A Comparative Study of Bolus Dose of Hypertonic Saline, Mannitol, and Mannitol Plus Glycerol Combination in Patients with Severe Traumatic Brain Injury

Achtergrond: Deze prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie vergeleek de werkzaamheid van een equiosmolaire en isovolumetrische dosis van 3% hypertonische zoutoplossing, 20% mannitol, en 10% mannitol plus 10% glycerol combinatie in het verlagen van de verhoogde intracraniële druk (ICP) bij patiënten met ernstig traumatisch hersenletsel (TBI).

Methoden: In totaal 120 patiënten met ernstig TBI met verhoogde ICP werden gerandomiseerd om een equiosmolaire en isovolumetrische dosis van 3% hypertone zoutoplossing, 20% mannitol, en 10% mannitol plus 10% glycerol combinatie te ontvangen met een gedefinieerde infusiesnelheid, die werd gestopt wanneer ICP <15 mm Hg was.

Resultaten: In totaal werden 120 patiënten met ernstig TBI (leeftijd >18 jaar, Glasgow Coma Scale ≤8, en hadden aanhoudend verhoogde ICP van >20 mm Hg gedurende meer dan 5 minuten) gerandomiseerd tijdens de studie. Alle gegevens werden gepresenteerd als gemiddelde (minimum-maximum). Een eenzijdige variantie-analyse werd gebruikt om het effect in de behandelingsgroep te analyseren, en de methode van Tukey werd gebruikt voor meervoudige vergelijkingen. Een gepaarde t-toets werd gebruikt om het effect van de medicatie binnen elke groep te analyseren. Alle 3 geneesmiddelen verminderden de ICP tot onder 15 mm Hg (P < 0,0001). De maximale verandering in ICP trad op na een bolusdosis van 3% hypertone zoutoplossing, gevolgd door 10% mannitol plus 10% glycerol combinatie en vervolgens 20% mannitol (60% vs. 57% vs. 55%, respectievelijk). De gemiddelde arteriële druk en de cerebrale perfusiedruk waren verhoogd na de bolusdosis van de studiemedicijnen. De maximale veranderingen traden op na infusie van 3% hypertone zoutoplossing, gevolgd door 10% mannitol plus 10% glycerol combinatie en 20% mannitol (P < 0,0349 en <0,0013, respectievelijk). Er was geen statistisch significante verandering in de hematocrietwaarde waargenomen na de bolusdosis van één van de studiemedicijnen. Serumnatrium en osmolariteit waren significant verhoogd na de bolusdosis van de studiemedicijnen. De maximale veranderingen in serumnatrium en osmolariteit traden op na de bolusdosis van 3% hypertone zoutoplossing. De gemiddelde dosis die nodig was om ICP tot onder 15 mm Hg te verlagen voor 3% hypertonische zoutoplossing: 1,4 ml/kg, voor 10% mannitol plus 10% glycerine: 1,7 ml/kg, en voor 20% mannitol: 2,0 ml/kg. De gemiddelde tijd die nodig was om ICP onder 15 mm Hg te brengen voor 3% hypertonische zoutoplossing: 16 minuten, voor 10% mannitol plus 10% glycerine: 19 minuten, en voor 20% mannitol: 23 minuten. De maximale verandering in de Glasgow Coma Scale trad op na de bolusdosis van 3% hypertonische zoutoplossing, gevolgd door 10% mannitol plus 10% glycerol combinatie en vervolgens 20% mannitol.

Conclusies: Alle 3 osmotische verbindingen vertonen een vergelijkbare effectiviteit in het verlagen van ICP wanneer een vergelijkbare osmotische lading wordt toegediend, maar 3% hypertonische zoutoplossing bleek effectiever te zijn, gevolgd door 10% mannitol plus 10% glycerol combinatie en 20% mannitol. Een dosis van 1,4 ml/kg kan worden aanbevolen als initiële bolusdosis voor 3% hypertone zoutoplossing. Hypertonische zoutoplossing kan worden aanbevolen voor de behandeling van patiënten met hypovolemie, hyponatriëmie of nierinsufficiëntie voorafgaand aan de behandeling. Er is geen duidelijk voordeel in vergelijking met 20% mannitol met betrekking tot het neurologisch resultaat, hoewel er een kleine positieve trend is voor 3% hypertone zoutoplossing en 10% mannitol plus 10% glycerol combinatie.