Leitlinien zur Früherkennung von Eierstockkrebs

Eierstockkrebs ist die fünfthäufigste Krebserkrankung bei Frauen und die häufigste Ursache für gynäkologische Krebstodesfälle. Im Jahr 2008 wird bei etwa 22.000 Frauen Eierstockkrebs diagnostiziert werden, etwa 15.500 Frauen werden an der Krankheit sterben. Etwa eine von 70 Frauen erkrankt im Laufe ihres Lebens an Eierstockkrebs.

Der häufigste anerkannte Risikofaktor für die Erkrankung ist das fortschreitende Alter, aber auch andere Faktoren wie Unfruchtbarkeit, Endometriose (eine Erkrankung, bei der Gewebe der Gebärmutterschleimhaut außerhalb der Gebärmutter wächst) und eine Hormonersatztherapie nach den Wechseljahren tragen zu einem erhöhten Erkrankungsrisiko bei. Darüber hinaus haben einige Studien nahegelegt – andere Studien haben dies jedoch nicht bestätigt -, dass die Anwendung von assistierten Reproduktionstechnologien wie der In-vitro-Fertilisation das Risiko einer Frau für Eierstockkrebs erhöhen kann. Es ist jedoch wichtig zu beachten, dass diese altersunabhängigen Risikofaktoren das Risiko einer Frau, an Eierstockkrebs zu erkranken, nicht signifikant erhöhen und das Risiko einer Frau nicht mehr als zwei- bis dreimal höher ist als das der Allgemeinbevölkerung.

Empfehlungen für die Eierstockkrebs-Vorsorgeuntersuchung wurden traditionell in eine von zwei Gruppen von Richtlinien eingeteilt – eine für Frauen mit durchschnittlichem Risiko und die andere für Frauen mit erhöhtem Risiko. Mit der Identifizierung von Genmutationen, die das Risiko einer Frau, an Eierstockkrebs zu erkranken, erhöhen können, wurde die Gruppe der Richtlinien für Frauen mit erhöhtem Risiko in zwei Gruppen unterteilt, wobei sich die Empfehlungen für Frauen mit einem eindeutigen vererbten Risiko, aufgrund einer identifizierten Genmutation an Eierstockkrebs zu erkranken, von denen für Frauen mit einer familiären Vorgeschichte der Krankheit unterscheiden. Dieses Konzept des variablen Risikos wurde in die aktuellen Empfehlungen von Memorial Sloan Kettering zur Eierstockkrebs-Vorsorge aufgenommen.

Eierstockkrebs-Risikotypen

Frauen mit einem Risikoniveau nahe dem der Allgemeinbevölkerung (relatives Risiko weniger als das Dreifache des relativen Risikos der Allgemeinbevölkerung)

Zu dieser Kategorie gehören Frauen mit einer der folgenden Eigenschaften:

• Eine Anamnese von Brustkrebs, der im Alter von 41 Jahren oder älter diagnostiziert wurde und a) keine familiäre Vorgeschichte von Brust- oder Eierstockkrebs oder b) kein aschkenasisches jüdisches Erbe (Personen osteuropäischer jüdischer Abstammung aus Osteuropa).
• Eine Vorgeschichte von Unfruchtbarkeit und/oder Anwendung von assistierten Reproduktionstherapien, wie z. B. In-vitro-Fertilisation (IVF).
• Eine Vorgeschichte von Endometriose (eine Erkrankung, bei der Gewebe der Gebärmutterschleimhaut außerhalb der Gebärmutter wächst).
• Eine Vorgeschichte von Hormonersatztherapie zur Behandlung von Symptomen im Zusammenhang mit der Menopause.

