PMC
Discussie
Kumar en collega’s hebben aangetoond dat de consumptie van maximaal 10% ghee in het dieet een positief effect had op het serum lipidenprofiel bij Wistar-ratten (een raszuivere stam). Er was een dosis-afhankelijke daling van het totale cholesterol, LDL, VLDL (Very Low Density Lipoprotein) en triglyceriden wanneer meer dan 2,5% ghee in de voeding werd gegeven. Het levercholesterol en de triglyceriden daalden eveneens, en wanneer ghee de enige vetbron was bij een gehalte van 10%, daalden de meervoudig onverzadigde vetzuren (PUFA) in het serum en de leverlipiden aanzienlijk. In het licht van eerdere bezorgdheid over cholesteroloxidatieproducten die ontstaan in verhitte ghee, voerden de onderzoekers de dieren ook ghee die tot 120°C was verhit. Met de verhitte ghee werden vergelijkbare resultaten bereikt als met de “oorspronkelijke” ghee (verse ghee die niet verder was verhit). Deze resultaten (voor zowel de verwarmde als de “natuurlijke” ghee) omvatten een significante daling van het totale cholesterolgehalte in het serum, een daling van 20-25% van de triglyceriden in het serum, een daling van 14-16% van het totale cholesterolgehalte in de lever, een daling van 14-29% van het triglyceridengehalte in de lever, en een lager niveau van niet-enzymatisch geïnduceerde lipide-peroxidatie in leverhomogenaat, vergeleken met de controledieren. Het gehalte aan cholesterolesters, belangrijke bestanddelen van serumlipoproteïnen die een rol spelen bij het proces van atherogenese, daalde aanzienlijk in de lever. Oliezuur, dat lage-dichtheid-lipoproteïne (LDL) in staat stelt weerstand te bieden tegen oxidatie, werd met 36-40% verhoogd in serumlipiden wanneer ghee werd gebruikt als de enige vetbron op een niveau van 10%. Arachidonzuur, een belangrijk ontstekingsintermediair in het proces van atherosclerose, daalde met 65% in serumlipiden wanneer ghee werd gebruikt als enige vetbron op 10%-niveau, vergeleken met controles.
De auteurs bespraken verschillende theorieën die de waargenomen resultaten van hun onderzoek kunnen verklaren. 1) Het hypocholesterolemische effect van zuivelproducten kan worden bereikt door remming van de biosynthese van cholesterol, waardoor de uitscheiding van sterolen en galzuren in de feces wordt bevorderd. 2) Ghee bevat geconjugeerd linolzuur waarvan is aangetoond dat het serum LDL en atherogenese in een konijnenmodel vermindert. 3) Het gehalte aan oliezuur in het serum, dat steeg wanneer de dieren met ghee gevoederd werden, kan LDL in staat stellen weerstand te bieden tegen oxidatie, hetgeen op zijn beurt de vorming van plaque kan voorkomen. In een vervolgstudie om het werkingsmechanisme voor het hypocholesterolemische effect van ghee te bepalen, werden diëten aangevuld met 2,5 en 5% ghee, zowel natief als “geoxideerd” (verhit), gevoerd aan Wistar-ratten. De diëten werden isocalorisch gemaakt met arachideolie. Ghee in de voeding had geen invloed op de 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG CoA) reductase activiteit in lever microsomen, wat aangeeft dat het geen invloed had op de biosynthese van cholesterol, maar het verhoogde de uitscheiding van galbestanddelen aanzienlijk en verlaagde het serum cholesterolgehalte. De lever is de belangrijkste plaats voor de biosynthese van cholesterol, die wordt gereguleerd door HMG CoA-reductase. Dit enzym wordt gedownreguleerd door het cholesterolgehalte in de voeding en wordt ook geremd door oxysterolen. Hoewel de verhitte ghee cholesteroloxiden bevatte, had het geen invloed op de HMG CoA-reductase-activiteit. In vergelijking met controledieren die arachideolie kregen toegediend, verlaagde ghee het totale cholesterolgehalte met 10-25% in het serum, en met 7-14% in de darmslijmvliescellen. Er was een overeenkomstige daling van cholesterol-esterfracties in het serum en het darmslijmvlies, wat erop wijst dat het veresteringsproces in de darm werd geremd door ghee-lipiden. De uitscheiding van cholesterol in de gal van deze dieren was aanzienlijk verhoogd met 18-30%. Gal is een belangrijk transportmiddel voor de uitscheiding van cholesterol en zijn metabolieten. Er was ook een aanzienlijke toename in de uitscheiding van totale galzuren, urinezuur en fosfolipiden. De auteurs concludeerden dat ghee hypocholesterolemische effecten vertoonde door de uitscheiding van galbestanddelen te verbeteren.
