Psychotrope drugs (2). Interactie tussen monoamine oxidase (MAO)-remmers en andere stoffen

Monoamine oxidase remmers (MAOI) in klinisch gebruik hebben een onomkeerbare werking op MAO, en deze blijft bestaan totdat het enzym opnieuw is gesynthetiseerd. De effecten van kleine dagelijkse doses MAO-remmers zijn derhalve cumulatief. Bij de biochemische effecten van deze geneesmiddelen zijn verschillende substraten van MAO betrokken, b.v. dopamine, tyramine, serotonine en, in mindere mate, noradrenaline en adrenaline.MAO regelt waarschijnlijk het metabolisme van catecholamines en serotonine in weefsels, terwijl catechol-O-methyltransferase verantwoordelijk is voor het metabolisme van circulerende noradrenaline en adrenaline.Bepaalde farmacologische effecten van MAOI houden verband met de accumulatie van monoamines in verschillende weefsels die volgt op de afname van de intraneuronale deaminatie. Tot deze effecten behoren de omkering van het reserpinesyndroom bij dieren en de vergroting van de farmacologische werking van monoamines. Andere effecten houden geen verband met de remming van MAO, bv. onmiddellijke desynchronisatie van het EEG en initiële pressore effecten. MAOI kunnen de werking van verscheidene andere geneesmiddelen en zelfs van bepaalde voedingsmiddelen versterken of veranderen. De betrokken mechanismen zijn gewoonlijk redelijk voorspelbaar uit dierproeven. Substraten van MAO, b.v. dopamine en tyramine, veroorzaken verhoogde en verlengde effecten bij patiënten die met MAOI worden behandeld. Dit is gedeeltelijk te wijten aan een verstoord metabolisme van de circulerende amines. Bovendien verhoogt remming van intestinaal en hepatisch MAO de absorptie van tryamine uit kaas en andere voedingsmiddelen aanzienlijk. Gewoonlijk onschadelijke hoeveelheden tyramine kunnen derhalve hypertensieve reacties veroorzaken bij patiënten die met MAOI worden behandeld. Indirect werkende sympathomimetische aminen, zoals amfetaminen, efedrine en MAO-remmers met amfetamineachtige eigenschappen, kunnen worden versterkt, omdat zij na remming van MAO verhoogde hoeveelheden nor-adrenaline uit sympathische zenuwuiteinden kunnen vrijmaken. De effecten van elk amine, of het nu een substraat van MAO is of niet, kunnen worden versterkt door MAO-remmers die een postganglionische blokkade veroorzaken. Schadelijke farmacologische interactie is ook mogelijk tussen MAO-remmers en middelen die centraal en perifeer monoamines vrijmaken (reserpine) of aanvullen (amine-precursoren, bv. L-DOPA in tuinbonen). Geneesmiddelen die adrenerge en tryptaminerge receptoren sensibiliseren voor de werking van monoamines, bijvoorbeeld imipramineachtige verbindingen, kunnen sterk worden versterkt door MAO-remmers. De antihypertensieve werking van thiaziden en ganglion-blokkerende middelen kan door MAO-remmers worden versterkt. Van enkele geneesmiddelen is bekend dat zij een langdurige werking hebben bij incidenteel met MAO-remmers behandelde patiënten, bijvoorbeeld pethidine, fenothiazinen en pentobarbital. Het is mogelijk dat MAOI het metabolisme van deze verbindingen vertraagt door een niet-specifieke remming van de microsomale enzymen in de lever. Tenslotte is empirisch vastgesteld dat een groot aantal middelen een versterkte werking hebben na remming van MAO, b.v. insuline en anti-Parkinson geneesmiddelen.