Review ArticlePhysiologie en pathofysiologie van renale erytropoëtine-producerende cellen

Anemie is een veel voorkomende complicatie en draagt bij aan een verhoogde morbiditeit en mortaliteit bij chronische nierziekte (CKD)-patiënten. Hoewel het inzicht in het onderliggende mechanisme van erytropoëse aanzienlijk is verbeterd, is de behandeling van nieranemie nog steeds beperkt tot erytropoëtine (EPO)-stimulerende middelen. Het doel van dit artikel is een overzicht te geven van de fysiologie van erytropoëse, de functionele rol van EPO en de onderliggende moleculaire en cellulaire basis die de EPO-productie regelt. De EPO-productie wordt gereguleerd op mRNA-niveau. Wanneer bloedarmoede of hypoxie optreedt, bindt de transcriptiefactor hypoxie-induceerbare factor (HIF) zich aan het 5′ hypoxische respons-element van EPO en neemt de EPO-gen-transcriptie toe. Het renale EPO wordt voornamelijk geproduceerd door pericyten. Bij CKD transdifferentiëren pericyten naar myofibroblasten, waardoor het vermogen om EPO te produceren afneemt, wat leidt tot nierarmoede. Recente experimentele en klinische studies tonen de veelbelovende werkzaamheid aan van prolylhydroxylaseremmers bij nieranemie door verhoging van de EPO-productie door stabilisatie van HIF. Recente vooruitgang in epigenetica creëert een nieuw veld om EPO genexpressie op chromatine niveau te bestuderen. We bespreken de rol van demethylerende middelen bij het herstellen van de EPO expressie, wat een nieuwe benadering biedt voor de behandeling van nieranemie.