Een voorlopige klinische studie naar het effect van gemedicineerd ghee op het serum lipidengehalte bij psoriasispatiënten toonde hypolipidemische effecten van ghee aan wanneer het in hoge doses werd toegediend. De patiënten kregen gedurende een periode van 7 dagen dagelijks een oplopende dosis van 60 ml gemedicineerde ghee toegediend. Er was een daling van 8,3% in serum totaal cholesterol, een daling van 26,6% in serum triglyceriden, een daling van 17,8% in serum fosfolipiden, en een daling van 15,8% in serum cholesterol esters. De patiënten ervoeren een aanzienlijke vermindering van schilfering, erytheem, pruritis en jeuk, en een duidelijke verbetering van het algehele uiterlijk van de huid.
De effectiviteit van gemedicineerd ghee bij de behandeling van psoriasis kan gedeeltelijk worden toegeschreven aan het vermogen van ghee om prostaglandineniveaus te verlagen en de secretie van leukotriënen te verminderen, wat ontstekingsmediatoren zijn die zijn afgeleid van de arachidonzuurcascade. Arachidonzuur is een essentieel vetzuur dat aanwezig is in de fosfolipiden van celmembranen. In de arachidonzuurcascade, een uitgebreid signaleringssysteem, wordt arachidonzuur door het enzym fosfolipase A2 uit fosfolipiden gesplitst en dient het vervolgens als substraat voor de productie van ontstekingsbevorderende lipide mediatoren, bekend als prostanoïden en leukotriënen. Prostanoïden omvatten prostaglandinen en thromboxanen en worden gesynthetiseerd uit arachidonzuur door cyclooxygenase-enzymen. Leukotriënen worden gesynthetiseerd uit arachidonzuur door lipoxygenase-enzymen. Uit een studie met Wistar-ratten die natuurlijke en geoxideerde ghee te eten kregen, bleek dat een dieet met 10% ghee het arachidonzuurgehalte in macrofaagfosfolipiden op een dosis-afhankelijke manier verminderde, variërend van 8 tot 61% afname. Het thromboxaangehalte in het serum daalde significant met 27-35% en het 6-keto-prostaglandine F1-alfagehalte daalde met 23-37%. Wanneer de diëten werden aangevuld met 2,5-10% ghee, was er een dosisafhankelijke daling van het serum prostaglandine E2-gehalte van 17 tot 52%. Wanneer ghee met meer dan 2,5% werd gevoerd, was er een significante daling in de afscheiding van leukotriënen B4 (LTB4), C4 (LTC4), en D4 (LTD 4) door peritoneale macrofagen die met calciumionofoor werden geactiveerd. De afscheiding van grote hoeveelheden leukotriënen zoals LTB4, LTC4 en LTD4 wordt waargenomen bij patiënten met psoriasis en astma, en de onderdrukking van de vorming van leukotriënen wordt gebruikt bij de behandeling van deze aandoeningen. Ghee bevat geconjugeerd linolzuur waarvan is aangetoond dat het de vorming van ontstekingsmediatoren zoals leukotriënen, prostaglandinen en interleukinen vermindert. Het vermogen van ghee om de niveaus van arachidonzuurmetabolieten zoals thromboxaan en prostaglandine te verlagen en de afscheiding van leukotriënen te verminderen, is ook gunstig voor de preventie van hart- en vaatziekten.
