Crestor
BIJWERKINGEN
De volgende ernstige bijwerkingen worden in meer detail besproken in andere delen van het etiket:
- Rhabdomyolyse met myoglobinurie en acuut nierfalen en myopathie (inclusief myositis)
- Afwijkingen aan leverenzymen
Ervaringen met klinische studies
Omdat klinische studies onder sterk variërende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die in klinische studies van een geneesmiddel zijn waargenomen, niet rechtstreeks worden vergeleken met de percentages in klinische studies van een ander geneesmiddel en weerspiegelen ze mogelijk niet de percentages die in de klinische praktijk worden waargenomen.
In de CRESTOR-database van gecontroleerde klinische onderzoeken (placebo of actief gecontroleerd) onder 5394 patiënten met een gemiddelde behandelingsduur van 15 weken, stopte 1,4% van de patiënten vanwege bijwerkingen. De meest voorkomende bijwerkingen die leidden tot het staken van de behandeling waren:
- myalgie
- buikpijn
- misselijkheid
De meest gemelde bijwerkingen (incidentie ≥2%)in de CRESTOR gecontroleerde klinische onderzoeksdatabase van 5394 patiënten waren:
- hoofdpijn
- myalgie
- buikpijn
- asthenie
- misselijkheid
Bijwerkingen die werden gemeld bij ≥2% van de patiënten inplacebogecontroleerde klinische studies en met een percentage dat hoger was dan placebo, worden weergegeven in tabel 1. Deze onderzoeken hadden een behandelingsduur tot 12 weken.
Tabel 1: Bijwerkingen1 gemeld bij ≥2% van de patiënten die werden behandeld met CRESTOR en > Placebo inPlacebo-gecontroleerde onderzoeken (% van de patiënten)
| Adverse Reactions | CRESTOR 5 mg N=291 |
CRESTOR 10 mg N=283 |
CRESTOR 20 mg N=64 |
CRESTOR 40 mg N=106 |
Totaal CRESTOR 5 mg-40 mg N=744 |
Placebo N=382 |
| Hoofdpijn | 5.5 | 4.9 | 3.1 | 8.5 | 5.5 | 5.0 |
| Nausea | 3.8 | 3.5 | 6.3 | 0 | 3.4 | 3.1 |
| Myalgie | 3.1 | 2.1 | 6.3 | 1,9 | 2,8 | 1,3 |
| Asthenie | 2,4 | 3,2 | 4,7 | 0,9 | 2,7 | 2,6 |
| Constipatie | 2.1 | 2,1 | 4,7 | 2,8 | 2,4 | 2,4 |
| 1 Bijwerkingen volgens COSTART voorkeursterm. | ||||||
Andere bijwerkingen die in klinische studies werden gemeld, waren buikpijn, duizeligheid, overgevoeligheid (waaronder huiduitslag, pruritus, urticaria en angio-oedeem) en pancreatitis. De volgende laboratoriumabnormaliteiten zijn ook gemeld: dipstick-positieve proteïnurie en microscopischehematurie; verhoogde creatinefosfokinase, transaminasen, glucose, glutamyltranspeptidase, alkalinefosfatase, en bilirubine; en schildklierfunctiestoornissen.
In de METEOR-studie, waarbij 981 deelnemers werden behandeld met rosuvastatine 40 mg (n=700) of placebo (n=281) met een gemiddelde behandelingsduur van 1,7 jaar, stopte 5,6% van de met CRESTOR behandelde personen versus 2,8% van de met placebo behandelde personen met de behandeling vanwege bijwerkingen. De meest voorkomende bijwerkingen die leidden tot het staken van de behandeling waren: myalgie, verhoogd leverenzym, hoofdpijn en misselijkheid.
Bijwerkingen die bij ≥2% van de patiënten werden gemeld en bij een percentage dat hoger was dan placebo, staan vermeld in tabel 2.
