PMC

DISCUSSIE

In deze studie vonden we dat de leeftijd van de patiënten met RA varieert van 20 tot 86 jaar met een gemiddelde leeftijd van 51 jaar en dat vrouw het overheersende geslacht is. Anti-CCP antilichaam heeft 35% sensitiviteit, 100% specificiteit, 61% negatief voorspellende waarde en 100% positief voorspellende waarde. We vonden ook dat, anti-CCP antilichaam is significant geassocieerd met meerdere gewrichten pijn, pijn over de handen gewricht, symmetrische gezamenlijke betrokkenheid, verhoging van CRP en reumatoïde factor (RF).

Studies uitgevoerd door verschillende onderzoekers toonden de soortgelijke resultaten als de huidige studie in termen van de ziekte is vooral van invloed op middelbare leeftijd groep en vrouw is het overheersende geslacht.8,9 Lokale studies in Maleisië vertonen ook de soortgelijke epidemiologische kenmerken.10,11 Op basis van deze bevindingen, is het een vaststaand feit dat reumatoïde artritis vaak voorkomt bij volwassenen van middelbare leeftijd en dat vrouwen vaak getroffen worden onder Maleisische patiënten.

Het is algemeen erkend dat bilaterale gewrichtspijn of stijfheid behoort tot de meest voorkomende klacht bij reumatoïde artritis patiënten, en de meerderheid zal pijn hebben waarbij meerdere gewrichten betrokken zijn. In deze studie, presenteerden de meeste patiënten zich aan de reumatologische kliniek met bilaterale pijn of stijfheid van kleine gewrichten van de handen. Volgens de recent gepubliceerde classificatiecriteria voor reumatoïde artritis, is klinische synovitis een belangrijke klinische presentatie die moet worden onderzocht bij de evaluatie van reumatoïde artritis patiënten.7 Als de patiënt klinische synovitis heeft, ongeacht de duur, die klinisch kan worden beoordeeld door de aanwezigheid van gezamenlijke zwelling, dan zal het individu verder worden getest. Voor de vroegere diagnosecriteria van reumatoïde artritis die gebaseerd waren op de criteria van het American College of Rheumatology van 1987, moet de klinische presentatie van gewrichtspijn, zwelling en ochtendstijfheid gedurende minstens zes weken aanwezig zijn alvorens de diagnose van reumatoïde artritis kan worden overwogen. Meervoudige en symmetrische gewrichtspijnen zijn de gemeenschappelijke presenterende klacht van patiënten met reumatoïde artritis.12

We vonden dat de sensitiviteit en specificiteit van anti-CCP respectievelijk 35% en 100% waren. De sensitiviteit en specificiteit van RF waren respectievelijk 43% en 85%. Interessant is dat combinatie van beide testen (een van beide testen is positief) resulteert in verhoging van de sensitiviteit tot 50% maar verlaging van de specificiteit tot 85%. Studies over anti-CCP zijn al eerder uitgevoerd door vele andere onderzoekers, en er wordt opgemerkt dat de prestaties variëren afhankelijk van de studiepopulatie.5,13,14 Studies in Maleisië hebben ook een verschillende gevoeligheid van anti-CCP aangetoond. Eén studie toonde een gevoeligheid van 80,4%, terwijl in de andere studie de gevoeligheid 66,7% is.10,11 Wij stellen dat de gevoeligheid van anti-CCP laag is in deze studie omdat de meerderheid van de patiënten behoort tot seronegatieve reumatoïde artritis.

In deze studie waren we meer bezorgd over de specificiteit van het anti-CCP. Het resultaat toonde aan dat anti-CCP een betere specificiteit heeft dan RF in ons cohort. In de meeste eerdere studies werd aangetoond dat anti-CCP qua specificiteit veel beter was dan RF.15 In onze controlegroep was RF positief bij patiënten met SLE, osteoartritis en zwangere vrouwen. Vanwege de lage specificiteit van RF is de diagnostische implicatie lager. Daarom moet een positief RF-resultaat met voorzichtigheid worden geïnterpreteerd en moeten andere parameters zoals klinische presentatie en ontstekingsmarkers in overweging worden genomen bij het stellen van de diagnose RA. Interessant is dat de aanwezigheid van zowel anti-CCP als RF de gevoeligheid tot 50% verhoogt. Een gelijkaardige bevinding ondersteunt onze bevinding waar de aanwezigheid van anti-CCP of RF de testgevoeligheid voor de diagnose van reumatoïde artritis verhoogt.15 Interessant is dat seropositiviteit voor anti-CCP geassocieerd is met RF seropositiviteit bij onze studiepopulatie, consistent met verschillende andere werken voordien.11,16 Dus, denken we dat de groep van seronegatieve RA waarschijnlijk bestaat uit verschillende klinische entiteiten. Recente studie toonde aan dat de seronegatieve RA duidelijk een andere genetische predispositie heeft dan de seropositieve groep.17 In de laatste Classification Criteria of Rheumatoid Arthritis 2010, zijn beide testen opgenomen als laboratorium markers om de diagnose van de ziekte te helpen stellen.7 De laatste richtlijn benadrukt het belang van de kwantitatieve waarde van de marker. Een hogere waarde geeft een hogere score. Door deze laboratoriummarkers in de diagnostische criteria op te nemen, zullen vroege RA-gevallen worden geïdentificeerd. Dit zal ertoe leiden dat de behandeling zo vroeg mogelijk wordt gestart en dat complicaties van hardnekkige gewrichts- en botschade worden voorkomen.

Een sterke correlatie van anti-CCP met ontstekingsmarkers, in het bijzonder CRP, is goed gedemonstreerd. Hier hebben wij de significante associatie aangetoond van anti-CCP seropositiviteit met verhoging van CRP. Onze bevinding is consistent met eerdere studies die beschreven dat verhoging van CRP vaker voorkomt bij anti-CCP positieve dan bij anti-CCP negatieve patiënten.8 Positieve anti-CCP en hoge CRP niveaus bleken de enige significante voorspellers van gewrichtsschade te zijn.18 De sterke correlatie tussen positieve anti-CCP en radiologische aanwijzingen van gewrichtsschade bij RA is beschreven. Een uitgebreid overzicht vermeldde ook dat het risico op radiografische progressie groter is bij diegenen met positieve anti-CCP.19 In deze studie is het gebruik van anti-CCP als prognostische merker echter niet grondig geëvalueerd. Wellicht is een andere prospectieve studie wenselijk om het niveau van anti-CCP kwantitatief te monitoren met ziekteprogressie en respons op behandeling.

In conclusie, anti-CCP heeft een goede specificiteit en positief voorspellende waarde bij het helpen vaststellen van de diagnose RA. Verder onderzoek is nodig om de onderliggende genetische associatie bij patiënten met RA in Maleisië en de prognostische waarde van anti-CCP bij RA te bepalen.