Gentherapie

De jaren 1970 en eerderEdit

In 1972 schreven Friedmann en Roblin een artikel in Science met de titel “Gene therapy for human genetic disease?” Rogers (1970) werd geciteerd voor zijn voorstel om exogeen goed DNA te gebruiken ter vervanging van het defecte DNA bij mensen die lijden aan genetische afwijkingen.

Jaren ’80Edit

In 1984 werd een retrovirusvectorsysteem ontworpen dat op efficiënte wijze vreemde genen kon inbrengen in de chromosomen van zoogdieren.

Jaren 1990Edit

Het eerste goedgekeurde klinische gentherapie-onderzoek in de VS vond plaats op 14 september 1990, in het National Institutes of Health (NIH), onder leiding van William French Anderson. De vier jaar oude Ashanti DeSilva werd behandeld voor een genetisch defect dat haar achterliet met ADA-SCID, een ernstige tekortkoming van het immuunsysteem. Het defecte gen van de bloedcellen van de patiënte werd vervangen door de functionele variant. Ashanti’s immuunsysteem werd gedeeltelijk hersteld door de therapie. De productie van het ontbrekende enzym werd tijdelijk gestimuleerd, maar de nieuwe cellen met functionele genen werden niet aangemaakt. Ze leidde een normaal leven alleen met de regelmatige injecties die om de twee maanden werden uitgevoerd. De effecten waren succesvol, maar tijdelijk.

Kanker-gentherapie werd in 1992/93 geïntroduceerd (Trojan et al. 1993). De behandeling van glioblastoma multiforme, de kwaadaardige hersentumor waarvan de afloop altijd fataal is, werd uitgevoerd met behulp van een vector die antisense IGF-I RNA tot expressie brengt (klinische proef goedgekeurd door NIH protocol nr.1602 24 november 1993, en door de FDA in 1994). Deze therapie vertegenwoordigt ook het begin van de immunogene kankertherapie, een behandeling die doeltreffend blijkt te zijn wegens het anti-tumormechanisme van IGF-I antisense, dat verband houdt met sterke immuun- en apoptotische verschijnselen.

In 1992 voerde Claudio Bordignon, werkzaam aan de Vita-Salute San Raffaele Universiteit, de eerste gentherapieprocedure uit met gebruikmaking van hematopoietische stamcellen als vectoren voor de toediening van genen die bedoeld zijn om erfelijke ziekten te corrigeren. In 2002 leidde dit werk tot de publicatie van de eerste succesvolle gentherapiebehandeling voor adenosine deaminase deficiëntie (ADA-SCID). Het succes van een multicentrische studie voor de behandeling van kinderen met SCID (ernstige gecombineerde immuundeficiëntie of “bubble boy”-ziekte) tussen 2000 en 2002, kwam op losse schroeven te staan toen twee van de tien kinderen die in het centrum van de studie in Parijs werden behandeld, een leukemie-achtige aandoening ontwikkelden. De klinische proeven werden in 2002 tijdelijk stopgezet, maar hervat na herziening van het protocol door de regelgevende instanties in de VS, het Verenigd Koninkrijk, Frankrijk, Italië en Duitsland.

In 1993 werd Andrew Gobea geboren met SCID na prenatale genetische screening. Onmiddellijk na de geboorte werd bloed afgenomen uit de placenta en de navelstreng van zijn moeder, om stamcellen te verkrijgen. Het allel dat codeert voor adenosine deaminase (ADA) werd verkregen en in een retrovirus ingebracht. Retrovirussen en stamcellen werden gemengd, waarna de virussen het gen in de chromosomen van de stamcellen inbrachten. Stamcellen met het werkende ADA-gen werden in Andrews bloed geïnjecteerd. Ook werden wekelijks injecties met het ADA-enzym toegediend. Vier jaar lang maakten T-cellen (witte bloedcellen), geproduceerd door stamcellen, ADA-enzymen aan met behulp van het ADA-gen. Na vier jaar was meer behandeling nodig.

De dood van Jesse Gelsinger in 1999 belemmerde het gentherapie-onderzoek in de VS. Als gevolg daarvan schortte de FDA verschillende klinische proeven op in afwachting van de herevaluatie van ethische en procedurele praktijken.

