Helicobacter Pylori Infection and Gastric Cancer
by Dr. C. H. Weaver M.D. updated 1/2020
Dit insect houdt van onze darmen – bij de meeste mensen leeft het in stilte, bij anderen veroorzaakt het maagzweren – maar een nieuwe meta-analyse suggereert dat het volledig elimineren ervan maagkankers kan helpen voorkomen.
De bacterie op de hit list heet Helicobacter pylori, of H. pylori – een stam die al tienduizenden jaren met de mens samenleeft en tegenwoordig in de buik van ruwweg tweederde van alle mensen zit. Het is ook de primaire oorzaak van maagkanker, de vijfde meest voorkomende vorm van kanker ter wereld.
H. pylori permanent uitroeien met een korte aanval van twee veelgebruikte wapens – antibiotica plus een zuuronderdrukkend medicijn zoals Prilosec of Prevacid – kan het risico op maagkanker verlagen, volgens een artikel dat is gepubliceerd in de Cochrane Library. De auteurs analyseerden zes klinische trials met bijna 6500 patiënten die werden behandeld voor H. pylori.
“De bevindingen van deze systematische review en meta-analyse voegen toe aan het toenemende bewijs dat het uitroeien van H. pylori in de algemene bevolking de potentie heeft om maagkanker te voorkomen,” zei co-auteur Dr. Paul Moayyedi, die onderzoek doet naar het testen en behandelen van H. pylori aan de McMaster University in Hamilton, Ontario.
Van de proefpersonen die één tot twee weken antibiotica en maagzuuronderdrukkende medicijnen kregen, ontwikkelde 1,6 procent later maagkanker, zo bleek uit de meta-analyse. Van de deelnemers die geen behandeling of een placebo kregen, ontwikkelde 2,4 procent later maagkanker.
Vier van de door Moayyedi en collega’s onderzochte proeven werden uitgevoerd in China en één in Japan. Deze landen hebben twee van de hoogste maagkankerpercentages ter wereld.
Extra ondersteuning werd gemeld in het New England Journal of Medicine in februari 2020 en komt van een klinische studie waarbij 844 personen die werden behandeld met H Pylori-dodende antibiotica werden vergeleken met een vergelijkbare groep personen met een familiegeschiedenis van maagkanker (maagkanker) die geen behandeling kregen.
Na 9,2 jaar na het begin van de behandeling ontwikkelde 2,7% van de 844 niet-behandelde personen maagkanker, vergeleken met een percentage van 1,2% voor degenen die een antibioticakuur kregen. Bij slechts 70% van de deelnemers werd H Pylori uitgeroeid met antibioticatherapie, hun kankerpercentage daalde nog verder tot 0,8%, waardoor de kans op het ontwikkelen van maagkanker met 73% afnam.
Een eenvoudige ademtest kan aantonen of antibioticatherapie heeft gewerkt. In de 10% tot 30% van de gevallen waarin de bacterie nog steeds aanwezig is, kunnen andere antibiotica worden geprobeerd.
Het aantal gevallen van maagkanker daalt
In de VS is het aantal gevallen van maagkanker de afgelopen tien jaar met gemiddeld 1,5% per jaar gedaald, waardoor het de 16e meest voorkomende vorm van kanker onder Amerikanen is geworden, meldt het National Cancer Institute. In 2014 zouden naar verwachting bijna 11.000 Amerikanen aan de ziekte overlijden, terwijl naar verwachting 22.000 mensen de diagnose zouden krijgen.
Risicofactoren voor maagkanker, zegt het NCI, zijn onder meer roken, een familiegeschiedenis, een dieet met veel gezouten of gerookt voedsel, en een dieet met weinig fruit en groenten. Maar bovenaan de risicolijst van het NCI: H. pylori infectie.
“Deze studie ondersteunt eerdere analyses die hebben aangetoond dat behandeling met antibiotica om deze risicofactor te verwijderen het risico op maagkanker van een persoon kan verminderen, vooral als het in een vroeg stadium wordt behandeld,” zei Sarah Talarico, een onderzoeker aan het Fred Hutchinson Cancer Research Center.
In feite zullen niet-invasieve tests voor het opsporen en genotyperen van H. pylori kunnen wetenschappers en artsen gemakkelijker bevolkingsgroepen met een hoog risico op maagkanker screenen, de resistentie tegen antibiotica vaststellen en nagaan of de behandeling succesvol was, aldus Talarico.