Frauen mit erhöhtem Risiko* (relatives Risiko drei- bis sechsmal höher als in der Allgemeinbevölkerung)

Zu dieser Kategorie gehören Frauen mit einer der folgenden Eigenschaften:

• Eine Verwandte ersten Grades (Mutter, Schwester oder Tochter) mit Eierstockkrebs.
• Eine persönliche Anamnese von Brustkrebs vor dem 40. Lebensjahr.
• Eine persönliche Anamnese von Brustkrebs, der vor dem 50. Lebensjahr diagnostiziert wurde, und ein oder mehrere nahe Verwandte, bei denen Brust- oder Eierstockkrebs in jedem Alter diagnostiziert wurde.
• Zwei oder mehr nahe Verwandte, bei denen Brustkrebs vor dem Alter von 50 Jahren oder Eierstockkrebs in jedem Alter diagnostiziert wurde.
• Ashkenazi jüdischer Abstammung und eine persönliche Vorgeschichte von Brustkrebs vor dem Alter von 50 Jahren.
• Ashkenazi-jüdische Abstammung und ein Verwandter ersten oder zweiten Grades, bei dem Brustkrebs vor dem Alter von 50 Jahren oder Eierstockkrebs in jedem Alter diagnostiziert wurde.

* Diese Schätzungen stammen aus Studien, in denen keine Informationen zu Gentests verfügbar waren. Bei Personen, die die Kriterien der Familienanamnese erfüllen, aber negativ auf eine genetische Mutation getestet wurden, von der bekannt ist, dass sie die Anfälligkeit für die Krankheit erhöht, kann das Risiko, an Eierstockkrebs zu erkranken, deutlich geringer sein.

Frauen mit vererbtem Risiko aufgrund bekannter genetischer Mutationen (relatives Risiko größer als das Sechsfache der Allgemeinbevölkerung)

Zu dieser Kategorie gehören Frauen mit einer der folgenden Eigenschaften:

• Vorhandensein einer BRCA1- oder BRCA2-Mutation. BRCA1 und BRCA2 sind Gene, die am Zellwachstum, der Zellteilung und der Reparatur von DNA-Schäden beteiligt sind, die im Laufe des Lebens natürlicherweise auftreten. Ein verändertes bzw. mutiertes BRCA1- oder BRCA2-Gen erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass sich Krebs entwickelt. Die häufigsten Krebsarten, die mit BRCA-Veränderungen in Verbindung gebracht werden, sind Brust- und Eierstockkrebs.
• Vorhandensein einer Mismatch-Reparatur-Gen-Mutation in Verbindung mit einem erblichen Krebssyndrom, das als Hereditary Non-Polyposis Colon Cancer (HNPCC)/Lynch-Syndrom bekannt ist.

Mutationen in den Genen, von denen bekannt ist, dass sie die Anfälligkeit für Eierstockkrebs erhöhen, sind wahrscheinlich für einen großen Teil des erhöhten Risikos bei Frauen mit einer Familienanamnese von Eierstock- oder Brustkrebs, der vor dem 50. Lebensjahr diagnostiziert wurde, verantwortlich. Lebensjahr diagnostiziert wurde. Vorläufige Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Frauen mit einer ausgeprägten Familienanamnese von Brustkrebs, aber ohne nachweisbare Mutation in BRCA1 oder BRCA2, möglicherweise kein signifikant erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs haben. Aus diesem Grund und aufgrund der Einschränkungen der derzeit verfügbaren Tests zur Früherkennung von Eierstockkrebs, die im Folgenden beschrieben werden, sollten Frauen mit erhöhtem Risiko eine genetische Beratung und einen Test in Erwägung ziehen, bevor sie mit der Früherkennung von Eierstockkrebs oder anderen Strategien zur Verringerung des Eierstockkrebsrisikos beginnen.

Tests zur Früherkennung von Eierstockkrebs

Eine Reihe von Tests wurde als mögliche Methoden zur Früherkennung von Eierstockkrebs untersucht. Zu den Screening-Tests mit der größten Menge an klinischen Testdaten, die ihren Einsatz unterstützen, gehören der transvaginale Ultraschall und der Bluttest auf den Serummarker CA-125. (Serummarker sind Substanzen im Blut, die in Bluttests nachgewiesen werden können.) Zu einer Reihe anderer Serummarker, die allein oder in Kombination verwendet werden, liegen weniger Informationen vor. Ein neuerer Test, der auf Proteomics basiert, einer Methode, bei der die Muster von Dutzenden bis Hunderten von Proteinen mit niedrigem Molekulargewicht gleichzeitig ausgewertet werden, wurde kürzlich ebenfalls vorgeschlagen.

