爪真菌症の市販薬と自然療法：本当に効くの？

爪真菌症は、皮膚糸状菌、酵母、非皮膚糸状菌のカビによる爪単位の真菌感染症である。 爪甲の白または黄色の変色、爪床の角質肥厚、爪甲の爪床からの剥離（爪甲剥離症）、爪甲の肥厚、崩落、隆起などの爪甲ジストロフィーが特徴です。 爪真菌症は重要な問題であり、表在性真菌感染症全体の30％、爪疾患全体の50％を占めると推定されている1。米国および世界各国で報告されている爪真菌症の有病率は様々であるが、欧州および北米における集団ベースの研究に基づく平均有病率は4.3％と推定されている2。 爪真菌症は、糖尿病患者に多く見られ、一般人口の1.9～2.8倍である。4 爪真菌症の大部分は皮膚糸状菌が原因であり、特にTrichophyton rubrumとTrichophyton mentagrophytesが多い5

爪真菌症は、臨床症状に基づいて異なる亜型に分けられ、その亜型は、感染する生物や予後が異なることが特徴である。 爪下真菌症のサブタイプは、遠位・側方爪下（DLSO）、近位爪下、表在性、内在性、混合パターン、全ジストロフィー、二次性である。 遠位・側方爪下の爪水虫は、最も一般的な症状であり、感染した生物が爪甲や遠位・側方の爪床に侵入することで発症する。 最も多いのはTrichophyton rubrumで、2番目はT mentagrophytesであるが、Candida parapsilosisやCandida albicansの可能性もある。 爪下近位部の爪真菌症はDLSOに比べてはるかに頻度が低く、通常はT rubrumが原因である。 このパターンは免疫抑制状態にある患者に多く見られ、ヒト免疫不全ウイルスの検査を促さなければならない7。全ジストロフィー型爪水虫は真菌の爪板侵襲の最終段階であり、DLSOや近位爪下爪水虫に続いて発症することがあり、治療は困難である6。 爪真菌症は、末梢神経障害や糖尿病などの血管障害を持つ患者では、足潰瘍のリスクが高まり、重症の場合は切断に至ることもある9。10

爪真菌症に伴う医学的リスクとQOLへの影響を考えると、再発リスクの低い安全で良好な治療法が望まれる。 残念ながら、爪真菌症の治療はいくつかの理由から非常に困難です。 まず、爪の厚さや真菌塊の厚さが障壁となり、局所および全身の薬剤を感染源に届けることができない。 さらに、爪板には固有の免疫力がありません。

現在承認されている爪真菌症の治療法

爪真菌症の臨床試験の結果をよりよく解釈するためには、いくつかの定義が必要である。 完治とは、水酸化カリウム製剤が陰性、真菌培養が陰性で、爪の外観が完全に正常であることと定義される。 真菌学的治癒とは、水酸化カリウムの顕微鏡検査と真菌培養が陰性の場合をいう。

テルビナフィンとイトラコナゾールは米国食品医薬品局（FDA）で承認された唯一の全身治療薬であり、シクロピロックス、エフィナコナゾール、タバボロールはFDAで承認された唯一の外用薬である。 全身療法の利点は、一般的に治癒率が高く、治療期間が短いため、コンプライアンスが向上することである。 欠点としては、全身性の副作用や薬物間の相互作用の発生率が高いことや、実験室でのモニタリングが必要であることが挙げられる。 局所療法の長所は、副作用の可能性が低いこと、薬物-薬物相互作用がないこと、血液検査のモニタリングが不要であることです。

アリルアミン系のテルビナフィンは、1日1回（250mg）を足の爪には12週間、指の爪には6週間経口投与することで、爪と指の爪でそれぞれ38％と59％の完治率、70％と79％の真菌学的治癒率を示し、爪真菌症の全身治療として好まれています12。 アゾール系薬剤であるイトラコナゾールは，足の爪に対して1日200 mgを3カ月間経口投与し，完治率は14％，真菌学的治癒率は54％でした13。指の爪の爪真菌症に対してのみ，イトラコナゾール200 mgを1日2回，1週間投与した後，3週間の無治療期間を経て，さらに同じ用量で1週間投与します。 13

シクロピロックスはヒドロキシピリドン系の薬剤で、8％のネイルラッカー製剤が1999年に承認され、足の爪の爪水虫の治療でFDAに承認された最初の外用薬となった。 14エフィナコナゾールはアゾール系の薬剤で、10％溶液は2014年に足の爪の爪真菌症の治療薬としてFDAに承認されました15。2つの臨床試験では、1日1回足の爪に塗布して48週間使用した場合、完全治癒率は17.8％と15.2％、真菌学的治癒率は55.2％と53.4％でした16。 Tavaboroleはベンゾオキサボロールの一種で、5％溶液も2014年に足の爪白癬の治療薬として承認されました17。2つの臨床試験では、1日1回48週間の足の爪への塗布により、完全治癒率は6.5％と9.1％、菌学的治癒率は31.1％と35.9％と報告されています18。

現在の全身および局所治療では、有効性の低さ、全身性の副作用、薬物-薬物相互作用の可能性、長期の治療期間、コストなどの問題があることから、爪水虫の自然療法やOTC（Over-the-Counter）療法に新たな関心が寄せられている。 この総説では，様々な天然物やOTC薬剤の爪水虫治療に関するin vitroおよびin vivoのデータ，作用機序，および臨床効果をまとめている。 具体的には、外用の咳止め薬として人気のあるティーツリーオイル（TTO）、天然針葉樹樹脂（NCR）ラッカー、Ageratina pichinchensis（AP）エキス、オゾン化ヒマワリ油などのデータをまとめている。