Nieuwe medicijnen goedgekeurd voor gevorderde BRCA-positieve prostaatkanker

Defectieve BRCA-genen staan bekend om hun vermogen borst- en eierstokkanker bij vrouwen te veroorzaken. Maar diezelfde gendefecten zijn ook sterke risicofactoren voor agressieve prostaatkanker bij mannen. Ongeveer 10% van de mannen met uitgezaaide prostaatkanker – d.w.z. kanker die zich uitzaait uit de prostaat – test positief voor genetische mutaties in BRCA-genen. Gelukkig kunnen deze kankers worden behandeld met nieuwe soorten gepersonaliseerde therapieën.

In mei heeft de FDA twee nieuwe geneesmiddelen goedgekeurd die speciaal bedoeld zijn voor mannen met BRCA-positieve uitgezaaide prostaatkanker die niet meer reageert op andere behandelingen. Een van de geneesmiddelen, rucaparib genaamd, werd op 15 mei goedgekeurd. Het andere, olaparib, is op 19 mei goedgekeurd.

Beide medicijnen werken door het vermogen van de kankercel om zijn DNA vast te leggen, uit te schakelen. Net als alle cellen in het lichaam worden kankercellen elke dag gebombardeerd door vrije radicalen, geringe straling en andere stressfactoren die DNA-schade veroorzaken. De BRCA-genen repareren normaal gesproken die schade, zodat de cellen normaal kunnen functioneren en overleven. Maar als de genen defect zijn, stapelt de schade zich op. BRCA-positieve tumoren omzeilen dat probleem door een alternatief DNA-herstelgen, PARP genaamd, in te zetten. Rucaparib en olaparib remmen beide PARP, waardoor kankercellen geen enkele manier meer hebben om hun steeds verder verminkte DNA te repareren; uiteindelijk sterven de cellen.

De medicijnen waren elk al goedgekeurd voor andere BRCA-positieve kankers, en werden voorafgaand aan hun goedkeuring ook “off-label” gegeven aan mannen met prostaatkanker. De goedkeuringen “zouden enkele van de voorheen bestaande verzekeringsbarrières voor dekking moeten wegnemen, waardoor meer patiënten ervan kunnen profiteren”, zegt Dr. Marc Garnick, Gorman Brothers Professor of Medicine aan de Harvard Medical School en het Beth Israel Deaconess Medical Center, en hoofdredacteur van HarvardProstateKnowledge.org.

Wat de studies aantoonden

Klinische testresultaten toonden aan dat de medicijnen goed werden verdragen, met bijwerkingen die vergelijkbaar waren met milde chemotherapie. Rucaparib werd getest in een eenarmig klinisch onderzoek (wat betekent dat er geen controlegroep was), waarbij bijna 400 mannen werden ingeschreven met BRCA-positieve uitgezaaide prostaatkanker die niet meer reageerden op andere behandelingen. De resultaten toonden aan dat de tumoren bij 44% van de deelnemers krompen, in sommige gevallen tot wel twee jaar lang. Olaparib werd getest in een vergelijkbare populatie en vertraagde de ziekteprogressie met gemiddeld 7,4 maanden, wat iets meer dan twee keer zo lang was als een soort hormonale therapie die werd gebruikt in de controlegroep van die studie.

Beide medicijnen hebben hun tekortkomingen. Als gepersonaliseerde therapieën werken ze alleen voor mannen met BRCA-positieve prostaatkanker, en slechts de helft van de behandelde mannen zal er baat bij hebben. Bovendien is de ervaring met PARP-remmers tot dusver dat tumoren binnen zes tot twaalf maanden resistent worden tegen de therapie. Of PARP-remmers daadwerkelijk de overlevingskansen van mannen met uitgezaaide prostaatkanker verlengen, wordt nog onderzocht.

Terwijl beschrijft Dr. Garnick de goedkeuringen als een belangrijke stap voorwaarts voor prostaatkankertherapieën die zijn ontwikkeld voor specifieke subgroepen in de bevolking. “Genetische tests, die nodig zijn om te bepalen of een patiënt in aanmerking komt voor deze medicijnen, hebben aangetoond dat mutaties veel vaker voorkomen dan eerder werd gedacht,” zegt hij. “Bovendien worden andere mutaties bij mannen met gevorderde prostaatkanker aan het licht gebracht, en velen van hen kunnen met succes worden behandeld met gerichte geneesmiddelen die de voortgang van hun ziekte kunnen vertragen.”

Print