOMIG Nasal Sprayの臨床試験で報告されたものと同様の性質と頻度でした。

最も多く報告された副作用（2％以上および>プラセボ）は、味覚障害（7％）、鼻の不快感（3％）、めまい（2％）、鼻づまり（2％）、吐き気（2％）、喉の炎症（2％）でした。

ZOMIG Nasal Sprayは、11歳以下の小児患者を対象とした試験は行われていません。

ZOMIGを含むトリプタン系薬剤の市販後の経験では、臨床的に重篤な有害事象を経験した小児患者についての報告は限られていますが、報告されたものは成人でまれに報告されたものと性質が似ています。

老人用

ZOMIGの臨床試験では、65歳以上の被験者が若い被験者と反応が異なるかどうかを判断するのに十分な数の被験者を含みませんでした。 一般的に、高齢者の投与量選択は慎重に行う必要があり、肝機能、腎機能、心機能の低下や、併用している疾患や他の薬物治療の頻度が高いことから、通常は投与量範囲の下限から開始します。 他の心血管危険因子（糖尿病、高血圧、喫煙、肥満、強い家族歴のある冠動脈疾患など）を持つ高齢者は、ZOMIGを投与する前に心血管評価を受ける必要があります。

肝機能障害のある患者

ゾルミトリプタン点鼻薬の薬物動態に対する肝疾患の影響は評価されていません。 中等度から重度の肝機能障害のある患者では、経口投与後、ゾルミトリプタンの血中濃度が上昇し、一部の患者では血圧の有意な上昇が認められました。 ZOMIG鼻腔スプレーは、中等度から重度の肝機能障害を持つ患者にはお勧めできません。