Heparine

WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de rubriek VOORZORGSMAATREGELEN.

VoorZORGSMAATREGELEN

Fatale medicatiefouten

Gebruik dit product niet als ‘katheterlockspoel’ product. Heparine wordt in verschillende sterktes geleverd. Dodelijke bloedingen zijn voorgekomen als gevolg van medicatiefouten. Onderzoek zorgvuldig alle heparineproducten om de juiste verpakkingskeuze te bevestigen alvorens het geneesmiddel toe te dienen.

Bloedingen

Gebruik heparine niet in aanwezigheid van grote bloedingen, behalve wanneer de voordelen van heparinetherapie opwegen tegen de mogelijke risico’s.

Bloedingen, met inbegrip van fatale voorvallen, zijn voorgekomen bij patienten die Heparinenatrium kregen. Bloedingen kunnen op vrijwel elke plaats optreden bij patiënten die heparine krijgen. Bijnierbloedingen (met als gevolg acute bijnierinsufficiëntie), eierstokbloedingen en retroperitoneale bloedingen zijn opgetreden tijdens antistollingstherapie met heparine. Er is een hogere incidentie van bloedingen gemeld bij patiënten, met name vrouwen, ouder dan 60 jaar. Een onverklaarbare daling van het hematocriet of daling van de bloeddruk moet leiden tot ernstige overweging van een hemorragisch voorval.

Gebruik heparinenatrium met voorzichtigheid bij ziektetoestanden waarbij een verhoogd risico op bloedingen bestaat, waaronder:

• Cardiovasculair — Subacute bacterià “le endocarditis, ernstige hypertensie.
• Chirurgisch — Tijdens en onmiddellijk na (a) een ruggenprik of spinale anesthesie of (b) een grote operatie, met name waarbij de hersenen, het ruggenmerg of het oog betrokken zijn.
• Hematologisch — Aandoeningen die gepaard gaan met een verhoogde bloedingsneiging, zoals hemofilie, trombocytopenie en sommige vasculaire purpuras.
• Patienten met erfelijke antitrombine III-deficià “ntie die gelijktijdig antitrombine III-therapie krijgen — Het antistollingseffect van heparine wordt versterkt door gelijktijdige behandeling met antitrombine III (humaan) bij patienten met erfelijke antitrombine III-deficià “ntie. Om het risico op bloedingen te verminderen, vermindert u de heparinedosis tijdens gelijktijdige behandeling met antitrombine III (humaan).
• Gastro-intestinaal — Ulceratieve laesies en continue buisdrainage van de maag of dunne darm.
• Overig — Menstruatie, leverziekte met gestoorde hemostase.

Heparin-Induced Thrombocytopenia (HIT) And Heparin-Induced Thrombocytopenia and Thrombosis (HITT)

HIT is een ernstige antilichaam-gemedieerde reactie als gevolg van irreversibele aggregatie van bloedplaatjes. HIT treedt op bij patiënten die met heparine worden behandeld en is het gevolg van de ontwikkeling van antilichamen tegen een bloedplaatjesfactor 4-heparinecomplex dat in vivo bloedplaatjesaggregatie induceert. HIT kan leiden tot de ontwikkeling van veneuze en arteriële tromboses, een aandoening die bekend staat als door heparine geïnduceerde trombocytopenie en trombose (HITT). Trombotische voorvallen kunnen ook de eerste uiting zijn van HITT. Deze ernstige trombo-embolische voorvallen omvatten diep-veneuze trombose, longembolie, cerebrale veneuze trombose, ischemie van ledematen, beroerte, myocardinfarct, trombusvorming op een prothetische hartklep, mesenteriale trombose, arteriële niertrombose, huidnecrose, gangreen van de ledematen dat kan leiden tot amputatie, en mogelijk overlijden. Houd trombocytopenie van elke graad nauwlettend in de gaten. Als het aantal bloedplaatjes daalt tot onder 100.000/mm3 of als zich recidiverende trombose ontwikkelt, moet de heparine onmiddellijk worden gestaakt, moet HIT en HITT worden geëvalueerd en moet, indien nodig, een alternatief antistollingsmiddel worden toegediend.

HIT of HITT kan optreden tot enkele weken na het staken van de behandeling met heparine. Patiënten die zich presenteren met trombocytopenie of trombose na staken van de heparinetherapie moeten worden geëvalueerd op HIT of HITT.

Thrombocytopenie

Trombocytopenie is gemeld bij patiënten die heparine krijgen met een gemelde incidentie van maximaal 30%. Het kan 2 tot 20 dagen (gemiddeld 5 tot 9) na het begin van de heparinetherapie optreden. Controleer het aantal bloedplaatjes vóór en regelmatig tijdens de behandeling met heparine. Controleer trombocytopenie van elke graad nauwlettend. Als het aantal daalt tot onder 100.000/mm3 of als zich recidiverende trombose voordoet, staak dan onmiddellijk de heparine, evalueer op HIT en dien zo nodig een alternatief antistollingsmiddel toe.

Coagulatietesten en monitoring

Bij gebruik van een volledige dosis heparinetherapie moet de heparinedosis worden aangepast op basis van frequente bloedstollingstesten. Als de stollingstest onnodig wordt verlengd of als er een bloeding optreedt, moet heparinenatrium onmiddellijk worden gestaakt. Periodieke trombocytentellingen, hematocrietbepalingen worden aanbevolen gedurende de gehele heparinetherapie.