Jaren 2000

De gewijzigde kanker-gentherapiestrategie van antisense IGF-I RNA (NIH n˚ 1602) met gebruikmaking van antisense / triple helix anti-IGF-I benadering werd in 2002 geregistreerd door Wiley gene therapy clinical trial – n˚ 635 en 636. De aanpak heeft veelbelovende resultaten laten zien bij de behandeling van zes verschillende kwaadaardige tumoren: glioblastoma, lever-, colon-, prostaat-, baarmoeder- en eierstokkanker (Collaborative NATO Science Programme on Gene Therapy USA, France, Poland n˚ LST 980517 onder leiding van J. Trojan) (Trojan et al., 2012). Deze anti-gen-antisense/triple helix-therapie is efficiënt gebleken, dankzij het mechanisme dat tegelijkertijd de IGF-I-expressie op translatie- en transcriptieniveau stopt en de anti-tumor immuun- en apoptotische verschijnselen versterkt.

2002Edit

Sikkelcelziekte kan in muizen worden behandeld. Bij de muizen – die in wezen hetzelfde defect hebben als bij de mens – werd een virale vector gebruikt om de productie op te wekken van foetaal hemoglobine (HbF), dat normaal gesproken kort na de geboorte niet meer wordt geproduceerd. Bij mensen verlicht het gebruik van hydroxyureum om de productie van HbF te stimuleren tijdelijk de sikkelcelverschijnselen. De onderzoekers toonden aan dat deze behandeling een meer permanent middel is om de therapeutische HbF-productie te verhogen.

Een nieuwe gentherapie-benadering herstelde fouten in boodschapper-RNA afkomstig van defecte genen. Deze techniek biedt mogelijkheden voor de behandeling van thalassemie, taaislijmziekte en sommige vormen van kanker.

Onderzoekers maakten liposomen met een doorsnede van 25 nanometer die therapeutisch DNA door poriën in het kernmembraan kunnen transporteren.

2003Edit

In 2003 bracht een onderzoeksteam voor het eerst genen in de hersenen in. Zij gebruikten liposomen gecoat met een polymeer genaamd polyethyleenglycol, die in tegenstelling tot virale vectoren, klein genoeg zijn om de bloed-hersenbarrière te passeren.

Korte stukjes dubbelstrengs RNA (korte, interfererende RNA’s of siRNA’s) worden door cellen gebruikt om RNA van een bepaalde sequentie af te breken. Als een siRNA zo is ontworpen dat het overeenkomt met het RNA dat van een defect gen is gekopieerd, zal het abnormale eiwitproduct van dat gen niet worden geproduceerd.

Gendicine is een kanker-gentherapie waarbij het tumoronderdrukkende gen p53 wordt toegediend met behulp van een gemodificeerd adenovirus. In 2003 werd het in China goedgekeurd voor de behandeling van squameus celcarcinoom in hoofd en nek.

2006Edit

In maart kondigden onderzoekers het succesvolle gebruik van gentherapie aan voor de behandeling van twee volwassen patiënten voor X-gebonden chronische granulomateuze ziekte, een ziekte die myeloïde cellen aantast en het immuunsysteem beschadigt. De studie is de eerste die aantoont dat gentherapie het myeloïde systeem kan behandelen.

In mei meldde een team een manier om te voorkomen dat het immuunsysteem een nieuw toegediend gen afstoot. Net als bij orgaantransplantatie wordt gentherapie geplaagd door dit probleem. Het immuunsysteem herkent normaal het nieuwe gen als vreemd en verwerpt de cellen die het dragen. Het onderzoek maakte gebruik van een nieuw blootgelegd netwerk van genen die worden gereguleerd door moleculen die bekend staan als microRNA’s. Deze natuurlijke functie verduisterde selectief hun therapeutisch gen in cellen van het immuunsysteem en beschermde het tegen ontdekking. Muizen die waren geïnfecteerd met het gen dat een microRNA-doelsequentie voor immuuncellen bevatte, stootten het gen niet af.

