Poliklinische serie oncologiegeneesmiddelen: 5-Fluorouracil met vertrouwen toedienen

5-Fluorouracil, meestal kortweg 5-FU genoemd, is een cytotoxisch chemotherapeutisch geneesmiddel dat wordt geclassificeerd als een antimetaboliet en binnen die klasse behoort tot de familie van pyrimidine-analogen. Antimetabolieten zijn vergelijkbaar met de nucleotiden waaruit DNA en RNA zijn opgebouwd. Omdat deze geneesmiddelen zo sterk lijken op de normale stoffen in de lichaamscellen, misleiden zij het lichaam en worden zij aangezien voor de natuurlijke nucleotidebasen. Wanneer ze echter worden gemetaboliseerd, kan de cel zich niet meer delen en vermenigvuldigen, waardoor de groei stopt. Het is belangrijk om te weten dat 5-FU wordt beschouwd als een pyrimidine-antagonist – dit onderscheid geeft aan met welke specifieke natuurlijke stof het interfereert: in dit geval pyrimidines (de bouwstenen van DNA).

5-FU is goedgekeurd voor een aantal kankerdiagnoses, waaronder borst-, colon-, rectale, pancreas- en maagkanker. 5-FU is ook beschikbaar in een crèmeformulering die wordt gebruikt voor de behandeling van actinische keratosen en oppervlakkige basaalcelcarcinomen wanneer conventionele methoden (d.w.z. chirurgische verwijdering) onpraktisch zijn. Hoewel u hiermee niet te maken krijgt in de infuusruimte, wordt in het topische preparaat gewoonlijk tweemaal per dag een dun laagje aangebracht op de aangetaste huidlaesies. De behandeling kan verscheidene weken duren.

Hoewel 5-FU gewoonlijk wordt toegediend als een injectie in de ader, als een langzame IV-push, of als een infuus. Het wordt beschouwd als een irriterend middel, niet als een blaartrekkend middel. U zult dit geneesmiddel vaak zien bij de behandeling van patiënten met colon- of rectumcarcinomen. Het infuus wordt meestal continu toegediend, waarbij de patiënt wordt aangesloten op een kleine pomp (ongeveer zo groot als een walkman, als u oud genoeg bent om die referentie te kennen!) De pomp is geprogrammeerd om zeer langzaam chemotherapie toe te dienen, waarbij elk uur een paar milliliter wordt toegediend, gedurende 46-48 uur. Dit maakt deel uit van de zeer gebruikelijke FOLFOX-regeling. De tweede “F” (FOLFOX) staat voor fluorouracil. Als u het vorige bericht in deze serie hebt gelezen, zult u de “OX” herkennen als oxaliplatin. Ik zal de eerste paar letters, “FOL,” in mijn volgende bericht behandelen (spoiler alert!).

Hoe 5-FU toedienen

Dus laten we eens door een casus van een patiënt lopen, voor het geval u het schema nog niet hebt toegediend. Er is een patiënt die FOLFOX krijgt op uw schema. U neemt D5W als vloeistoffen (zie mijn oxaliplatinepost voor de reden) en dient uw premedicatie toe volgens de voorschriften. Na de premedicatie start u met oxaliplatin en leucovorin, die u in de lijn “y”, zodat beide geneesmiddelen gelijktijdig infuus gedurende twee uur. Nadat de oxaliplatin en leucovorin infusies zijn voltooid, zult u de 5-FU injectie toedienen als een langzame IV duw over verscheidene minuten. Tenslotte sluit u het 5-FU continu-infuus, toegediend via een kleine pomp, aan op de centrale lijn van de patiënt en stelt u de infusiesnelheid in op 46-48 uur, zoals voorgeschreven in de voorschriften. En poef! Je hebt zojuist FOLFOX toegediend. Het is echt niet zo ingewikkeld als het mag klinken als u nieuw bent en de behandeling nog nooit heeft gegeven. Maakt u zich geen zorgen; u zult genoeg kunnen oefenen omdat deze behandeling in de meeste poliklinische infuusruimtes veel frequent flyer miles oplevert.

Beheers de bijwerkingen van 5-FU

Nu u weet hoe u het geneesmiddel moet toedienen, laten we het eens over de bijwerkingen hebben. De meest voorkomende bijwerkingen (meer dan 30%) van 5-FU zijn diarree, misselijkheid (en mogelijk af en toe braken), zweertjes in de mond, anorexia, tranende ogen, gevoeligheid voor licht, smaakveranderingen, metaalsmaak in de mond tijdens de infusie, verkleuring langs de ader die voor de toediening wordt gebruikt, en myelosuppressie (WBC, RBC, Plt), waarbij het dieptepunt rond dag 9-14 ligt.

Minder vaak voorkomende bijwerkingen (10%-29%) zijn droge, barstende, vervellende huid; donker worden van de huid; radiation recall (donker worden van de huid op de plaats waar eerder bestraling is gegeven); dunner worden van het haar; verkleuring van de nagels; verlies van nagels (hoewel dit zelden voorkomt); huiduitslag; zwelling; roodheid; en pijn en/of vervellen van de huid op de handpalmen en voetzolen (d.w.z, hand-voet syndroom).

Zelfs alhoewel zeer zeldzaam, kunnen ernstige cardiale bijwerkingen optreden bij behandeling met 5-FU, waaronder pijn op de borst, veranderingen in het elektrocardiogram en verhoogde cardiale enzymen. Hoewel deze potentiële problemen niet vaak voorkomen, is het zeker iets om in gedachten te houden, vooral voor patiënten met een voorgeschiedenis van hartaandoeningen.

