進行したBRCA陽性の前立腺がんに承認された新薬

BRCA遺伝子の欠損は、女性の乳がんや卵巣がんの原因となることでよく知られています。 しかし、同じ遺伝子の欠損は、男性の進行性前立腺がんの強力なリスク要因でもあります。 転移性前立腺がん（前立腺から離れた場所にがんが広がっている状態）の男性の約10％は、BRCA遺伝子の遺伝子変異が陽性であると言われています。

5月、FDAは、他の治療法が効かなくなったBRCA陽性の転移性前立腺がんの男性に特化した2つの新薬を承認しました。 1つは「ルカパリブ」と呼ばれるもので、5月15日に承認されました。

2つの薬剤は、がん細胞がDNAを固定する機能を停止させることで効果を発揮します。 体内のすべての細胞と同様に、がん細胞は毎日、フリーラジカルや低レベル放射線などのストレス要因にさらされ、DNAに損傷を与えています。 通常、BRCA遺伝子はその損傷を修復し、細胞が正常に機能して生存できるようにします。 しかし、BRCA遺伝子が欠損していると、ダメージが蓄積されてしまいます。 BRCA陽性の腫瘍は、PARPと呼ばれる別のDNA修復遺伝子を導入することで、この問題を回避している。 ルカパリブとオラパリブは、PARPを阻害することで、がん細胞がどんどん壊れていくDNAを修復する手段を失い、最終的には細胞が死んでしまいます。

これらの薬剤は、それぞれ他のBRCA陽性のがんに対してすでに承認されており、承認前は前立腺がんの男性にも適応外で投与されていました。

研究結果

臨床試験の結果、これらの薬剤は忍容性が高く、軽度の化学療法と同様の副作用があることが分かりました。 ルカパリブは、BRCA陽性の転移性前立腺がんで、他の治療法が効かなくなった約400人の男性を対象としたシングルアーム臨床試験（対照群なし）で検証されました。 その結果、登録された被験者の44％で腫瘍が縮小し、中には2年も続いたケースもありました。 また、Olaparibも同様の被験者を対象にした試験で、平均7.4ヵ月の病勢進行の遅延が認められ、これは対照群で使用された一種のホルモン療法の2倍強にあたります。 個別化医療であるため、BRCA陽性の前立腺がんの男性にしか効果がなく、治療を受けた男性の半分しか効果が得られません。 さらに、PARP阻害剤のこれまでの経験では、腫瘍は6～12ヶ月以内に治療に対して耐性を持つようになると言われています。 PARP阻害剤が転移性前立腺がんの男性の生存期間を実際に長くするかどうかは、まだ調査中です。

しかし、ガーニック博士は、今回の承認は、特定のサブグループの人々のために開発された前立腺がん治療の大きな前進であると述べています。 “Garnick博士は、今回の承認は、特定のサブグループ向けに開発された前立腺がん治療の大きな前進であると述べています。 “さらに、進行した前立腺がんの男性に見られる他の変異も明らかになってきており、その多くは、病気の進行を遅らせることができる標的薬剤による治療に成功しています」

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