In augustus behandelden wetenschappers met succes uitgezaaide melanomen bij twee patiënten met behulp van killer T-cellen die genetisch werden gemodificeerd om de kankercellen aan te vallen.

In november rapporteerden onderzoekers over het gebruik van VRX496, een op genen gebaseerde immuuntherapie voor de behandeling van HIV die gebruik maakt van een lentivirale vector om een antisense-gen tegen de HIV-enveloppe af te leveren. In een klinische studie van fase I werden vijf proefpersonen met chronische HIV-infectie behandeld die niet hadden gereageerd op ten minste twee antiretrovirale regimes. Een eenmalige intraveneuze infusie van autologe CD4 T-cellen die genetisch gemodificeerd waren met VRX496 werd goed verdragen. Alle patiënten hadden een stabiele of verlaagde viral load; vier van de vijf patiënten hadden stabiele of verhoogde CD4 T-celtellingen. Alle vijf patiënten hadden een stabiele of verhoogde immuunrespons tegen HIV-antigenen en andere ziekteverwekkers. Dit was de eerste evaluatie van een lentivirale vector die werd toegediend in een Amerikaans klinisch onderzoek bij mensen.

2007Edit

In mei kondigden onderzoekers de eerste gentherapieproef aan voor een erfelijke netvliesaandoening. De eerste operatie werd uitgevoerd op een 23-jarige Britse man, Robert Johnson, begin 2007.

2008Edit

Leber’s congenitale amaurose is een erfelijke verblindende ziekte die wordt veroorzaakt door mutaties in het RPE65-gen. De resultaten van een klein klinisch onderzoek bij kinderen zijn in april gepubliceerd. Toediening van recombinant adeno-geassocieerd virus (AAV) dat RPE65 draagt, leverde positieve resultaten op. In mei meldden nog twee groepen positieve resultaten in onafhankelijke klinische proeven waarbij gentherapie werd gebruikt om de aandoening te behandelen. In alle drie klinische proeven kregen de patiënten een functioneel gezichtsvermogen terug zonder duidelijke bijwerkingen.

2009Edit

In september waren onderzoekers in staat om doodshoofdaapjes trichromatisch zicht te geven. In november 2009 stopten onderzoekers een fatale genetische aandoening genaamd adrenoleukodystrofie bij twee kinderen met behulp van een lentivirusvector om een werkende versie van ABCD1 te leveren, het gen dat gemuteerd is bij de aandoening.

2010Edit

2010Edit

In een artikel van april werd gemeld dat gentherapie achromatopsie (kleurenblindheid) bij honden aanpakt door zich te richten op kegelvormige fotoreceptoren. Bij twee jonge exemplaren waren de kegelfunctie en het dagzicht gedurende ten minste 33 maanden hersteld. De therapie was minder efficiënt voor oudere honden.

In september werd bekendgemaakt dat een 18-jarige mannelijke patiënt in Frankrijk met beta-thalassemia major met succes was behandeld. Beta-thalassemia major is een erfelijke bloedziekte waarbij beta-hemoglobine ontbreekt en patiënten afhankelijk zijn van regelmatige levenslange bloedtransfusies. Bij de techniek werd gebruik gemaakt van een lentivirale vector om het menselijke ß-globinegen te transduceren in gezuiverde bloed- en mergcellen die in juni 2007 van de patiënt waren verkregen. Het hemoglobinegehalte van de patiënt was stabiel op 9 tot 10 g/dL. Ongeveer een derde van het hemoglobine bevatte de door de virale vector ingebrachte vorm en bloedtransfusies waren niet nodig. Verdere klinische proeven waren gepland. Beenmergtransplantaties zijn de enige remedie voor thalassemie, maar 75% van de patiënten vindt geen passende donor.

Kanker immunogene therapie met behulp van gemodificeerd antigeen, antisense/triple helix benadering werd geïntroduceerd in Zuid-Amerika in 2010/11 in de Universiteit La Sabana, Bogota (Ethisch Comité 14 december 2010, nr. P-004-10). Gezien het ethische aspect van gendiagnostiek en gentherapie gericht op IGF-I, werden de IGF-I-expresserende tumoren, d.w.z. long- en epidermiskankers, behandeld (Trojan et al. 2016).