De huidige onderzoeken die worden gebruikt om op H. pylori bij mensen te jagen, omvatten ademtests waarbij patiënten het menselijke afvalproduct ureum moeten inslikken, biopsieën van het maagslijmvlies en bloedafnames die alleen aantonen of iemand antilichamen tegen H. pylori heeft, maar niet of er sprake is van een infectie. Met een ontlastingstest kan H. pylori in de ontlasting worden opgespoord.
Talarico heeft een octrooi aangevraagd voor een niet-invasieve ontlastingstest die genetische informatie verschaft over elke H. pylori-stam die wordt opgespoord, en die bijvoorbeeld onthult of het insect bepaalde genen heeft die het risico op maagkanker verhogen, of dat de stam resistent is tegen een antibioticum.
H. pylori, een spiraalvormige bacterie die de harde, zure omgeving van de darm lange tijd heeft overleefd, wordt verondersteld zich te verspreiden van mond tot mond of via besmet voedsel of water. Besmetting komt vaker voor bij mensen die in dichtbevolkte gebieden wonen met slechte sanitaire voorzieningen.
“Ik denk dat het uitroeien van Helicobacter een uitstekende preventieve strategie is voor maagkanker,” zei Dr. Nina Salama, een Fred Hutch microbioloog die H. pylori bestudeert.
“Het lastige deel is effectieve uitroeiing omdat H. pylori moeilijk te behandelen is – er is toenemende antibioticaresistentie, en er is geen vaccin,” zei Salama. “Dat is de echte uitdaging.”
En het uitroeien van een organisme waarmee de mens is mee geëvolueerd, kan gevolgen hebben. Zo lijkt er een verband te bestaan tussen de buikkever en een lager percentage slokdarmkanker.
Does bug thwart another cancer?
Personen die positief testten op H. pylori hadden een significant lagere incidentie van aneuploïdie – een maat voor genomische instabiliteit die de ontwikkeling naar slokdarmkanker voorspelt – volgens een studie van Salama en collega-onderzoekers van Fred Hutch die in juni online werd gepubliceerd in PLOS ONE.
De Hutch-auteurs erkenden dat het nog maar de vraag is of de slokdarm en de maag afzonderlijke gemeenschappen van microben zoals H. pylori herbergen of dat de microbiële gemeenschappen op beide plaatsen elkaars verlengstuk zijn.
“Dus, zonder echt het mechanisme te kennen, is het moeilijk om te weten of het goed of slecht is om H. pylori uit te roeien of niet,” zei Salama. “Maar een ander punt van overweging is dat slokdarmkanker (specifiek adenocarcinoom) weliswaar snel toeneemt, maar nog steeds een zeer zeldzame vorm van kanker is.
“Zelfs in de VS sterven veel meer mensen aan maagkanker dan aan slokdarmadenomen. Dus op plaatsen met een hoog risico – Oost-Azië, Costa Rica of Colombia – waar veel maagkanker voorkomt, is het uitroeien van H. pylori een soort no-brainer.”
Volgens een studie die onlangs in het New England Journal of Medicine is gepubliceerd, blijkt infectie met de bacterie Helicobacter pylori (H. pylori) de belangrijkste oorzaak van maagkanker.
Maagkanker wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van kankercellen in de weefsels van de maag, die zich in de bovenbuik bevindt. Maagkanker is momenteel de tweede doodsoorzaak door kanker wereldwijd.
Vele studies hebben een verband aangetoond tussen H. pylori-infectie en maagkanker; onderzoekers blijven echter werken aan het leggen van een meer definitief verband tussen de twee. Onderzoekers in Japan voerden een prospectieve langetermijnstudie uit bij 1.526 patiënten met duodenale zweren, maagzweren, maaghyperplasie of niet-ulcere dyspepsie op het moment van inschrijving.
Bij inschrijving ondergingen alle patiënten in de studie een endoscopie, biopsie, histologisch onderzoek, een snelle ureasetest en serologische tests. Het histologisch onderzoek, de snelle ureasetest en de serologische tests werden gebruikt om vast te stellen dat 1.246 patiënten aanwijzingen hadden voor een H. pylori-infectie en 280 patiënten geen aanwijzingen hadden voor een H. pylori-infectie. De gemiddelde follow-up van de patiënten in deze studie was 7,8 jaar.
