向精神薬(2). モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤と他の物質との相互作用

臨床使用されているモノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）は、MAOに対して不可逆的な作用を持ち、この作用は酵素が再合成されるまで持続する。 そのため、MAOIの1日の少量投与による効果は累積する。 これらの薬剤の生化学的効果には、MAOのいくつかの基質、例えば、ドーパミン、チラミン、セロトニン、そして程度は低いがノルアドレナリンとアドレナリンが関与する。MAOのある種の薬理作用は、神経細胞内の脱アミノ化の減少に伴う様々な組織におけるモノアミンの蓄積に関連している。 MAOIの薬理作用の中には、動物におけるレセルピン症候群の回復やモノアミンの薬理作用の増強などがある。 MAOIは、他のいくつかの薬物や特定の食品の作用を強めたり、変化させたりすることがある。 MAOIは、いくつかの他の薬物や特定の食品の作用を増強または変化させることがある。 MAOの基質であるドーパミンやチラミンは、MAOIで治療を受けている患者では作用が増強されたり、延長されたりする。 これは、循環しているアミンの代謝が損なわれていることが一因である。 さらに、腸および肝臓のMAOを阻害すると、チーズやその他の食品からのトリアミンの吸収が大きく増加する。 そのため、通常は無害な量のチラミンが、MAOIで治療を受けている患者に高血圧反応を引き起こす可能性がある。 アンフェタミン、エフェドリン、アンフェタミン様作用を有するMAOIなど、間接的に作用する交感神経刺激アミンは、MAO阻害後に交感神経終末から放出されるノルアドレナリンの量が増加するため、作用が増強される可能性がある。 MAOの基質であるかどうかにかかわらず、どのようなアミンの効果も、節後ブロックをもたらすMAO阻害剤によって増強される可能性がある。 これは、アドレナリン受容体の「脱神経」による過敏性によるものである。MAO阻害剤と、中枢および末梢でモノアミンを放出（レセルピン）または補充（アミン前駆体、例えばソラマメのL-DOPA）する薬剤との間には、有害な薬理学的相互作用が生じる可能性もある。 モノアミンの作用に対してアドレナリンやトリプタミンの受容体を感作する薬剤（例：イミプラミン様化合物）は、MAO阻害剤によって大きく増強される可能性がある。 サイアザイド系薬剤や神経節遮断剤の降圧効果は、MAOIによって増強される可能性がある。 ペチジン、フェノチアジン、ペントバルビタールなど、MAOIで治療を受けた患者に長時間作用を及ぼす薬剤がいくつか知られている。 MAOIは、肝ミクロソーム酵素を非特異的に阻害することにより、これらの化合物の代謝を遅らせる可能性がある。 最後に、インスリンや抗パーキンソン薬など、MAOを阻害すると作用が増強される薬剤が経験的に多く見られます。