2011Edit

In 2007 en 2008 werd een man (Timothy Ray Brown) genezen van HIV door herhaalde hematopoietische stamceltransplantatie (zie ook allogene stamceltransplantatie, allogene beenmergtransplantatie, allotransplantatie) met een dubbele-delta-32-mutatie die de CCR5-receptor uitschakelt. Deze behandeling werd in 2011 door de medische gemeenschap aanvaard. Het vereiste een volledige ablatie van het bestaande beenmerg, wat zeer slopend is.

In augustus werd bevestigd dat twee van de drie proefpersonen van een pilotstudie waren genezen van chronische lymfatische leukemie (CLL). De therapie gebruikte genetisch gemodificeerde T-cellen om cellen aan te vallen die het CD19-eiwit tot expressie brachten om de ziekte te bestrijden. In 2013 kondigden de onderzoekers aan dat 26 van 59 patiënten een volledige remissie hadden bereikt en dat de oorspronkelijke patiënt tumorvrij was gebleven.

Human HGF plasmide DNA-therapie van cardiomyocyten wordt onderzocht als een potentiële behandeling voor coronaire hartziekte, evenals behandeling voor de schade die optreedt aan het hart na myocardinfarct.

In 2011 werd Neovasculogen in Rusland geregistreerd als het eerste geneesmiddel in zijn klasse voor gentherapie voor de behandeling van perifere slagaderaandoeningen, waaronder kritieke ischemie van de ledematen; het levert het gen dat codeert voor VEGF. Neovasculogen is een plasmide dat codeert voor de CMV-promotor en de 165-aminozuurvorm van VEGF.

2012Edit

De FDA heeft in juli fase 1 klinische proeven op thalassemie major-patiënten in de VS goedgekeurd voor 10 deelnemers. De studie zal naar verwachting tot 2015 duren.

In juli 2012 heeft het Europees Geneesmiddelenbureau aanbevolen om voor het eerst een gentherapiebehandeling goed te keuren, zowel in Europa als in de Verenigde Staten. De behandeling maakte gebruik van Alipogene tiparvovec (Glybera) om lipoproteïnelipase-deficiëntie te compenseren, die ernstige pancreatitis kan veroorzaken. De aanbeveling werd in november 2012 door de Europese Commissie bekrachtigd en de commerciële uitrol begon eind 2014. Alipogene tiparvovec zou naar verwachting ongeveer $ 1,6 miljoen per behandeling kosten in 2012, herzien tot $ 1 miljoen in 2015, waardoor het op dat moment het duurste medicijn ter wereld was. Vanaf 2016 hebben alleen de patiënten die in klinische proeven werden behandeld en een patiënt die de volledige prijs voor de behandeling betaalde, het medicijn ontvangen.

In december 2012 werd gemeld dat 10 van 13 patiënten met multipel myeloom drie maanden nadat ze waren geïnjecteerd met een behandeling waarbij genetisch gemanipuleerde T-cellen zich richten op de eiwitten NY-ESO-1 en LAGE-1, die alleen voorkomen op kankermyeloomcellen, in remissie waren “of zeer dicht in de buurt ervan”.

2013Edit

In maart meldden onderzoekers dat drie van vijf volwassen proefpersonen met acute lymfatische leukemie (ALL) vijf maanden tot twee jaar in remissie waren na te zijn behandeld met genetisch gemodificeerde T-cellen die cellen aanvielen met CD19-genen op hun oppervlak, d.w.z. alle B-cellen, kankerachtig of niet. De onderzoekers gingen ervan uit dat het immuunsysteem van de patiënten na een paar maanden weer normale T-cellen en B-cellen zou aanmaken. Ze kregen ook beenmerg. Eén patiënt herviel en stierf en één stierf aan een bloedstolsel dat niets met de ziekte te maken had.

Na bemoedigende fase 1-proeven kondigden de onderzoekers in april aan fase 2 klinische proeven (CUPID2 en SERCA-LVAD genoemd) te beginnen met 250 patiënten in verschillende ziekenhuizen om hartziekten te bestrijden. De therapie was bedoeld om de niveaus van SERCA2, een eiwit in de hartspieren, te verhogen en zo de spierfunctie te verbeteren. De FDA kende dit een Breakthrough Therapy Designation toe om het proef- en goedkeuringsproces te versnellen. In 2016 werd gemeld dat er geen verbetering was gevonden uit de CUPID 2 trial.

