Levothyroxine/Liothyronine Combinatie Therapie en Kwaliteit van Leven: Gaat Het Alleen Om Gewichtsverlies?

Abstract

Objectieven: Volgens één hypothese houdt de populariteit van levothyroxine (L-T4)/liothyronine (L-T3) combinatietherapie verband met gewichtsverlies. Het doel van deze studie was het opsporen van een mogelijke correlatie tussen schildklier-gerelateerde kwaliteit van leven (QoL) en gewichtsverlies bij hypothyroïdie patiënten die zijn overgestapt van L-T4 monotherapie naar L-T4/L-T3 combinatietherapie. Methoden: In een open-label cohortstudie werden alle hypothyroïde patiënten die naar de endocriene kliniek van het Universitair Ziekenhuis werden verwezen wegens aanhoudende symptomen ondanks adequate L-T4 monotherapie (zonder andere verklaringen voor de symptomen) overgeschakeld van L-T4 monotherapie naar L-T4/L-T3 combinatietherapie in een verhouding van ongeveer 17/1. Op baseline en na 3 maanden behandeling maten we: QoL door de Thyroid Patient-Reported Outcome (ThyPRO-39) vragenlijst, schildklierhormonen, lichaamsgewicht, lichaamssamenstelling door een DEXA-scan, en cognitieve functie door het evalueren van de reactietijd van de deelnemers evenals het werkgeheugen door het California Computerized Assessment Package (CalCAP®). De kwaliteit van leven werd na 12 maanden opnieuw geëvalueerd. Resultaten: Drieëntwintig patiënten namen deel (91% vrouwen, mediane leeftijd 47 jaar). De ThyPRO-39 samengestelde score daalde van een mediaan van 54 (kwartielen: 34, 74) naar 15 (11, 28) na 3 maanden (p < 0,0001), en 20 (14, 26) na 12 maanden, wat wijst op een betere KvL. Er was geen verandering in lichaamsgewicht, en geen correlaties tussen QoL en gewicht. Er was een lichte verbetering in cognitieve functie, terwijl lichaamssamenstelling, hartslag en serum TSH niet veranderden. Conclusie: Onze studie bij hypothyreoïdie patiënten die overgingen van L-T4 monotherapie naar L-T4/L-T3 combinatietherapie toonde een substantiële verbetering in QoL gemeten door de ThyPRO-39. Deze verbetering kon niet worden verklaard door gewichtsverlies.

© 2018 European Thyroid Association Uitgegeven door S. Karger AG, Basel

Inleiding

Hypothyreoïdie is een veel voorkomende ziekte die gewoonlijk wordt behandeld met levothyroxinesubstitutie (L-T4) . Toch is 5-10% van de personen met hypothyreoïdie niet tevreden met L-T4 monotherapie, en beschouwen ze hun vroegere welzijn niet als hersteld . Een alternatieve behandeling met L-T4/liothyronine (L-T3) combinatietherapie blijft controversieel, maar wordt niettemin vaak door patiënten aangevraagd. De European Thyroid Association concludeerde in haar richtlijnen van 2012 dat een kleine groep hypothyroïde patiënten baat kan hebben bij deze therapie

In een recent onderzoek op basis van vragenlijsten bij patiënten die ofwel gedroogde schildklier ofwel synthetische L-T4/L-T3 combinatietherapie kregen, vonden we dat 69% van de deelnemers zich herinnerde 6 of meer symptomen te hebben vóór de start van T4/T3 combinatietherapie, ook al waren ze biochemisch euthyroïde tijdens monotherapie met L-T4 . Eenennegentig procent meldde dat hun belangrijkste klacht vermoeidheid was, terwijl de overeenkomstige cijfers voor onbehandelde hypothyroïdie patiënten 81 waren en 41% voor gezonde controles.

Wanneer de gegevens van de Thyroid Patient-Reported Outcome (ThyPRO-39) vragenlijst worden vergeleken met achtergrondgegevens over de algemene bevolking, hebben onbehandelde hypothyroïdie patiënten een ernstig verminderde kwaliteit van leven (QoL). Na de start van L-T4 monotherapie is de kwaliteit van leven sterk verbeterd, maar nog steeds enigszins verminderd in vergelijking met de algemene bevolking.