Deze studies leveren bewijs dat ghee met een dieet tot 10% geen nadelig effect heeft op serumlipiden en in feite beschermend kan zijn voor ziekten bij raszuivere ratten. Onze eerdere resultaten bij raszuivere Sprague-Dawley ratten komen overeen met deze bevindingen. Onze studies bij Fischer ratten, een inteeltstam die als model dient voor genetische aanleg voor ziekten, tonen aan dat 10% ghee in het dieet geen significante effecten heeft op het totale serumcholesterolgehalte wanneer het gedurende 4 weken wordt toegediend, maar het totale cholesterolgehalte verhoogt wanneer het gedurende 2 maanden wordt toegediend. Bij Fischer-ratten die gedurende 4 weken en 2 maanden met 10% ghee werden gevoederd, steeg het triglyceridegehalte in het serum. 10% dieetghee had echter geen significant effect op de microsomale lipideperoxidatie in de lever en de microsomale lipideperoxideniveaus in de lever; het is dus niet waarschijnlijk dat ghee het risico op door vrije radicalen veroorzaakte ziekten zoals hart- en vaatziekten, neurodegeneratieve ziekten en kanker verhoogt.
Spiteller heeft een theorie over atherogenese voorgesteld waarbij de celmembraanveranderingsreacties betrokken zijn bij de inductie van lipide peroxidatieprocessen waarbij PUFA’s betrokken zijn, in plaats van voedingsmiddelen die cholesterol en verzadigde vetzuren bevatten. De structuur van het celmembraan kan door verschillende factoren worden gewijzigd, zoals ontsteking, druk zoals hypertensie, aantasting door micro-organismen, organische en anorganische verbindingen, enz. Deze verandering beïnvloedt blijkbaar de kanalen die de celwand doorkruisen, waardoor een instroom van Ca2+-ionen ontstaat die de activering van fosfolipasen induceert. De fosfolipasen splitsen de fosfolipiden, waarbij vrije PUFA’s ontstaan die als substraat dienen voor cyclo-oxygenasen en lipoxygenasen. Lipoxygenases zetten PUFA’s om in lipidehydroperoxiden. Als de gevolgen voor de cel ernstig genoeg zijn, schakelen de enzymatische lipideperoxidatieprocessen over op niet-enzymatische lipideperoxidatiereacties waarbij peroxylradicalen worden geproduceerd. Peroxylradicalen zijn veel reactiever dan lipidehydroperoxiden en vallen bijna alle soorten biologische moleculen aan, waaronder lipiden, suikers en proteïnen.
Spiteller wijst erop dat verzadigde vetzuren geen lipideperoxidatieprocessen ondergaan en dat atherosclerose derhalve niet wordt geïnduceerd door de consumptie van vetten die verzadigde vetzuren bevatten. PUFA’s worden echter wel gemakkelijk geoxideerd en Spiteller wijst erop dat cholesterol-PUFA-esters een rol spelen in het proces van atherogenese. Door het PUFA-gehalte worden de cholesterolesters geoxideerd en vervolgens opgenomen in LDL en overgebracht naar endotheelcellen waar zij schade veroorzaken die structurele veranderingen induceert, wat uiteindelijk resulteert in de hierboven beschreven lipide peroxidatieprocessen. Ghee bevat antioxidanten, waaronder vitamine E, vitamine A en carotenoïden, die kunnen helpen lipide peroxidatie te voorkomen. Vitamine E wordt in alle celmembranen aangetroffen en functioneert in dit lipide milieu agressief om vrije radicalen te doven en de massale lipide peroxidatie te voorkomen die het gevolg is van een vrije radicale kettingreactie die langs het membraan snelt. De kruiden in Ayurvedische formules op basis van ghee hebben hoge concentraties antioxidanten die de oxidatie van LDL kunnen voorkomen. Een voorlopige klinische studie naar een kruidenmengsel bekend als Maharishi Amrit Kalash-4 (MAK-4) toonde een verhoogde weerstand van LDL tegen oxidatie aan bij hyperlipidemische patiënten die MAK-4 gedurende 18 weken innamen. Er was geen verandering in de niveaus van serum totaal cholesterol, hoge dichtheid lipoproteïne (HDL), LDL, of triglyceriden bij deze patiënten. Een vervolgstudie toonde vergelijkbare resultaten, d.w.z. remming van de oxidatie van LDL bij hyperlipidemische patiënten die MAK-4 innamen, wat erop wijst dat het gunstig kan zijn voor de preventie en behandeling van atherosclerose.