Heparine-resistentie

Verhoogde resistentie tegen heparine wordt vaak aangetroffen bij koorts, trombose, tromboflebitis, infecties met tromboserende neigingen, myocardinfarct, kanker, bij postchirurgische patiënten en bij patiënten met antitrombine III-deficiëntie. In deze gevallen is nauwgezette controle van de stollingstests aanbevolen. Aanpassing van de heparine doses op basis van anti-Factor Xa niveaus kan gerechtvaardigd zijn.

Hypersensitiviteit

Patiënten met gedocumenteerde overgevoeligheid voor heparine mogen het geneesmiddel alleen in duidelijk levensbedreigende situaties toegediend krijgen . Omdat heparinenatrium afkomstig is van dierlijk weefsel, moet worden gelet op tekenen en symptomen van overgevoeligheid wanneer het wordt gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van allergie.

Heparin Sodium In 5% Dextrose Injection

Dit product bevat natriummetabisulfiet, een sulfiet dat allergische reacties kan veroorzaken, waaronder anafylactische symptomen en levensbedreigende of minder ernstige astmatische episoden bij bepaalde vatbare personen. De algemene prevalentie van sulfietgevoeligheid in de algemene bevolking is onbekend en waarschijnlijk laag. Sulfietgevoeligheid wordt vaker gezien bij astmatische dan bij niet-astmatische mensen.

Nonklinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, aantasting van de vruchtbaarheid

Er zijn geen langetermijnstudies bij dieren uitgevoerd om het carcinogene potentieel van heparine te evalueren. Ook is er geen onderzoek bij dieren uitgevoerd naar mutagenese of aantasting van de vruchtbaarheid.

Gebruik bij specifieke bevolkingsgroepen

Zwangerschap

Samenvatting van de risico’s

Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van heparinenatrium bij zwangere vrouwen om te informeren over een geneesmiddelgeassocieerd risico op ernstige geboorteafwijkingen en miskramen. In gepubliceerde rapporten heeft blootstelling aan heparine tijdens de zwangerschap geen aanwijzingen opgeleverd voor een verhoogd risico op nadelige gevolgen voor moeder of foetus bij de mens. Er werd geen teratogeniciteit, maar vroege embryo-foetale sterfte waargenomen in dierlijke reproductiestudies met toediening van heparine-natrium aan zwangere ratten en konijnen tijdens de organogenese bij doses van ongeveer 10 maal de maximale aanbevolen dosis voor de mens (MRHD) van 40.000 eenheden/24 uur infusie (zie Gegevens). Overweeg de voordelen en risico’s van Heparinenatrium in 0,45% Natriumchloride Injectie of Heparinenatrium in 5% Dextrose Injectie aan een zwangere vrouw en de mogelijke risico’s voor de foetus bij het voorschrijven van Heparinenatrium in 0,45% Natriumchloride Injectie of Heparinenatrium in 5% Dextrose Injectie aan een zwangere vrouw.

Het geschatte achtergrondrisico van ernstige aangeboren afwijkingen en miskraam voor de geïndiceerde populatie is onbekend. Alle zwangerschappen hebben een achtergrondrisico op geboorteafwijkingen, verlies of andere ongunstige uitkomsten. In de Amerikaanse algemene bevolking is het geschatte achtergrondrisico van ernstige aangeboren afwijkingen en miskraam bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2 tot 4% en 15 tot 20%.

Gegevens

Menselijke gegevens

De maternale en foetale uitkomsten geassocieerd met het gebruik van heparine via verschillende doseringsmethoden en toedieningsroutes tijdens de zwangerschap zijn in talrijke onderzoeken onderzocht. Deze onderzoeken meldden over het algemeen normale bevallingen zonder bloedingen bij de moeder of de foetus en zonder andere complicaties.

Diergegevens

In een gepubliceerd onderzoek bij ratten en konijnen kregen zwangere dieren tijdens de organogenese intraveneus heparine toegediend in een dosis van 10.000 USP eenheden/kg/dag, ongeveer 10 maal de maximale menselijke dagelijkse dosis op basis van het lichaamsgewicht. Het aantal vroege resorpties nam bij beide soorten toe.

Er waren geen aanwijzingen voor teratogene effecten.

Lactatie

Risicosamenvatting

Er is geen informatie over de aanwezigheid van heparine-natrium in 0,45% natriumchloride-injectie of heparine-natrium in 5% dextrose-injectie in menselijke melk, de effecten op de zuigeling die borstvoeding krijgt, of de effecten op de melkproductie. Wegens zijn groot moleculair gewicht is het niet waarschijnlijk dat heparine in menselijke melk wordt uitgescheiden, en eventuele heparine in melk zou niet oraal worden geabsorbeerd door een zuigeling die borstvoeding krijgt. De voordelen van borstvoeding voor de ontwikkeling en de gezondheid moeten samen met de klinische behoefte van de moeder aan Heparinenatrium in 0,45% natriumchloride-injectie of Heparinenatrium in 5% druivensuikerinjectie en alle mogelijke nadelige gevolgen voor de zuigeling die borstvoeding krijgt van Heparinenatrium in 0 worden overwogen.45% Natriumchloride Injectie of Heparine Natrium in 5% Dextrose Injectie of van de onderliggende aandoening van de moeder.

Pediatrisch gebruik

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken naar het gebruik van heparine bij pediatrische patiënten. Aanbevelingen voor pediatrische dosering zijn gebaseerd op klinische ervaring.

Geriatrisch gebruik

Er zijn weinig adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij patiënten van 65 jaar en ouder. Er is echter een hogere incidentie van bloedingen gemeld bij patiënten ouder dan 60 jaar, met name bij vrouwen. Bij deze patiënten kunnen lagere doses heparine aangewezen zijn.