De kwaliteit van leven voor patiënten die L-T4/L-T3 combinatietherapie krijgen is ook onderzocht met behulp van verschillende vragenlijsten, zoals SF-36 . Geen van deze vragenlijsten was echter specifiek voor hypothyreoïdie.

Er is gesuggereerd dat de reden voor een toename in QoL gerelateerd aan L-T4/L-T3 combinatietherapie gewichtsverlies is . Gewichtstoename voorafgaand aan het starten van L-T4 therapie zou een indicatie kunnen zijn voor het starten van L-T4 therapie bij subklinische hypothyreoïdie of zelfs oververvanging met L-T4. Een studie over gegevens uit de eerstelijnszorg, waarin trends in het starten van L-T4-therapie en thyrotropinespiegels werden onderzocht, vond dat gewichtstoename of obesitas een van de symptomen was voorafgaand aan het starten van L-T4-therapie; deze symptomen waren echter niet geassocieerd met overbehandeling na 5 jaar .

Overt hypothyroïde patiënten verliezen voornamelijk vetvrije lichaamsmassa wanneer ze op een volgende L-T4 monotherapie worden gestart . Het is echter onbekend of het patroon hetzelfde is voor patiënten die overstappen van L-T4 monotherapie naar L-T4/L-T3 combinatietherapie. Het doel van deze studie was om een potentiële correlatie te testen tussen gewichtsverlies en verbetering van QoL met behulp van de schildklier-specifieke ThyPRO-39 vragenlijst in een cohort van patiënten die zijn overgestapt van L-T4 monotherapie naar L-T4/L-T3 combinatietherapie vanwege persisterende symptomen op L-T4 monotherapie.

Materialen en methoden

We ontwierpen een open-label cohortstudie, uitgevoerd van december 2014 tot juni 2015. Alle van toepassing zijnde (zie inclusie- en exclusiecriteria hieronder) patiënten die naar de endocriene kliniek van ons academisch ziekenhuis werden verwezen, werden geïncludeerd. De deelnemers werden gezien bij 2 studiebezoeken: één vóór de behandeling (baseline), en één na 3 maanden behandeling. Elk bezoek omvatte een klinisch interview en klinische tests. Bovendien werd ongeveer 12 maanden na het begin van de behandeling een online follow-up vragenlijst over de kwaliteit van leven naar de patiënten gestuurd.

Inclusiecriteria

Exclusiecriteria

De deelnemers werden behandeld met een L-T4/L-T3-combinatietherapie met een dosisverhouding van ongeveer 17/1, die voor elke deelnemer werd berekend op basis van hun L-T4-dosis vóór het onderzoek. We gebruikten 5-µg breekbare tabletten L-T3 (Glostrup Pharmacy, Glostrup, Denemarken), tweemaal per dag toegediend: ongeveer een derde van de L-T3 dosis ’s ochtends samen met L-T4 en de resterende tweederde van de L-T3 voor het slapen gaan.

Uitkomsten

Het primaire resultaat was de verandering in schildklierspecifieke QoL en de correlatie met verandering in lichaamsgewicht. Secundaire uitkomsten waren effecten op hartslag, lichaamssamenstelling, en cognitieve functie.

Klinische Parameters

QoL werd gemeten met een online versie van ThyPRO-39 . De vragenlijst werd thuis beantwoord voor elk bezoek en 12 maanden na het begin van de behandeling. We gebruikten de 9 subschalen van ThyPRO-39 (Fig. 1). Elke score werd geconstrueerd door de som van relevante items en lineaire transformatie naar een bereik van 0-100, waarbij 100 de meeste symptomen/impact op de QoL aangaf. De scores, met uitzondering van de hypothyroïde lichamelijke symptomen score, werden samengevat als de ThyPRO Composite Score.

Het gewicht werd bij beide bezoeken gemeten in een niet nuchtere toestand. De hartslag werd gemeten na 20-40 minuten rust. De lichaamssamenstelling werd beoordeeld met een dual-energy X-ray Absorptiometry scan van het gehele lichaam (DEXA-scan; Hologic®, Marlborough, MA, USA) en geanalyseerd als totaal lichaamsvet (%), lichaamsvet (kg), en magere lichaamsmassa (kg).