In juli meldden onderzoekers veelbelovende resultaten voor zes kinderen met twee ernstige erfelijke ziekten waren behandeld met een gedeeltelijk gedeactiveerd lentivirus om een defect gen te vervangen en na 7-32 maanden. Drie van de kinderen hadden metachromatische leukodystrofie, waardoor kinderen cognitieve en motorische vaardigheden verliezen. De andere kinderen hadden het syndroom van Wiskott-Aldrich, waardoor ze vatbaar zijn voor infecties, auto-immuunziekten en kanker. Vervolgproeven met gentherapie op nog eens zes kinderen met het syndroom van Wiskott-Aldrich werden ook als veelbelovend gemeld.

In oktober meldden onderzoekers dat twee kinderen die waren geboren met de ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte van adenosine deaminase (ADA-SCID) 18 maanden eerder waren behandeld met genetisch gemanipuleerde stamcellen en dat hun immuunsysteem tekenen van volledig herstel vertoonde. Nog eens drie kinderen maakten vorderingen. In 2014 werden nog eens 18 kinderen met ADA-SCID genezen door gentherapie. ADA-SCID kinderen hebben geen functionerend immuunsysteem en worden ook wel “bubbel kinderen” genoemd.

Ook in oktober meldden onderzoekers dat zij begin 2011 zes hemofilielijders hadden behandeld met behulp van een adeno-geassocieerd virus. Meer dan twee jaar later produceerden alle zes stollingsfactor.

2014Edit

In januari meldden onderzoekers dat zes choroideremiepatiënten waren behandeld met een adeno-geassocieerd virus met een kopie van REP1. Over een periode van zes maanden tot twee jaar hadden allen hun zicht verbeterd. In 2016 waren 32 patiënten behandeld met positieve resultaten en de onderzoekers hadden goede hoop dat de behandeling langdurig zou zijn. Choroideremie is een erfelijke genetische oogziekte zonder goedgekeurde behandeling, die leidt tot verlies van gezichtsvermogen.

In maart meldden onderzoekers dat 12 HIV-patiënten sinds 2009 waren behandeld in een proef met een genetisch gemanipuleerd virus met een zeldzame mutatie (CCR5-deficiëntie) waarvan bekend is dat het beschermt tegen HIV met veelbelovende resultaten.

Klinische proeven met gentherapie voor sikkelcelziekte werden gestart in 2014.

In februari kreeg LentiGlobin BB305, een gentherapiebehandeling die klinisch wordt onderzocht voor de behandeling van bèta-thalassemie, van de FDA de “doorbraak”-status nadat verschillende patiënten konden afzien van de frequente bloedtransfusies die gewoonlijk nodig zijn om de ziekte te behandelen.

In maart brachten onderzoekers een recombinant gen dat codeert voor een breed neutraliserend antilichaam over op apen die waren geïnfecteerd met simian HIV; de cellen van de apen produceerden het antilichaam, waardoor ze werden vrijgemaakt van HIV. De techniek wordt immunoprofylaxe door genoverdracht (IGT) genoemd.

In maart drongen wetenschappers, waaronder de uitvinder van CRISPR, Jennifer Doudna, aan op een wereldwijd moratorium op kiembaan-gentherapie. Zij schreven: “Wetenschappers moeten zelfs pogingen tot kiembaan-genoommodificatie voor klinische toepassing bij mensen in lakse jurisdicties vermijden” totdat “de volledige implicaties zijn besproken door wetenschappelijke en overheidsorganisaties”.

In oktober kondigden onderzoekers aan dat zij een baby, Layla Richards, hadden behandeld met een experimentele behandeling waarbij gebruik werd gemaakt van genetisch gemanipuleerde donor-T-cellen met behulp van TALEN om kankercellen aan te vallen. Een jaar na de behandeling was ze nog steeds vrij van haar kanker (een zeer agressieve vorm van acute lymfoblastische leukemie). Kinderen met zeer agressieve ALL hebben normaal gesproken een zeer slechte prognose en Layla’s ziekte werd vóór de behandeling als terminaal beschouwd.

