ReviewEndochondrale ossificatie: How cartilage is converted into bone in the developing skeleton

Endochondrale ossificatie is het proces waarbij het embryonale kraakbenige model van de meeste botten bijdraagt aan de longitudinale groei en geleidelijk wordt vervangen door bot. Tijdens endochondrale ossificatie, prolifereren chondrocyten, ondergaan hypertrofie en sterven af; de extracellulaire kraakbeenmatrix die zij opbouwen wordt vervolgens binnengedrongen door bloedvaten, osteoclasten, beenmergcellen en osteoblasten, waarvan de laatste bot afzetten op restanten van de kraakbeenmatrix. De opeenvolgende veranderingen in het gedrag van chondrocyten worden strak gereguleerd door zowel systemische factoren als lokaal uitgescheiden factoren, die inwerken op receptoren om intracellulaire signalisatie en activering van chondrocyten-selectieve transcriptiefactoren te bewerkstelligen. Systemische factoren die het gedrag van chondrocyten in groeikraakbeen reguleren omvatten groeihormoon en schildklierhormoon, en de lokaal uitgescheiden factoren omvatten Indische egel, parathyroïd hormoon-gerelateerd peptide, fibroblast groeifactoren en componenten van de kraakbeen extracellulaire matrix. Transcriptiefactoren die een cruciale rol spelen in de regulatie van de genexpressie van chondrocyten onder controle van deze extracellulaire factoren zijn Runx2, Sox9 en MEF2C. De invasie van de kraakbeenmatrix door het ossificatiefront is afhankelijk van de resorptie ervan door leden van de matrix metalloproteïnase familie, alsook van de aanwezigheid van bloedvaten en bot-resorberende osteoclasten. Dit overzicht, dat de nadruk legt op recente ontwikkelingen en actuele discussiepunten, bespreekt de complexe interacties tussen celtypes en signaalwegen die endochondrale ossificatie reguleren.