Hoofdstuk 2 – Fragile X Syndrome Genetics

De ontdekking van het FMR1-gen en de daarmee samenhangende instabiele CGG trinucleotide herhalingsmutatie in mei 1991 markeerde een keerpunt in de genetica. Samen met de daaropvolgende erkenning van de uitbreiding van onstabiele repetitieve elementen als oorzakelijke mutaties in tientallen andere menselijke genetische aandoeningen, gaf de moleculaire basis voor het fragiele X syndroom lang gezochte antwoorden op genetische vragen die vele decennia lang onopgehelderd waren gebleven. Het feit dat deze fundamentele ontdekking van een genetisch principe plaatsvond door bestudering van een menselijke aandoening weerspiegelt de intrigerende specificiteit van het fenomeen, een fenomeen dat tot nu toe onbekend is bij de andere diersoorten die gewoonlijk gebruikt worden om ons begrip van genetische principes te definiëren. Hoewel er nog veel vragen bestaan over repetitieve DNA-sequenties en hun bijdragen aan normale en abnormale fenotypische variatie, heeft opmerkelijke vooruitgang in de tussenliggende jaren geleid tot een rijk begrip van de biologie van FMR1 en fragiele X syndroom, waardoor rationeel ontworpen therapeutische interventies bij deze veel voorkomende aandoening van verstandelijke handicap overwogen kunnen worden.