Een andere categorie vetzuren die in verband wordt gebracht met een verhoogd risico op hart- en vaatziekten zijn transvetzuren. Dit zijn onverzadigde vetzuren met ten minste één dubbele binding in de trans-configuratie. Zij worden gevormd bij de gedeeltelijke hydrogenering van plantaardige oliën. In vergelijking met de consumptie van evenveel calorieën uit verzadigde vetten, verhogen transvetzuren het peil van LDL en verlagen ze het peil van HDL. Zij verhogen ook het triglyceridengehalte in het bloed. In India werd in de jaren zestig gedeeltelijk gehydrogeneerde plantaardige olie, bekend als vanaspati, geïntroduceerd en gepromoot als “plantaardige ghee”. Deze olie bevat tot 40% transvetzuren en wordt veel gebruikt in de thuiskeuken. Het wordt ook veel gebruikt bij de bereiding van commercieel gebakken, bewerkte, bakkerij-, kant-en-klaar- en straatvoedsel. Singh en collega’s onderzochten het verband tussen de inname van ghee en plantaardige ghee en een hoger risico op coronaire hartziekte (CAD) in landelijke en stedelijke bevolkingsgroepen in Noord-India. Een hogere prevalentie van CAD werd in verband gebracht met de inname van ghee plus plantaardige ghee, maar het risico was lager bij consumptie van ghee alleen. Een studie bij een plattelandsbevolking in Rajasthan, India, toonde een significant lagere prevalentie van CAD bij mannen die grotere hoeveelheden ghee consumeerden.
Ghee wordt in de Ayurveda al duizenden jaren intensief gebruikt vanwege zijn gezondheidsbevorderende eigenschappen. Het wordt alleen toegediend en wordt gebruikt in combinatie met kruiden om verschillende aandoeningen te behandelen. Er zijn 55-60 soorten gemedicineerde ghee beschreven in de Ayurvedische teksten. Onderzoek naar verschillende mengsels met ghee heeft positieve resultaten opgeleverd. Zoals eerder besproken, vertoonde gemedicineerde ghee hypolipidemische effecten bij psoriasispatiënten en verbeterde het de psoriasisgerelateerde symptomen aanzienlijk. Het kruidenmengsel MAK-4 remde de oxidatie van LDL bij hyperlipidemische patiënten. Mengsels met ghee hebben ook hepatoprotectieve effecten, anticonvulsieve activiteit, verbetering van het geheugen en verbetering van de wondgenezing aangetoond.
In de laatste twee tot drie decennia is ghee betrokken bij de toenemende prevalentie van CAD bij Aziatische Indiërs die buiten India wonen, evenals bij de hogere sociaaleconomische klassen die in grote steden in India wonen. Uit de beschikbare gegevens in de literatuur kan niet worden geconcludeerd dat een matige consumptie van ghee schadelijke gevolgen heeft voor de bevolking in het algemeen. Raheja wijst erop dat Aziatische Indiërs vroeger een lage incidentie van coronaire hartziekten hadden en generaties lang ghee gebruikten bij het koken, dat arm is aan PUFA’s zoals linolzuur en arachidonzuur. De epidemie van coronaire hartziekten in India begon twee tot drie decennia geleden toen de traditionele vetten werden vervangen door oliën die rijk zijn aan linolzuur en arachidonzuur, alsmede transvetzuren, die 40% van de vanaspati uitmaken. Versnijding van commercieel bereide ghee met vanaspati komt ook veel voor in India. Daarom moeten onderzoekers die onderzoek doen naar ghee zich ervan vergewissen dat de ghee die zij voor hun experimenten gebruiken niet is versneden met vanaspati, wat verkeerde resultaten zou kunnen opleveren.
Andere factoren die een rol kunnen spelen bij de verhoogde prevalentie van CAD zijn onder meer een verhoogd stressniveau dat samenhangt met de levensstijl van Aziatisch-Indiase immigranten en de hogere sociaaleconomische klassen in India. Psychosociale stressfactoren worden nu erkend als belangrijke risicofactoren voor hart- en vaatziekten. Volgens de theorie van Spiteller is stress een belangrijke factor bij de inductie van atherogenese omdat het resulteert in het vrijkomen van adrenaline die vernauwing van de slagaders induceert en daaropvolgende lipide peroxidatie reacties zoals eerder besproken.