Tabel 2: Bijwerkingen1 gemeld bij ≥2% van de patiënten die werden behandeld met CRESTOR en > Placebo in de METEOR-studie (% van de patiënten)
| Bijwerkingen | CRESTOR 40 mg N=700 |
Placebo N=281 |
| 12.7 | 12.1 | |
| 10.1 | 7.1 | |
| hoofdpijn | 6.4 | 5.3 |
| Duizeligheid | 4.0 | 2.8 |
| 2,6 | 0,7 | |
| Buikpijn | 2,4 | 1,8 |
| ALT >3x ULN2 | 2.2 | 0,7 |
| 1 Bijwerkingen volgens MedDRA-voorkeursterm. 2 Frequentie geregistreerd als abnormale laboratoriumwaarde. |
||
In de JUPITER studie, werden 17.802 deelnemers behandeld met rosuvastatine 20 mg (n=8901) of placebo (n=8901) voor een gemiddelde duur van 2 jaar. Een hoger percentage met rosuvastatine behandelde patiënten dan met placebo behandelde patiënten, respectievelijk 6,6% en 6,2%, stopte met de studiemedicatie als gevolg van een ongewenst voorval, ongeacht de causaliteit van de behandeling. Myalgie was de meest voorkomende bijwerking die leidde tot het staken van de behandeling.
In JUPITER werd een significant hogere frequentie van diabetes mellitus gerapporteerd bij patiënten die rosuvastatine innamen (2,8%) versus patiënten die placebo innamen (2,3%). Het gemiddelde HbA1c was significant verhoogd met 0,1% bij rosuvastatine-behandelde patiënten in vergelijking met placebo-behandelde patiënten. Het aantal patiënten met een HbA1c >6,5% aan het einde van de proef was significant hoger bij met rosuvastatine behandelde patiënten vergeleken met placebo behandelde patiënten.
Gemelde bijwerkingen bij ≥2% van de patiënten en met een percentage hoger dan placebo zijn weergegeven in tabel 3.
Tabel 3: Bijwerkingen1 gemeld bij ≥2% van de patiënten die werden behandeld met CRESTOR en > Placebo in de JUPITERTrial (% van de patiënten)
| Bijwerkingen | CRESTOR 20 mg N=8901 |
Placebo N=8901 |
Myalgie | 7.6 | 6.6 |
| Arthralgie | 3.8 | 3,2 |
| Constipatie | 3,3 | 3,0 |
| Diabetes mellitus | 2,8 | 2,0 |
| 3,3 | 3,0 | 2,0 |
| Nausea | 2,4 | 2,3 |
| 1 Behandelings-emergente bijwerkingen perMedDRA voorkeursterm. | ||
Pediatrische patiënten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie
In een 12-gecontroleerd onderzoek van 12 weken bij jongens en meisjes van 10 tot 17 jaar oud met heterozygote familiaire hypercholesterolemie met CRESTOR 5 tot 20 mg per dag, werden vaker verhogingen in serum creatinefosfokinase (CK) >10 x ULN waargenomen bij met rosuvastatine behandelde kinderen in vergelijking met placebo behandelde kinderen. Vier van de 130 (3%) kinderen die met rosuvastatine werden behandeld (2 behandeld met 10 mg en 2 behandeld met 20 mg) hadden een verhoogde CK >10 x ULN, vergeleken met 0 van de 46 kinderen die placebo kregen.
Postmarketingervaring
De volgende bijwerkingen zijn geïdentificeerd tijdens post-goedkeuringsgebruik van CRESTOR: artralgie, fatale en niet-fatale leverfalen, hepatitis, geelzucht, trombocytopenie, depressie, slaapstoornissen (waaronder slapeloosheid en nachtmerries), perifere neuropathie, interstitiële longaandoeningen en gynaecomastie. Omdat deze reacties vrijwillig worden gemeld bij een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om hun frequentie betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband te leggen met de blootstelling aan het geneesmiddel.
Er zijn zeldzame meldingen geweest van immuungemedieerde necrotiserende myopathie in verband met statinegebruik.
Er zijn zeldzame postmarketing meldingen geweest van cognitieve stoornissen (bijv. geheugenverlies, vergeetachtigheid, amnesie, geheugenstoornis en verwardheid) in verband met statinegebruik. Deze cognitieve problemen zijn gerapporteerd voor alle statines. De meldingen zijn over het algemeen niet ernstig, en omkeerbaar na het staken van de statine, met variabele tijden tot het begin van de symptomen (1 dag toyears) en het verdwijnen van de symptomen (mediaan van 3 weken).
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Crestor (Rosuvastatine Calcium)