Centrale vroegrijpe puberteit, functioneel en tumorgerelateerd

Vroegrijpe puberteit wordt gedefinieerd als het verschijnen van secundaire geslachtskenmerken voor de leeftijd van 8 jaar bij meisjes en voor de leeftijd van 9 jaar bij jongens. Centrale vroegrijpe puberteit (CPP) wordt gediagnosticeerd wanneer activering van de hypothalamus-hypofyse-as wordt vastgesteld. Het is een zeldzame ziekte met een duidelijke vrouwelijke predominantie. Een achtergrond van internationale adoptie verhoogt het risico, terwijl andere omgevingsfactoren zoals hormoonontregelaars ook in verband worden gebracht met CPP. De oorzaken van CPP zijn heterogeen, waarbij veranderingen van het CZS van bijzonder belang zijn. Lichamelijke letsels van het CZS komen vaker voor bij jongens, terwijl idiopathische etiologie meer voorkomt bij meisjes. In het laatste decennium is het aantal idiopathische gevallen echter afgenomen dankzij de ontdekking van mutaties in verschillende genen, waaronder KISS1, KISS1R, MKRN3 en DLK1, die CPP veroorzaken. Voor de diagnose van CPP is hormoononderzoek nodig naast de klinische gegevens over tekenen van beginnende puberteit. Hiervoor is de GnRH-test nog steeds de gouden standaard. Beeldvormende analyses, zoals botleeftijd en MRI van de hersenen, zijn ook zeer nuttig. Bovendien moet genetisch onderzoek worden opgenomen in de diagnose van CPP, vooral in familiaire gevallen. Vroege puberteit wordt in verband gebracht met verschillende gevolgen op middellange en lange termijn, zoals gedragsproblemen, borstkanker, obesitas en metabole comorbiditeiten. Er zijn echter weinig studies die uitsluitend patiënten met CPP hebben geanalyseerd. GnRH-analogen zijn de meest frequente behandelingskeuze met als hoofddoel de volwassen lengte te verbeteren. Momenteel worden nieuwe formuleringen onderzocht.