Hoe werkt interferon in uw lichaam

Overzicht van farmacodynamische eigenschappen
Uittreksel uit volledig rapport van Adis Intl., geschreven door Caroline Perry en Blair Javis; www.adis.com; rapport ondersteund door subsidie van Roche, fabrikant van Pegasys
De interferonen zijn een familie van natuurlijk voorkomende ring-eiwitten met niet-specifieke regulerende activiteit. Deze cytokines worden door vele zoogdiercellen afgescheiden en beïnvloeden de celgroei en -differentiatie, moduleren de immuunrespons en remmen de replicatie van een aantal virussen, waaronder hepatitis B en C. Hoewel de antivirale, immunomodulerende en ontstekingsremmende eigenschappen van interferon-a worden geacht bij te dragen tot de gunstige effecten ervan bij patiënten met chronische hepatitis C, moet het precieze werkingsmechanisme van dit cytokine bij hepatitis C nog worden vastgesteld. De werkingsmechanismen van interferon-a zijn elders uitvoerig besproken; in dit hoofdstuk wordt daarom een kort overzicht gegeven van de vermeende antivirale werking van interferon-a bij patiënten met chronische hepatitis C. In tegenstelling tot veel anti-HIV-geneesmiddelen, die zich richten op de functies van HIV-eiwitten, wordt de antivirale werking van interferon-a bereikt door zijn vermogen om interacties tussen de gastheer en het virus op complexe wijze te veranderen.
Na toediening bindt interferon-a zich aan receptoren met hoge affiniteit op het celoppervlak van het doelwit, waardoor een cascade van reacties in de cel wordt geactiveerd en een groot aantal genen in werking wordt gezet. De talrijke cellulaire activiteiten van interferon-a worden gemedieerd door de producten van deze interferon-o -induceerbare genen. De antivirale activiteit van interferon-a wordt bereikt via twee verschillende maar complementaire mechanismen. Ten eerste induceert interferon-a een niet-specifieke antivirale toestand in de met het virus geïnfecteerde cel, die leidt tot de remming van de HCV-replicatie. Ten tweede induceert het geneesmiddel immunomodulerende effecten die de specifieke immuunreacties van de gastheer tegen het virus versterken. De immunomodulerende effecten van interferon-a worden teweeggebracht door zijn binding aan de oppervlaktereceptoren van immuuncellen. Activering van macrofagen, natuurlijke killercellen en cytotoxische T-lymfocyten, en stimulering van de productie van T-helpercellen van type 1 behoren tot de vele immunomodulerende effecten die het geneesmiddel teweegbrengt. Interferon-a heeft ook anti-inflammatoire eigenschappen, die worden bereikt via remming van de productie van tumor necrose factor-a, interleukine (IL)-1 en IL-8 en stimulering van de productie van IL-10, een cytokine dat een down-regulering van de pro-inflammatoire respons en modulatie van leverfibrogenese teweegbrengt.
Data over de farmacodynamische eigenschappen van peginterferon-a -2a (40kD) (Pegasys) bij mensen zijn op dit moment beperkt. Voorlopige resultaten van één onderzoek toonden echter aan dat de farmacologische activiteit van interferon-a -2a wordt verhoogd door pegylering. De activiteit van OAS, een belangrijk effectoreiwit dat wordt aangemaakt als reactie op interferon-a-stimulatie en dat betrokken is bij de interferon-gemedieerde remming van de virusfunctie, nam toe met de dosis bij vrijwilligers (aantal niet gerapporteerd) na eenmalige onderhuidse doses van 45, 135 of 270 g peginterferon-a -2a (40kD), of eenmalige onderhuidse doses van 3 of 18 MU interferon-a -2a. Met name de maximale serum OAS activiteit trad ongeveer 48 uur na toediening van de dosis op en bleef ongeveer op dit niveau tot 168 uur (1 week) voordat het afnam in de peginterferon-a -2a (40kD) behandelingsgroepen, waarbij de baseline werd bereikt na de tweede week na toediening. Interferon-a -2a 3MU produceerde minder OAS activiteit dan de 18MU dosis en, net als bij de hogere dosis, daalde de OAS activiteit 24 uur na toediening.
Editieve noot: uiteindelijk is de werking van Pegasys bij mensen wat telt. Met andere woorden, het vermogen om de virusbelasting te verlagen tot ondetecteerbare niveaus en dit vol te houden, is wat telt. Pegasys bevindt zich in het FDA-beoordelingsproces voor goedkeuring. Het is nog niet in de apotheek verkrijgbaar, alleen in studies. Goedkeuring door de FDA en commerciële beschikbaarheid worden verwacht in de zomer van 2002.