CA-125

CA-125 ist ein Protein, das von mehr als 90 Prozent der fortgeschrittenen epithelialen Ovarialkarzinome produziert wird. (Epitheliales Ovarialkarzinom ist die häufigste Form der Erkrankung.) Infolgedessen ist das CA-125-Protein der am meisten bewertete Serummarker für das Eierstockkrebs-Screening geworden. In der bisher größten Studie wurden 22.000 postmenopausale Frauen mit durchschnittlichem Risiko für Eierstockkrebs nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um entweder jährliche CA-125-Tests oder ihre übliche gynäkologische Betreuung zu erhalten. In dieser Studie hatten Frauen mit Eierstockkrebs, der durch die CA-125-Tests entdeckt wurde, eine verbesserte Überlebensrate im Vergleich zu Frauen mit Eierstockkrebs, die ihrer üblichen Betreuung zugewiesen wurden. Während diese Ergebnisse vielversprechend waren, gab es keinen Unterschied zwischen den beiden Gruppen in der Anzahl der Todesfälle aufgrund von Eierstockkrebs. Obwohl 8.732 Frauen untersucht wurden, wurden nur sechs Eierstockkarzinome entdeckt, von denen sich drei in einem fortgeschrittenen Stadium befanden.

Andere Studien haben gezeigt, dass CA-125 auch bei zwei bis drei Prozent der normalen Frauen nach den Wechseljahren erhöht zu sein scheint. Angesichts dieser Tatsache und der relativ geringen jährlichen Inzidenz von Eierstockkrebs ist das Screening mit dem CA-125-Test nicht effektiv genug, um seine breite Anwendung zu rechtfertigen. Um Eierstockkrebs bei einer zusätzlichen Frau mit CA-125 als primäre Screening-Methode zu entdecken, müssten weitere 100 bis 150 Frauen untersucht und etwa 30 diagnostische Operationen durchgeführt werden.

Um den Nutzen der CA-125-Messungen für das Eierstockkrebs-Screening zu verbessern, wurde eine Methode vorgeschlagen, die sich auf die Veränderung der CA-125-Konzentration im Blutkreislauf im Laufe der Zeit konzentriert, anstatt sich auf den absoluten Wert zu verlassen. Dieser Ansatz wird in einer laufenden Studie in Großbritannien verwendet, in der 200.000 Frauen nach dem Zufallsprinzip einem Screening mit CA-125, einem Screening mit transvaginalem Ultraschall oder der üblichen Versorgung zugewiesen werden. Die Ergebnisse dieser Studie werden für 2012 erwartet.

Transvaginaler Ultraschall

Eine Reihe von bildgebenden Verfahren wurde für den möglichen Einsatz in der Eierstockkrebs-Früherkennung untersucht. Der transvaginale Ultraschall hat sich durchweg als das vielversprechendste bildgebende Verfahren für die routinemäßige Früherkennung von Eierstockkrebs erwiesen.

In der bisher größten Studie, in der Ultraschall als Screening-Methode für Eierstockkrebs evaluiert wurde, wurden 14.469 Frauen, von denen die meisten ein durchschnittliches Risiko für Eierstockkrebs aufwiesen, durch jährliche transvaginale Ultraschalluntersuchungen überwacht. Vielversprechend ist, dass 11 von 17 Krebsarten, die durch das transvaginale Ultraschall-Screening entdeckt wurden, im frühesten Stadium der Krankheit, dem so genannten Stadium I, diagnostiziert wurden. Kritiker haben jedoch darauf hingewiesen, dass nur zwei der 11 Krebsarten im Stadium I, die durch den transvaginalen Ultraschall entdeckt wurden, hochgradig waren (was bedeutet, dass die Krebszellen eine aggressive Wachstumsrate haben), verglichen mit allen sechs Krebsarten im fortgeschrittenen Stadium.