De top drie van bijwerkingen die bij mij opkomen als ik aan 5-FU denk, zijn diarree, mondzweren en huidproblemen/hand-voetsyndroom. Als patiënten diarree hebben, controleer dan of ze thuis medicijnen tegen diarree bij de hand hebben die zonder recept verkrijgbaar zijn. Instrueer hen om te bellen als de diarree niet onder controle is of aanhoudt en om extra vocht in te nemen om uitdroging te voorkomen.

Zolang uw patiënten geen oxaliplatine krijgen bij hun 5-FU-behandeling, kunnen mondzweren worden voorkomen, of in ieder geval in ernst worden verminderd, door tijdens de toediening één eenvoudige verpleegmaatregel uit te voeren: cryotherapie. Laat uw patiënten ijs-chips in hun mond houden gedurende 10-15 minuten voor, tijdens en na de langzame intraveneuze toediening van 5-FU. Het idee is dat het koude ijs de bloedvaten in de mond vernauwt, zodat er minder chemotherapie door de mondholte circuleert (waar je het niet nodig hebt), waardoor de ernst van mucositis wordt voorkomen of verminderd. Klinkt dit te mooi om waar te zijn? Als u de Putting Evidence Into Practice bronnen op de ONS website bezoekt, vindt u cryotherapie vermeld als een aanbevolen voor de praktijk interventie om mucositis te voorkomen en te verminderen. Het werkt!

Cryotherapie is goedkoop, gemakkelijk uit te voeren, en interfereert niet met de werkzaamheid van 5-FU. Als zodanig moet het worden beschouwd als een no-brainer voor de verpleging. Vergeet niet om cryotherapie toe te passen bij elke patiënt bij wie u 5-FU toedient als een langzame intraveneuze injectie (tenzij u met oxaliplatine wordt behandeld – dan “ixnay on the ice, okay?”). Als uw patiënten mondzweertjes krijgen, moedig hen dan aan om een mondverzorgingsprotocol op te starten dat zich richt op een goede mondhygiëne, het gebruik van een zachte tandenborstel, het vermijden van mondspoelingen op alcoholbasis en het meerdere malen per dag spoelen van de mond met een mengsel van zuiveringszout en zout met warm water. Het National Cancer Institute beveelt aan 1 kop warm water te mengen met 1/4 theelepel zuiveringszout en 1/8 theelepel zout. Spoel het mengsel in de mond, spuug het uit en spoel het vervolgens met water; herhaal dit elke drie uur van de dag. Andere protocollen gebruiken elk een halve theelepel zout en zuiveringszout met 1 kop warm water. Neem contact op met uw instelling en houd u aan de normen van uw praktijk. Het belangrijkste bij elk mondverzorgingsprotocol is consequent gebruik.

Wat betreft huidveranderingen, bij toediening via een perifere ader zult u zeker verkleuring (donkerder worden) langs de ader zien. Het hand-voetsyndroom bestaat uit zwelling, roodheid, pijn en/of vervellen van de huid op de handpalmen en/of voetzolen. Dit is meestal mild en begint ongeveer vijf tot zes weken na het begin van de behandeling. Als de bijwerking ernstiger is, kan het echter nodig zijn de dosis te verlagen.

Ik wil ook graag de bijwerking noemen die ontbreekt: alopecia. Hoewel 5-FU (en oxaliplatin) tot dunner wordend haar kan leiden, verliezen patiënten over het algemeen hun haar niet volledig. Dus wanneer ik praat met patiënten met colonkanker die FOLFOX zullen krijgen, is het eerste wat ik hen vertel dat ze hun haar niet zullen verliezen. Zij reageren gewoonlijk op een toon van ongeloof, “Zal ik dat niet?” Nope. Dat zal je niet. Buiten de paar dagen dat ze met hun pomp rondlopen (continu infuus, weet je nog?), zal de gemiddelde voorbijganger er geen idee van hebben dat ze kanker hebben.

Hoewel misselijkheid als een veel voorkomende bijwerking wordt genoemd, heb ik in de loop der jaren maar heel weinig patiënten gehad die dit als een belangrijk probleem hebben ervaren. Zorg er natuurlijk voor dat de patiënt medicijnen tegen misselijkheid bij de hand heeft voor het geval ze nodig zijn. Ik heb enkele omstandigheden meegemaakt die anticiperende misselijkheid hebben uitgelokt bij patiënten die FOLFOX kregen, specifiek in verband met hun continue infuuspomp. De pomp maakt een vaag geluid als het chemotherapie door de lijn stuurt. Een patiënt vertelde me dat hij niet naar CD’s in zijn auto kon luisteren, omdat wanneer de volgende CD aan de beurt was (meervoudige CD-wisselaar), het geluid de pomp van zijn chemotherapie nabootste. Hij begon te watertanden als de arme hond van Pavlov. Hoewel de meesten van ons nu satellietradio of iPods als muziekbron in de auto hebben, let dan op soortgelijke geluiden die hetzelfde effect kunnen veroorzaken. Een andere patiënte die in een kantooromgeving werkte, vertelde me dat de badkamers op haar werk automatische zeepdispensers hadden die klikten. Boem. Arme Pavlov. Ze loste het probleem op door haar eigen zeeppompje mee te nemen naar haar werk en het in de hoek van de toonbank te laten staan voor haar persoonlijk gebruik.