Behandeling van ALK-positieve niet-kleincellige longkanker

Gerichte genomische veranderingen, zoals epidermale groeifactor receptor (EGFR)-mutaties en anaplastisch lymfoom kinase (ALK)-genherschikkingen, hebben de behandeling van patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) radicaal veranderd. In het geval van ALK-genherschikkingen heeft de daaropvolgende snelle ontwikkeling van doeltreffende genotype-gerichte therapieën met ALK tyrosinekinaseremmers (TKI’s) geleid tot belangrijke vooruitgang in de gepersonaliseerde moleculair-gebaseerde benadering van NSCLC. Crizotinib was de eerste ALK TKI in zijn klasse met bewezen superioriteit ten opzichte van standaard op platina gebaseerde chemotherapie voor de eerstelijnstherapie van NSCLC-patiënten met een ALK-rearrangement. De verworven resistentie tegen crizotinib en de verminderde werkzaamheid bij terugval van het centrale zenuwstelsel (CZS) leidden echter tot de ontwikkeling van verscheidene nieuwe ALK-remmers, krachtiger en met een andere selectiviteit dan crizotinib. Tot op heden hebben vier ALK TKI’s, crizotinib, ceritinib, alectinib en brigatinib goedkeuring verkregen van de Food and Drug Administration (FDA) en/of het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) en worden momenteel nog meer middelen onderzocht voor de behandeling van NSCLC met ALK-rearrangement. Over de optimale eerstelijnsaanpak en de exacte volgorde van ALK-remmers wordt echter nog nagedacht. Recent bekendgemaakte resultaten van fase III studies erkenden een hogere werkzaamheid van alectinib vergeleken met crizotinib in eerstelijns setting, zelfs bij patiënten met betrokkenheid van het CZS. In dit overzicht bespreken we de huidige kennis met betrekking tot de biologie van ALK-positieve NSCLC, de beschikbare therapeutische remmers en we zullen ons richten op de problemen die zich voordoen bij het gebruik van deze remmers in de klinische praktijk.