Serum-CA-125 in Kombination mit transvaginalem Ultraschall

Einige Studien haben die kombinierte Anwendung von transvaginalem Ultraschall und CA-125 untersucht. Diese Studien haben nahegelegt, dass die Kombination dieser Tests zu einer höheren Sensitivität bei der Erkennung von Eierstockkrebs führt, allerdings auf Kosten einer erhöhten Rate an falsch-positiven Ergebnissen. In einer laufenden Studie zur Früherkennung von Prostata-, Lungen-, Darm- und Eierstockkrebs wurden 28.816 Frauen nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um einen jährlichen transvaginalen Ultraschall und einen CA-125-Test zu erhalten. Weitere 39.000 Frauen wurden nach dem Zufallsprinzip einer Kontrollgruppe zugewiesen, in der sie nur ihre übliche gynäkologische Betreuung erhielten. Die positiven prädiktiven Werte für einen abnormalen Test lagen bei einem Prozent für den transvaginalen Ultraschall und bei 3,7 Prozent für CA-125. Wenn beide abnormal waren, stieg dieser Wert auf 23,5 Prozent. Die endgültigen Ergebnisse, einschließlich der Auswirkung des Screenings auf die Sterblichkeit an Eierstockkrebs, werden für 2015 erwartet.

Unsere Richtlinien zum Eierstockkrebs-Screening

Frauen mit einem Risiko nahe dem der Allgemeinbevölkerung (relatives Risiko weniger als dreimal so hoch wie das der Allgemeinbevölkerung)

• Eierstockkrebs-Screening wird nicht empfohlen. Eine jährliche gynäkologische Untersuchung mit Beckenuntersuchung wird zur Gesundheitsvorsorge empfohlen.

Frauen mit erhöhtem Risiko (relatives Risiko drei- bis sechsmal größer als das der Allgemeinbevölkerung)

• Es gibt keine eindeutigen Beweise dafür, dass das Eierstockkrebs-Screening mit den derzeit verfügbaren Methoden zu einer Verringerung der Zahl der Todesfälle durch Eierstockkrebs führt. Wenn nach sorgfältiger Abwägung von Risiken und Nutzen ein Ovarialkarzinom-Screening mit Serummarkern wie CA-125 und/oder transvaginalem Ultraschall angestrebt wird, wird empfohlen, ein solches Screening im Rahmen von Forschungsstudien durchzuführen, um die Wirksamkeit dieses Ansatzes zu evaluieren.

Eine genetische Beratung kann auch für Frauen in dieser Gruppe hilfreich sein, um das Risiko für Eierstockkrebs und verwandte Krebsarten besser abzuklären.

Frauen mit vererbtem Risiko (relatives Risiko mehr als sechsmal höher als das der Allgemeinbevölkerung)

• Während es nicht klar ist, dass das Eierstockkrebs-Screening zu einem Rückgang der Todesfälle bei Frauen mit vererbtem Risiko führt, sollten sich diejenigen, die Mutationen in den Genen für Eierstockkrebs haben, einem Eierstockkrebs-Screening mit einer Kombination aus transvaginalem Ultraschall und CA-125-Test unterziehen. Bei Frauen mit Mutationen in BRCA1 oder den Mismatch-Repair-Genen MLH1, MSH2 und MSH6 sollte dieses Screening generell zwischen dem 30. und 35. Bei Frauen mit Mutationen in BRCA2 sollte das Eierstockkrebs-Screening zwischen dem 35. und 40. Lebensjahr begonnen werden.

Angesichts der Grenzen des Eierstockkrebs-Screenings, einschließlich der erheblichen Risiken sowohl falsch positiver als auch falsch negativer Ergebnisse, sollte bei Frauen mit nachgewiesener erblicher Veranlagung nach Abschluss des Kinderwunsches eine risikoreduzierende Salpingo-Oophorektomie (ein chirurgischer Eingriff, bei dem die Eierstöcke und Eileiter der Frau entfernt werden) in Betracht gezogen werden.

Erfahren Sie mehr über die Forschung, die hinter unseren Richtlinien zur Eierstockkrebs-Früherkennung steht.