Een computerprogramma werd gebruikt om de cognitieve functie te onderzoeken: California Computerized Assessment Package (CalCAP®; Eric N. Miller, Palm Springs, CA, USA). De testbatterij bestond uit 4 taken, die alle 4 eenvoudige reactietijden beoordeelden, terwijl taken 3 en 4 ook het werkgeheugen beoordeelden. We maten de gemiddelde reactietijd (MRT) op een stimulus, in dit geval het verschijnen van een getal op een scherm. Voor taken 2, 3, en 4, werd de foutmarge (ER = /totaal aantal taken ) berekend om de nauwkeurigheid te analyseren.

Nietvaste bloedmonsters werden genomen tussen 8 en 10 uur ’s morgens, op de basislijn, na 1 maand behandeling, en na 3 maanden behandeling. Deelnemers mochten voor elk bezoek hun medicijnen innemen. Serum TSH, vrij T4 en T3 niveaus werden gemeten door middel van directe chemiluminescentie (ADVIA Centaur XP® Immunoassay Systemen; Siemens, Berlijn, Duitsland). Een verandering in S-TSH van meer dan 1,0 mU/L of S-TSH buiten het bereik van 0,35-4,0 mU/L bij de 1-maandsmeting leidde tot een aanpassing van de L-T4-dosis.

De studie werd goedgekeurd door het Regionaal Wetenschappelijk Ethisch Comité (No. H-3-2014-102) en The Danish Data Protection Agency (No. HEH-2014-03189, I-Suite No. 03169).

Statistische Analyses

We testten op normaliteit met behulp van quantile-quantile plots (Q-Q plots). De t-toets werd gebruikt voor normaal verdeelde variabelen en de Wilcoxon-toets werd gebruikt voor scheve gegevens. Tests voor correlatie werden uitgevoerd door middel van Spearman’s rangorde correlatie test.

QoL in de studiepopulatie werd ook vergeleken met gegevens van 2 eerder gepubliceerde referentiepopulaties: de Deense algemene bevolking en een steekproef van nieuw gediagnosticeerde hypothyroïdie patiënten . Voor deze vergelijkingen werd de Student t test toegepast. Een 2-zijdige p-waarde ≤0,05 werd als statistisch significant beschouwd.

Resultaten

Eénendertig patiënten werden gescreend. In totaal voltooiden 23 deelnemers beide studiebezoeken (Fig. 2). De basislijn karakteristieken worden gepresenteerd in Tabel 1. Na de studieperiode van 3 maanden ervoeren 4 deelnemers geen verbetering in QoL, en de behandeling werd gestaakt. Alle deelnemers, inclusief degenen die uit behandeling waren, werden echter opgenomen in de 12-maanden follow-up analyse.

Primary Outcome

De QoL-scores voor onze studiegroep (gemeten met ThyPRO-39) zijn weergegeven in Tabel 2. Vergeleken met de uitgangswaarde verbeterden de ThyPRO-39 samengestelde scores over 3 maanden aanzienlijk (p < 0,001) en bleven significant beter bij de 12-maands follow-up (n = 21, p < 0,001; Tabel 2; Fig. 1). Er was echter een lichte verslechtering van de ThyPRO-39 samengestelde scores van de 3-maands naar de 12-maands metingen (p = 0,03).

Een vergelijkbaar patroon werd waargenomen voor de lichamelijke symptomen van hypothyreoïdie en andere ThyPRO-39 schalen (Tabel 2; Fig. 1). De grootste verbetering werd gevonden op de schaal verminderd dagelijks leven, van een mediane score van 63 naar een mediane score van 6 na 3 maanden behandeling (p < 0,001).

De mediane verandering in lichaamsgewicht tussen baseline en de 3-maanden meting was -0,45 kg (kwartielen: -1,2, 0,7); de afname was echter niet significant (p = 0,245). Gebaseerd op een SD van 1,8 kg in deltagewicht, was er een power van 90% om een minimaal relevant verschil van 1,75 kg te detecteren.