In december riepen wetenschappers van grote wereldacademies op tot een moratorium op overerfbare bewerkingen van het menselijk genoom, waaronder die in verband met CRISPR-Cas9-technologieën, maar dat fundamenteel onderzoek, waaronder embryo-genbewerking, moet worden voortgezet.

2015Edit

Onderzoekers behandelden met succes een jongen met epidermolysis bullosa met behulp van huidtransplantaten gekweekt uit zijn eigen huidcellen, genetisch gewijzigd om de mutatie die zijn ziekte veroorzaakte te herstellen.

2016Edit

In april keurde het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik van het Europees Geneesmiddelenbureau een gentherapiebehandeling genaamd Strimvelis goed en de Europese Commissie keurde deze in juni goed. Deze behandeling behandelt kinderen die worden geboren met adenosine deaminase-deficiëntie en die geen functionerend immuunsysteem hebben. Dit was de tweede gentherapiebehandeling die in Europa werd goedgekeurd.

In oktober meldden Chinese wetenschappers dat zij een proef hadden gestart om T-cellen van 10 volwassen patiënten met longkanker genetisch te modificeren en de gemodificeerde T-cellen opnieuw in hun lichaam in te spuiten om de kankercellen aan te vallen. Bij de T-cellen werd het PD-1-eiwit (dat de immuunrespons stopt of vertraagt) verwijderd met CRISPR-Cas9.

Een systematische review van Cochrane uit 2016, waarin gegevens van vier proeven met topische cystische fibrose transmembraan geleidingsregelaar (CFTR) gentherapie werden bekeken, biedt geen ondersteuning voor het klinische gebruik ervan als een nevel die in de longen wordt geïnhaleerd om cystische fibrosepatiënten met longinfecties te behandelen. Eén van de vier proeven vond zwak bewijs dat op liposomen gebaseerde CFTR-genoverdrachtstherapie kan leiden tot een kleine verbetering van de ademhaling voor mensen met CF. Dit zwakke bewijs is niet genoeg om een klinische aanbeveling te doen voor routinematige CFTR-gentherapie.

2017Edit

In februari kondigde Kite Pharma resultaten aan van een klinische proef met CAR-T-cellen bij ongeveer honderd mensen met gevorderd Non-Hodgkin lymfoom.

In maart rapporteerden Franse wetenschappers over klinisch onderzoek naar gentherapie voor de behandeling van sikkelcelziekte.

In augustus keurde de FDA tisagenlecleucel goed voor acute lymfoblastische leukemie. Tisagenlecleucel is een adoptieve celtransfertherapie voor acute lymfoblastische leukemie met B-cellen; T-cellen van een persoon met kanker worden verwijderd, genetisch gemanipuleerd om een specifieke T-celreceptor te maken (een chimere T-celreceptor, of “CAR-T”) die op de kanker reageert, en worden terug aan de persoon toegediend. De T-cellen zijn zo gemanipuleerd dat ze zich richten op een eiwit dat CD19 wordt genoemd en dat veel voorkomt op B-cellen. Dit is de eerste vorm van gentherapie die in de Verenigde Staten is goedgekeurd. In oktober werd een soortgelijke therapie genaamd axicabtagene ciloleucel goedgekeurd voor non-Hodgkin lymfoom.

In oktober beweerde biofysicus en biohacker Josiah Zayner dat hij de allereerste in-vivo menselijke genoombewerking heeft uitgevoerd in de vorm van een zelf toegediende therapie.

Op 13 november kondigden medische wetenschappers die samenwerken met Sangamo Therapeutics, met hoofdkantoor in Richmond, Californië, de allereerste in-vivo menselijke gene editing-therapie aan. De behandeling, ontworpen om permanent een gezonde versie in te brengen van het gebrekkige gen dat het Hunter-syndroom veroorzaakt, werd gegeven aan de 44-jarige Brian Madeux en maakt deel uit van ’s werelds eerste studie om permanent DNA te bewerken in het menselijk lichaam. Het succes van de geninsertie werd later bevestigd. Klinische proeven door Sangamo met genbewerking met behulp van Zinc Finger Nuclease (ZFN) zijn aan de gang.