De resultaten van de studie gaven aan dat 36 van de 1.246 H. pylori-positieve patiënten maagkanker ontwikkelden, vergeleken met geen van de 280 H. pylori-negatieve patiënten. Bovendien liepen H. pylori-positieve patiënten met ernstige maagatrofie, corpus-predominante gastritis en intestinale metaplasie een significant hoger risico op maagkanker. Sommige H. pylori-positieve patiënten met nonulcer dyspepsie (4,7%), maagzweren (3,4%) en maaghyperplastische poliepen (2,2%) ontwikkelden maagkanker. Geen van de 275 patiënten met duodenale ulcera ontwikkelde maagkanker.
De onderzoekers concluderen dat H. pylori-infectie geassocieerd is met de ontwikkeling van maagkanker. De resultaten van deze studie ondersteunen eerdere bevindingen dat de meeste patiënten met maagkanker besmet zijn met H. pylori. Personen met een familiegeschiedenis van maagkanker kunnen zich laten testen op H. pylori, aangezien deze bacteriële infectie gemakkelijk kan worden uitgeroeid en de ontwikkeling van deze kanker kan voorkomen.
In Gastric Cancer Antibiotics Following Surgery Reduce Risk of Second Gastric Cancer
Onder patiënten bij wie maagkanker is gediagnosticeerd, vermindert een combinatie van antibiotica tegen de bacterie Helicobacter pylori (H. pylori) aanzienlijk het risico op het ontwikkelen van een tweede maagkanker. Deze resultaten werden onlangs gepubliceerd in het augustusnummer 2008 van Lancet Oncology.
De prevalentie van maagkanker is gestaag gedaald in de Verenigde Staten, maar is nog steeds de belangrijkste oorzaak van kanker in Azië, verantwoordelijk voor 18% van de sterfgevallen door kanker in Japan. Wereldwijd is maagkanker de tweede belangrijkste oorzaak van sterfte door kanker. Verscheidene factoren zijn in verband gebracht met een verhoogd risico op het ontwikkelen van maagkanker. Deze omvatten:
- Infectie met de H. pylori-bacterie
- Roken
- Hoge nitraatconsumptie
- Weinig vitamine A en C in de voeding
- Consumptie van gerookt voedsel
- Slecht drinkwater
- Tekort aan koeling
Vele studies hebben aangetoond dat uitroeiing van de H. pylori-infectie het risico op het ontwikkelen van maagkanker kan verminderen, wat leidt tot het voorstel dat uitroeiing van de infectie het risico op het terugkeren van maagkanker zou kunnen verminderen. Patiënten met H. pylori worden in de Verenigde Staten en Europa routinematig met antibiotica behandeld. Chinese onderzoekers hebben gerapporteerd dat uitroeiing van H. pylori-infectie het risico van maagkanker vermindert bij de meeste personen, maar niet bij personen die precancereuze plaatsen hebben.
Onderzoekers uit Japan hebben onlangs een klinische studie uitgevoerd om de effecten van behandeling met antibiotica na een operatie, bedoeld om H. pylori-infecties bij patiënten met maagkanker uit te roeien, verder te evalueren. Aan de proef namen 544 patiënten deel bij wie reeds maagkanker in een vroeg stadium was vastgesteld; bij hen was de kanker operatief verwijderd. De patiënten werden vervolgens behandeld met hetzij antibiotica (amoxicilline en claritromycine) gedurende één week, hetzij geen verdere therapie. Na een follow-up van drie jaar was de incidentie van een tweede maagkanker met 70% verminderd bij de patiënten die met antibiotica werden behandeld.
Deze resultaten lijken de doeltreffendheid te bevestigen van het gebruik van antibiotica om H. pylori uit te roeien en zo maagkankers te verminderen. Patiënten bij wie maagkanker is vastgesteld, kunnen met hun arts spreken over hun individuele risico’s en voordelen van behandeling met antibiotica.
- Fukase K, Kato M, Kikuchi S, et al. Effect of eradication of Helicobacter pylori on incidence of metachronous gastric carcinoma after endoscopic resection of early gastric cancer: an open label, randomized controlled trial. Lancet Oncology. 2008;372:392-397.
- New England Journal of Medicine, Vol. 345, No. 11, pp. 784-789, 2001
- bit.ly/30SlpAl The New England Journal of Medicine, online January 29, 2020.