ThyPRO-39 samengestelde scores en gewicht correleerden niet bij baseline (p = 0,536) of bij de 3-maands meting (p = 0,620). Evenzo correleerden veranderingen in ThyPRO-39 samengestelde scores en in gewicht niet (p = 0,490). Bovendien was er geen correlatie tussen 3-maand ThyPRO-39 samengestelde scores en verandering in gewicht (p = 0,143).

Secondary Outcomes

Van baseline tot het 3-maandelijkse bezoek veranderde de S-TSH niet significant (p = 0,08). Zoals verwacht namen de vrije T3-spiegels toe en de vrije T4-spiegels af (tabel 3).

ThyPRO-39 samengestelde scores en S-TSH correleerden niet, noch bij baseline (p = 0.471) of bij de 3-maands meting (p = 0,199), of wanneer gekeken werd naar veranderingen in deze parameters in de loop van de tijd (p = 0,879).

De baseline ThyPRO-39 samengestelde score correleerde met baseline vrij T3 (rs = 0,481; p = 0,02), wat erop wijst dat hogere vrije T3 niveaus geassocieerd waren met hogere waarden van ThyPRO, d.w.z., slechtere QoL. Er was geen correlatie voor de 3-maanden meting (p = 0,8). Er was een negatieve correlatie tussen de verandering in ThyPRO-39 samengestelde score en verandering in vrije T3 niveaus (rs = -0,425; p = 0,049): de grootste afname in ThyPRO, d.w.z. de grootste verbetering in QoL, was geassocieerd met de kleinste toename in vrije T3 niveaus.

Wat betreft de cognitieve functie, werden enkele veranderingen waargenomen. De mediane MRT was lager na 3 maanden (Tabel 4), hoewel alleen significant voor taak 3 (p = 0,03). Met betrekking tot de ER was er een vermindering, d.w.z. een verbetering, in taak 2 en 3 (p = 0,01 en p = 0,02). De ThyPRO-39 samengestelde scores correleerden niet met veranderingen in MRT of ER.

Lichaamssamenstelling en hartslag veranderden niet gedurende de 3 maanden combinatietherapie (Tabel 4). Bovendien correleerden hartslag en S-TSH niveaus niet, noch bij baseline noch bij het vergelijken van veranderingen in de loop van de tijd.

Discussie

In deze studie bij 23 patiënten die overstapten van L-T4 naar L-T4/L-T3 combinatietherapie, zagen we een substantieel verbeterde QoL zoals gemeten door ThyPRO-39 na 3 maanden, die aanwezig bleef bij de 12-maanden follow-up. We zagen ook een verbetering van de cognitieve functie na 3 maanden. Er was geen significant gewichtsverlies, en we vonden geen correlatie tussen gewicht en QoL, of tussen veranderingen in schildklierhormoonspiegels en QoL.

In een gerandomiseerde gecontroleerde trial (RCT) vonden Appelhof et al. een correlatie tussen gewichtsverlies en tevredenheid met de behandeling in een L-T4/L-T3 combinatietherapiegroep. De deelnemers kregen echter hogere doses L-T3 (ratio 5: 1) dan aanbevolen (ratio 13: 1-20: 1) , en hadden een significante daling van S-TSH (van 1,0 naar 0,07, p < 0,01) en een toename van de hartslag van 3,9 spm vergeleken met de baseline, wat wijst op overbehandeling. Ter vergelijking, we dienden de fysiologische verhouding van 17: 1 van L-T4:L-T3 toe en registreerden een stabiele S-TSH en hartslag.

In onze studie gebruikten we ThyPRO, een goed gevalideerde vragenlijst speciaal ontwikkeld voor patiënten met schildklierziekte, voor de eerste keer in een studie gericht op QoL in L-T4-behandelde patiënten met persisterende symptomen behandeld met L-T4/L-T3 combinatietherapie. We gebruikten de korte vorm ThyrPRO-39, die gemakkelijk toe te passen is in wetenschappelijke settings. We vonden geen gewichtsverlies en we konden de correlatie tussen ThyPRO-39 samengestelde scores en gewicht niet reproduceren. De verbetering in QoL kan dus niet worden toegeschreven aan gewichtsverlies. Dit is in overeenstemming met onze vorige studie waarin L-T4/L-T3 combinatietherapie werd vergeleken met L-T4 monotherapie in een gerandomiseerd cross-over design waarin L-T4/L-T3 combinatietherapie resulteerde in een toename van de QoL (SF-36 vragenlijst) en geen gewichtsverlies. We vonden echter wel een correlatie tussen baseline ThyPRO-39 samengestelde score en baseline vrij T3 (rs = 0,481; p = 0,02), wat erop wijst dat hogere vrije T3 niveaus geassocieerd waren met een slechtere QoL, en dat degenen met de kleinste toename de grootste toename in QoL hadden. Dit zou een type 1 fout kunnen zijn, maar ook een argument om de bewering te weerleggen dat hoge niveaus van vrij T3 essentieel zijn voor een optimale QoL .