In december werden de resultaten gepubliceerd van het gebruik van een adeno-geassocieerd virus met bloedstollingsfactor VIII om negen hemofilie A-patiënten te behandelen. Bij zes van de zeven patiënten die een hoge dosis kregen, steeg het niveau van de bloedstollingsfactor VIII tot normale niveaus. De lage en middelhoge doses hadden geen effect op het bloedstollingsniveau van de patiënt.

In december heeft de FDA Luxturna, de eerste in vivo gentherapie, goedgekeurd voor de behandeling van blindheid ten gevolge van congenitale amaurose van Leber. De prijs van deze behandeling bedroeg 850.000 Amerikaanse dollar voor beide ogen.

2019Edit

In mei keurde de FDA onasemnogene abeparvovec (Zolgensma) goed voor de behandeling van spinale musculaire atrofie bij kinderen jonger dan twee jaar. De catalogusprijs van Zolgensma werd vastgesteld op 2,125 miljoen dollar per dosis, waarmee het het duurste geneesmiddel ooit is.

In mei keurde het EMA betibeglogene autotemcel (Zynteglo) goed voor de behandeling van bèta-thalassemie voor mensen van twaalf jaar en ouder.

In juli kondigden Allergan en Editas Medicine fase 1/2 klinische studie aan van AGN-151587 voor de behandeling van Leber congenitale amaurosis 10. Dit is de eerste studie van een op CRISPR gebaseerde in vivo menselijke gene editing therapie, waarbij de editing in het menselijk lichaam plaatsvindt. De eerste injectie van het CRISPR-Cas-systeem is bevestigd in maart 2020.

2020sEdit

2020Edit

In mei werd onasemnogene abeparvovec (Zolgensma) goedgekeurd door de Europese Unie voor de behandeling van spinale musculaire atrofie bij mensen die ofwel klinische symptomen van SMA type 1 hebben of die 2 of 3 kopieën van het SMN2-gen hebben, ongeacht lichaamsgewicht of leeftijd.

In augustus meldde Audentes Therapeutics dat drie van de 17 kinderen met X-gebonden myotubulaire myopathie die deelnamen aan de klinische studie van een op AAV8 gebaseerde gentherapiebehandeling AT132 zijn overleden. Er werd gesuggereerd dat de behandeling, waarvan de dosering gebaseerd is op het lichaamsgewicht, een onevenredig toxisch effect heeft op zwaardere patiënten, aangezien de drie patiënten die stierven zwaarder waren dan de anderen. De klinische proef is stopgezet.

Op 15 oktober heeft het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) een positief advies uitgebracht, waarin wordt aanbevolen een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van het geneesmiddel Libmeldy (autologe met CD34+-cellen verrijkte populatie die hematopoietische stam- en progenitorcellen bevat die ex vivo zijn getransduceerd met een lentivirale vector die codeert voor het menselijke arylsulfatase A-gen), een gentherapie voor de behandeling van kinderen met de “late infantiele” (LI) of de “vroege juveniele” (EJ) vorm van metachromatische leukodystrofie (MLD). De werkzame stof van Libmeldy bestaat uit de eigen stamcellen van het kind, die zo zijn gemodificeerd dat zij werkende kopieën van het ARSA-gen bevatten. Wanneer de gemodificeerde cellen als een eenmalige infusie bij de patiënt worden geïnjecteerd, zullen de cellen naar verwachting het ARSA-enzym gaan produceren dat de ophoping van sulfatiden in de zenuwcellen en andere cellen van het lichaam van de patiënt afbreekt. Libmeldy werd in december 2020 goedgekeurd voor medisch gebruik in de EU.

Op 15 oktober meldde Lysogene, een Frans biotechnologisch bedrijf, het overlijden van een patiënt in die LYS-SAF302 heeft gekregen, een experimentele gentherapiebehandeling voor mucopolysaccharidosis type IIIA (Sanfilippo-syndroom type A).