Overerving | Mefics

Drager Overerving

Wat is een drager?

Een drager is een persoon die een genetische mutatie in een van zijn genen “draagt” die aan zijn kinderen kan worden doorgegeven. Omdat de mutatie voor Duchenne op het X-chromosoom wordt gevonden, kunnen alleen vrouwen drager zijn van de mutatie op het gen dat codeert voor het dystrofine-eiwit. Dragers hebben een verhoogde kans op zonen met Duchenne en dochters die drager zijn.

Draagsters kunnen enkele symptomen van Duchenne hebben, zoals spierzwakte en cardiomyopathie. Hoewel het zeldzaam is, kunnen sommige vrouwen de klassieke symptomen van Duchenne hebben, en zij staan bekend als manifeste dragers. Alle dragers moeten worden geëvalueerd door een zorgverlener die bekend is met Duchenne.

Een drager kan zijn:

vrouwen die een kind of kinderen met Duchenne hebben
vrouwen die naaste familieleden met Duchenne hebben
vrouwen die symptomen van Duchenne hebben
vrouwen die geen familiegeschiedenis van Duchenne hebben en geen symptomen van Duchenne hebben

Het is belangrijk om te onthouden dat Duchenne niet altijd wordt geërfd van een moeder die drager is. Ongeveer 70% (2 op de 3) van de kinderen die met Duchenne worden geboren, hebben de genetische mutatie geërfd van hun moeder die drager is. Ongeveer 30% (1 op de 3) van de kinderen die met Duchenne worden geboren, heeft echter een genetische mutatie die nieuw bij hen is begonnen en niet van hun moeder is geërfd. Dit wordt een “spontane mutatie” of een “de novo” mutatie genoemd. De moeder van een kind met een spontane mutatie is geen draagster.

Hoe wordt Duchenne doorgegeven via draagsters?

Deze illustratie laat zien hoe de mutatie die een X-gebonden aandoening veroorzaakt, kan overgaan van een draagster-vrouw op haar kinderen. Zoals u kunt zien, kan een draagmoeder het gen met de mutatie wel of niet doorgeven – de kans is in beide richtingen even groot.

Elke keer dat een draagmoeder een zoon krijgt, is er 50% kans (of 1 op 2) dat hij Duchenne zal krijgen, en elke keer dat een draagmoeder een dochter krijgt, is er 50% kans (of 1 op 2) dat zij draagster zal zijn. Dragers hebben geen controle over welke kopie van hun X-chromosoom ze aan hun kinderen doorgeven.

Hoe wordt Duchenne doorgegeven via dragers met een kiembaanmozaïek?

Als u een kind met Duchenne heeft en u een negatieve dragerschapstest heeft gehad, heeft uw arts of genetisch consulent mogelijk de kans op kiembaanmozaïek genoemd. Lees ons gedeelte over Germline Mosaic Carriers voor meer informatie.

Een vrouw heeft een kind met Duchenne. Hoe groot is de kans dat zij drager is?

Als een vrouw een kind heeft met Duchenne of Becker, en ze heeft andere mannelijke familieleden met de ziekte (zoals een broer of neef met de ziekte), is het zeer waarschijnlijk dat ze drager is.
Als een vrouw een kind heeft met Duchenne of Becker, en er zijn geen andere familieleden met de ziekte, is er een kans van 70% (⅔ of 2 op 3) dat ze drager is. Ongeveer 30% (⅓ of 1 op 3) van de kinderen die met Duchenne worden geboren, heeft een genetische verandering die nieuw bij hen is begonnen en niet van hun moeder is geërfd. Dit wordt een “spontane mutatie” of een “de novo” mutatie genoemd. De moeder van een kind met een spontane mutatie is geen draagster.

De mogelijkheid van nieuwe mutaties is een van de redenen waarom 1/3 of meer van de mensen met Duchenne geen familieanamnese heeft. Een andere mogelijkheid is dat sommige families meerdere generaties hebben met voornamelijk of alleen vrouwen (dat wil zeggen, ze hebben geen jongens die de ziekte tot uiting brengen). Deze families weten misschien niet dat er meerdere generaties dragers zijn.

Hoe groot is de kans dat Duchenne in een familie voorkomt?

Als een vrouw drager is, is er elke keer dat een drager een zoon krijgt, 50% kans (of 1 op 2) dat hij Duchenne krijgt, en elke keer dat een drager een dochter krijgt, is er 50% kans (of 1 op 2) dat zij ook drager wordt.
Als een vrouw een zoon heeft met Duchenne of Becker maar haar dragerschapstest was negatief, dan is haar waarschijnlijk verteld over de kans op germline mozaïcisme. Het is niet precies bekend hoe vaak germline mozaïcisme voorkomt bij vrouwen met een negatieve dragerschapstest, hoewel sommige studies tot 15% suggereren. Vrouwen die mogelijk kiembaanmozaïcisme hebben, hebben een kleinere kans dan een draagster om kinderen met Duchenne te krijgen, maar hun kans is groter dan die van iemand zonder genetische aanleg. Het is onmogelijk om de exacte kans te weten voor een vrouw met germline mozaïcisme om nog een getroffen kind te krijgen, omdat er geen manier is om te zeggen hoeveel van haar eicellen de dystrofine-mutatie hebben. Meer informatie over kiembaanmozaïcisme.

Als Duchenne eenmaal in een familie is vastgesteld, is het belangrijk dat familieleden met een genetisch consulent gaan praten. Een genetisch consulent zal een gedetailleerde familiegeschiedenis afnemen en bepalen welke andere vrouwen in de familie het risico lopen drager te zijn. Meer informatie over genetische counseling.

De enige manier om zeker te weten of een vrouw drager is, is door genetische dragerschapstesten. Dragerschapstesten zijn echter veel nauwkeuriger als de mutatie eerst wordt bevestigd in een aangetast familielid. Als u een familielid heeft dat genetisch getest moet worden op Duchenne of Becker, verwijs hem of haar dan door naar ons Decode Duchenne-programma, dat gratis genetische tests, interpretatie en counseling biedt. Meer informatie over dragerschapstesten.