Het bestaan van een subgroep van hypothyroïde patiënten die niet goed presteren in QoL, en hun mogelijke positieve respons op L-T4/L-T3 combinatietherapie, kan een verklaring hebben in de aanwezigheid van polymorfismen die het metabolisme van schildklierhormonen veranderen. In een groot bevolkingsonderzoek met 552 deelnemers uit het VK had 16% van de deelnemers een polymorfisme in het deiodinase 2-gen (DIO2) dat codeert voor het enzym dat de deiodinering van T4 in T3 vergemakkelijkt. Er was een verband tussen de aanwezigheid van het polymorfisme en een slechtere kwaliteit van leven op baseline, gemeten met de General Health Questionnaire 12 (GHQ-12). Bovendien was er een grotere verbetering voor deze groep in vergelijking met degenen zonder het polymorfisme. Een andere recente studie van onze groep van 44 hypothyroïde patiënten toonde ook aan dat patiënten met polymorfismen in zowel DIO2 als in de schildklierhormoon cellulair membraantransport-faciliterend monocarboxylaat transporter (MCT10) genen een significant hogere voorkeur hadden voor L-T4/L-T3 combinatie therapie . Er werden geen genetische tests uitgevoerd op de huidige patiëntengroep.

Door het ontbreken van een controlegroep in deze studie, kan een potentieel placebo/nocebo effect niet worden uitgesloten. We zagen echter wel een verbetering van de QoL op de ThyPRO-39 samengestelde score met 72%. Een dergelijke mate van verbetering is veel hoger dan het geschatte placebo-effect van 35% dat in de literatuur wordt gerapporteerd. Bovendien ondersteunt de aanhoudende verbetering die werd gezien in de ThyPRO-39 score bij de 12-maanden follow-up een echt effect.

Vergeleken met referentiegegevens van de algemene bevolking evenals nieuw gediagnosticeerde hypothyroïdie patiënten en hypothyroïdie patiënten behandeld met 6 maanden L-T4 monotherapie , had de huidige studiepopulatie aanzienlijk slechtere ThyPRO-39 scores op baseline op alle beschikbare referentieschalen (zie Tabel 2 en Fig. 3 voor gegevens uit eerdere studies ter vergelijking). Dit onderstreept dat de populatie waar we mee werken zwaar belast is door symptomen, in overeenstemming met bevindingen in eerdere studies.

Bij de 12-maanden follow-up hadden de patiënten slechtere hypothyroide lichamelijke symptomen vergeleken met de algemene bevolking, maar slechts kleine verschillen op alle andere vergelijkbare schalen. Voor hypothyroïdiepatiënten behandeld met 6 maanden L-T4 monotherapie werden geen verschillen gevonden voor vermoeidheid, cognitieve klachten, depressiviteit, emotionele gevoeligheid, of verminderd sociaal leven; licht slechtere scores voor de studiepopulatie werden gevonden op hypothyroïdiepatiënten, angst, verminderd dagelijks leven, en algehele QoL impact. Onze studiepopulatie behaalt nooit zulke goede QoL scores als de algemene bevolking . Echter, bij de 12-maanden meting, voor verschillende schalen, slaagde L-T4/L-T3 combinatietherapie erin om onze studiepopulatie op hetzelfde niveau te brengen als hypothyroïdiepatiënten behandeld met 6 maanden L-T4 monotherapie , ook al had onze studiepopulatie een baseline QoL slechter dan nieuw gediagnosticeerde hypothyroïdiepatiënten .

