Bookshelf

Hereditaire hemochromatose is een erfelijke aandoening waarbij de hoeveelheid ijzer die het lichaam opneemt uit de darm toeneemt. De symptomen worden veroorzaakt doordat dit teveel aan ijzer wordt afgezet in meerdere organen van het lichaam. Meestal veroorzaakt het teveel aan ijzer in de lever levercirrose, wat kan uitgroeien tot leverkanker. IJzerafzettingen in de alvleesklier kunnen diabetes tot gevolg hebben. Evenzo kan een teveel aan ijzer leiden tot cardiomyopathie, pigmentatie van de huid en artritis.

Vele mutaties in het ijzertransportsysteem van het lichaam kunnen hemochromatose veroorzaken; de meeste gevallen worden echter veroorzaakt door mutaties in het HFE-gen. Dit bevindt zich op chromosoom 6, en één mutatie leidt tot de vervanging van het 282e aminozuur. Cysteïne wordt tyrosine, en daarom wordt de mutatie C282Y genoemd. Aangenomen wordt dat de verwisseling van aminozuren invloed heeft op de wijze waarop het HFE-eiwit interageert met de transferrinereceptor (TFR1), die een belangrijke rol speelt bij de ijzerhomeostase. Een minder vaak voorkomende mutatie, H63D, is ook geïdentificeerd in het HFE-gen.

Het HFE-eiwit

Het HFE-eiwit is qua structuur vergelijkbaar met MHC klasse I, en bestaat uit twee paren alfa- en bètaketens. In het volgroeide HFE-eiwit wordt de mutatie C260Y genoemd. Dit komt doordat bij de verwerking van het eiwit door het lichaam 22 aminozuren worden verwijderd om het (meer…)

Hemochromatose is een van de meest voorkomende autosomaal recessieve aandoeningen onder Kaukasiërs in de Verenigde Staten; slechts een klein deel van deze mensen heeft echter symptomen. Dit kan te wijten zijn aan zowel omgevingsfactoren (voeding en bloedverlies) als genetische factoren. Recente vooruitgang in de ontwikkeling van diermodellen die de complicaties van hemochromatose laten zien, kan binnenkort nuttige hulpmiddelen bieden bij het ontcijferen hoe andere genen een rol spelen bij de ijzerregulatie.