Inhibitors of 5alpha-reductase in the treatment of benign prostatic hyperplasia

De beschrijving van 5alpha-reductase deficiëntie in mannelijk pseudohermaphroditisme, karakterisering van type-1 en type-2 isoenzymen van 5alfa-reductase, en de ontwikkeling van 4-aza steroïde competitieve remmers van 5alfa-reductase waren mijlpalen in de ontwikkeling van 5alfa-reductaseremmers, een klasse geneesmiddelen die is goedgekeurd voor de behandeling van symptomatische benigne prostaathyperplasie (BPH). Stromale en epitheliale hyperplasie in het gebied van de prostaat dat de urethra omgeeft begint in het vierde levensjaar en tegen het zesde levensjaar is de prevalentie 50%. Goedaardige prostaathyperplasie is een frequente oorzaak van symptomen van de lagere urinewegen, infecties van de urinewegen en acute urineretentie waarvoor chirurgische ingrepen nodig zijn. Medische opties voor de behandeling van symptomatische BPH zijn 1) de 5alfa-reductase remmers finasteride en dutasteride, 2) de alfa1-adrenerge antagonisten doxazocine, terazosine, tamsulosine, en alfuzosine, en 3) de combinatie van een 5alfa-reductase remmer en een alfa1-adrenerge antagonist. Door de productie van dihydrotestosteron (DHT) in de prostaat te remmen, verminderen 5alfa-reductaseremmers het prostaatvolume, verbeteren zij de symptomen van de lagere urinewegen, verhogen zij de maximale urinestroom en verminderen zij het risico van acute urineretentie en de noodzaak van chirurgische ingrepen. Alfa-1-adrenerge antagonisten ontspannen de gladde spieren van de blaashals en de prostaat, waardoor de weerstand tegen de urinestroom afneemt, de piekstroom van de urinewegen toeneemt en de symptomen van de lagere urinewegen verbeteren. De alfa1-adrenerge antagonisten zijn effectief op de korte termijn en verminderen de klinische progressie van BPH, maar zij verminderen niet het langetermijnrisico van urineretentie of de noodzaak van chirurgisch ingrijpen. 5alfa-reductaseremmers zijn effectief op de lange termijn, vooral bij mannen met een grote prostaat, verminderen de klinische progressie van BPH en verminderen het langetermijnrisico van urineretentie en de noodzaak van chirurgische ingrepen. De combinatie van een 5alfa-reductase remmer en een alfa1-adrenerge antagonist vermindert de klinische progressie van BPH aanzienlijk ten opzichte van beide geneesmiddelen.