Een nadeel van deze studie is de kleine geselecteerde steekproefgrootte. Voor een optimale RCT is een gepersonaliseerde behandeling nodig om overbehandeling te voorkomen, vooral bij oudere patiënten, en moeten dieet- en voedingsfactoren die de schildklierfunctie beïnvloeden (zoals jodium, selenium en vitamine D) (indien mogelijk) in overweging worden genomen. Verder zou een langzaam vrijkomende lage dosis T3, optimaal in combinatie met T4, het optimale middel zijn om te gebruiken in plaats van het gecompliceerde doseringsschema dat in deze studie werd gebruikt.

Deze studie werd uitgevoerd bij een zeer geselecteerde groep met ernstige en persisterende symptomen, waardoor alleen patiënten werden opgenomen die potentieel geschikt waren voor L-T4/L-T3 combinatietherapie. In een dergelijke geselecteerde groep kan er een risico op bias bestaan. Het is echter mogelijk dat we een effect op QoL kunnen detecteren, dat zou verdwijnen in een grote heterogene studiepopulatie.

Conclusies

Hypothyroïdiepatiënten die ontevreden waren over hun L-T4 monotherapie werden overgeschakeld van L-T4 monotherapie naar L-T4/L-T3 combinatietherapie, wat resulteerde in een substantiële verbetering van de QoL na de behandelingsperiode van 12 maanden. Bovendien bereikten de deelnemers QoL-scores vergelijkbaar met hypothyroïdiepatiënten die werden behandeld met 6 maanden L-T4 monotherapie, hoewel ze niet helemaal hetzelfde niveau bereikten als de algemene bevolking. We vonden geen significant gewichtsverlies tijdens de studie en geen correlatie tussen veranderingen in gewicht en QoL. De verbetering in QoL leek dus niet te worden beïnvloed door gewichtsverlies. Er werd ook een verbetering van de cognitieve functie waargenomen, zij het slechts bij enkele taken, en deze correleerde niet met de QoL. Bovendien lijkt L-T4/L-T3 combinatietherapie de lichaamssamenstelling niet te veranderen tijdens kortdurende therapie.

De grote toename in QoL suggereert dat het onderwerp van L-T4/L-T3 combinatietherapie zeer relevant blijft en vraagt om verdere RCT studies.

Disclosure Statement

Geen van de auteurs heeft belangenconflicten te melden.

