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キャリアーによる遺伝

キャリアーとは

キャリアーとは、子供に遺伝する可能性のある遺伝子変異を、いずれかの遺伝子に「持っている」人のことです。デュシェンヌ病の遺伝子変異はX染色体上に存在するため、ジストロフィンタンパク質をコードする遺伝子の変異を持つキャリアは女性のみとなります。

キャリアーは、デュシェンヌの息子や娘がキャリアーである可能性が高くなります。

キャリアーは、筋力低下や心筋症などのデュシェンヌの症状を持つことがあります。

キャリアの方は、筋力低下や心筋症などのデュシェンヌの症状を持つことがありますが、まれにデュシェンヌの典型的な症状を持つ女性もいます。キャリアの方は、デュシェンヌに詳しい医療機関で診断を受ける必要があります。

キャリアには以下のようなものがあります。

Duchenneの子供を持つ女性
近親者にDuchenneの患者がいる女性
Duchenneの症状がある女性
Duchenneの家族歴がなく、Duchenneの症状がない女性

Duchenneは必ずしもキャリアの母親から遺伝するとは限らないことを覚えておくことが重要です。デュシェンヌで生まれた子どもの約70％（3人に2人）は、キャリアである母親から遺伝子変異を受け継いでいます。しかし、デュシェンヌに生まれた子どもの約30％（3人に1人）は、母親から受け継いだものではなく、自分の中で新たに始まった遺伝子の変化を持っています。これは、「自然発生的な突然変異」または「de novo」と呼ばれています。

デュシェンヌはどのようにして保因者を介して受け継がれるのでしょうか？

この図は、X連鎖性障害の原因となる突然変異が、保因者である女性からその子供に受け継がれる様子を示しています。

キャリアの母親に息子が生まれると、50％の確率でデュシェンヌになり、キャリアの母親に娘が生まれると、50％の確率でキャリアになります（2人に1人の割合）。

デュシェンヌはどのようにして生殖細胞モザイクのキャリアから受け継がれるのですか？

もしあなたにデュシェンヌのお子さんがいて、キャリアテストで陰性だった場合、医師や遺伝カウンセラーが生殖細胞モザイクの可能性について言及しているかもしれません。

ある女性にデュシェンヌの子供がいます。

女性にDuchenneまたはBeckerの子どもがいて、他に罹患した男性の家族（罹患した兄弟や甥など）がいる場合、彼女がキャリアである可能性は極めて高いです。
女性にDuchenneまたはBeckerの子どもがいて、他に罹患した家族がいない場合、彼女がキャリアである可能性は70%（⅔または3分の2）です。デュシェンヌの子どもの約30％（⅓または3人に1人）は、母親から受け継いだものではなく、自分の中で新たに始まった遺伝子の変化を持っています。これは、「自然発生的な突然変異」または「de novo」と呼ばれています。

新しい突然変異の可能性は、デュシェンヌ患者の1/3以上が家族歴を持たない理由の1つです。もう一つの可能性は、家族の中には何世代にもわたってほとんどまたは全員が女性である（つまり、病気を発現する男の子がいない）家系があることです。

家族の中でデュシェンヌが再発する可能性は？

女性がキャリアである場合、キャリアに息子が生まれるたびに、50％の確率（または2人に1人の確率）でデュシェンヌに罹患し、キャリアに娘が生まれるたびに、50％の確率（または2人に1人の確率）で娘がキャリアになり得ます。
デュシェンヌまたはベッカーの息子を持つ女性で、キャリアテストが陰性だった場合は、生殖細胞モザイクの可能性について知らされていると思います。キャリアテストが陰性の女性にどれくらいの頻度で生殖細胞系列のモザイク症が発生するかは正確にはわかっていませんが、最大で15％という研究結果もあります。生殖細胞モザイク症の可能性がある女性は、デュシェンヌの子供を持つ可能性はキャリアーよりも低いですが、その可能性は遺伝的素因のない人よりも高くなります。生殖細胞モザイク症の女性が他の罹患児を持つ正確な確率を知ることは不可能です。なぜなら、彼女の卵細胞のうち何個がジストロフィン変異を持っているかを知る方法がないからです。

家族の中でデュシェンヌが診断されたら、家族が遺伝カウンセラーと話し合うことが重要です。遺伝カウンセラーは、詳細な家族歴を聴取し、家族内の他の女性が保因者となるリスクがあるかどうかを判断します。

女性がキャリアであるかどうかを確実に知る唯一の方法は、遺伝子キャリアテストです。しかし、キャリア・テストは、罹患している親族で最初に変異が確認された場合、より正確に行われます。もしあなたの身内にデュシェンヌやベッカーの遺伝子検査を必要としている方がいらっしゃれば、遺伝子検査、通訳、カウンセリングを無料で提供しているDecode Duchenneプログラムをご紹介ください。キャリアテストについて詳しくはこちら

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