1. Wiersinga WM, Duntas L, Fadeyev V, Nygaard B, Vanderpump MP: 2012 ETA guidelines: the use of L-T4 + L-T3 in the treatment of hypothyroidism. Eur Thyroid J 2012; 1: 55-71.
2. Michaelsson LF, Medici BB, la Cour JL, Selmer C, Roder M, Perrild H, Knudsen N, Faber J, Nygaard B: Treating hypothyroidism with thyroxine/triiodothyronine combination therapy in Denmark: following guidelines or following trends? Eur Thyroid J 2015; 4: 174-180.
3. Carle A, Pedersen IB, Knudsen N, Perrild H, Ovesen L, Laurberg P: Hypothyroid symptoms and the likelihood of overt thyroid failure: a population-based case-control study. Eur J Endocrinol 2014; 171: 593-602.
4. Winther KH, Cramon P, Watt T, Bjorner JB, Ekholm O, Feldt-Rasmussen U, Groenvold M, Rasmussen AK, Hegedus L, Bonnema SJ: Disease-specific as well as generic quality of life is widely impacted in autoimmune hypothyroidism and improves during the first six months of levothyroxine therapy. PLoS One 2016; 11:e0156925.
5. Nygaard B, Jensen EW, Kvetny J, Jarlov A, Faber J: Effect van combinatietherapie met thyroxine (T4) en 3,5,3′-triiodothyronine versus T4-monotherapie bij patiënten met hypothyreoïdie, een dubbelblind, gerandomiseerd cross-over onderzoek. Eur J Endocrinol 2009; 161: 895-902.
6. Appelhof BC, Fliers E, Wekking EM, Schene AH, Huyser J, Tijssen JG, Endert E, van Weert HC, Wiersinga WM: Combined therapy with levothyroxine and liothyronine in two ratios, compared with levothyroxine monotherapy in primary hypothyroidism: a double-blind, randomized, controlled clinical trial. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 2666-2674.
7. Taylor PN, Iqbal A, Minassian C, Sayers A, Draman MS, Greenwood R, Hamilton W, Okosieme O, Panicker V, Thomas SL, Dayan C: Falling threshold for treatment of borderline elevated thyrotropin levels-balancing benefits and risks: evidence from a large community-based study. JAMA Intern Med 2014; 174: 32-39.
8. Karmisholt J, Andersen S, Laurberg P: Gewichtsverlies na therapie van hypothyreoïdie wordt voornamelijk veroorzaakt door uitscheiding van overtollig lichaamswater geassocieerd met myxoedeem. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96:E99-E103.
9. Watt T, Hegedus L, Groenvold M, Bjorner JB, Rasmussen AK, Bonnema SJ, Feldt-Rasmussen U: Validiteit en betrouwbaarheid van de nieuwe schildklier-specifieke kwaliteit van leven vragenlijst, ThyPRO. Eur J Endocrinol 2010; 162: 161-167.
10. Watt T, Cramon P, Hegedus L, Bjorner JB, Bonnema SJ, Rasmussen AK, Feldt-Rasmussen U, Groenvold M: The thyroid-related quality of life measure ThyPRO has good responsiveness and ability to detect relevant treatment effects. J Clin Endocrinol Metab 2014; 99: 3708-3717.
11. Watt T, Bjorner JB, Groenvold M, Cramon P, Winther KH, Hegedus L, Bonnema SJ, Rasmussen AK, Ware JE Jr, Feldt-Rasmussen U: Ontwikkeling van een korte versie van de schildklier-gerelateerde patiënt-gerapporteerde uitkomst ThyPRO. Thyroid 2015; 25: 1069-1079.
12. Rasmussen SL, Rejnmark L, Ebbehoj E, Feldt-Rasmussen U, Rasmussen AK, Bjorner JB, Watt T: High level of agreement between electronic and paper mode of administration of a thyroid-specific patient-reported outcome, ThyPRO. Eur Thyroid J 2016; 5: 65-72.
13. Hoi-Hansen T, Pedersen-Bjergaard U, Andersen RD, Kristensen PL, Thomsen C, Kjaer T, Hogenhaven H, Smed A, Holst JJ, Dela F, Boomsma F, Thorsteinsson B: Cognitieve prestaties, symptomen en tegenregulatie tijdens hypoglykemie bij patiënten met type 1 diabetes en hoge of lage activiteit van het renine-angiotensine systeem. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2009; 10: 216-229.
14. Cramon P, Bonnema SJ, Bjorner JB, Ekholm O, Feldt-Rasmussen U, Frendl DM, Groenvold M, Hegedus L, Rasmussen AK, Watt T: Kwaliteit van leven bij patiënten met benigne nontoxische struma: impact van ziekte en respons op behandeling, en vergelijking met de algemene bevolking. Thyroid 2015; 25: 284-291.
15. Hoermann R, Midgley JEM, Larisch R, Dietrich JW: Recent advances in thyroid hormone regulation: toward a new paradigm for optimal diagnosis and treatment. Front Endocrinol 2017; 8: 364.
16. Panicker V, Saravanan P, Vaidya B, Evans J, Hattersley AT, Frayling TM, Dayan CM: Common variation in the DIO2 gene predicts baseline psychological well-being and response to combination thyroxine plus triiodothyronine therapy in hypothyroid patients. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94: 1623-1629.
17. Carle A, Laurberg P, Steffensen R, Faber J, Nygaard B: Combinatie van DIO2- en MCT10-genpolymorfismen voorspelt de voorkeur voor T4+T3-therapie bij hypothyreoïdie – een geblindeerde gerandomiseerde klinische studie (abstract). Eur Thyroid J 2016; 5(suppl 1): 65-66.
18. Beecher HK: The powerful placebo. J Am Med Assoc 1955; 159: 1602-1606.
19. Duntas LH, Wartofsky L: There is no ‘universal fit’: reflections on the use of L-triiodothyronine in the treatment of hypothyroidism. Metabolisme 2016; 65: 428-431.

Author Contacts

Artikel / Publicatie Details