Secundair hypogonadisme bij mannen
Hypogonadisme bij mannen ontstaat ofwel door een aandoening van de teelballen zelf (primair hypogonadisme) of door een disfunctie van de hypothalamus-hypofyse die de werking van de teelballen regelt (secundair hypogonadisme). De meest voorkomende vorm van secundair hypogonadisme, het zogeheten laat ontstane hypogonadisme (LOH), komt naar schatting bij 4 miljoen mannen in de Verenigde Staten voor.1
Feedback loops verbinden de hypothalamus en de hypofyse met de teelballen, waarbij 2 belangrijke hypofysehormonen, luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH), normaal gesproken de productie van testosteron (T) stimuleren, dat op zijn beurt de productie van LH en FSH remt. Bij primair hypogonadisme gaat een lage T-productie door de testes gepaard met een verhoging van LH en FSH. Bij secundair hypogonadisme daarentegen is de lage productie van LH en FSH het primaire probleem, dat in tweede instantie leidt tot een laag T-niveau. De hypofyse reageert niet op dit lage T-niveau, en corrigeert het probleem dus niet.
Symptomen
Voor de patiënt bij wie secundair hypogonadisme is vastgesteld, “is de meest voorkomende klacht die we in de kliniek zien een verminderd libido, of een daarmee gepaard gaande afname van erectie of seksuele activiteit,”, aldus Ronald Swerdloff, MD, hoofd endocrinologie in het Harbor UCLA Medisch Centrum en hoogleraar endocrinologie aan de David Geffen School of Medicine, Universiteit van Californië in Los Angeles. “Ook is er vaak sprake van een verminderd gevoel van vitaliteit, afnemende kracht, misschien enige mate van een probleem met botmineraaldichtheid of cognitie. Dit zijn allemaal klachten die een arts aan het denken kunnen zetten om testosteron te meten.”
Oorzaken
“Er is een breed spectrum aan oorzaken voor secundair hypogonadisme,” zegt dr. Swerdloff, waaronder toenemende leeftijd. Andere oorzaken zijn chronische ziekte of ontsteking; een hypofyse-adenoom, dat de prolactineproductie kan verhogen, waardoor de FSH- en LH-productie wordt onderdrukt; minder vaak voorkomende tumoren; immuunziekten; opiaatgebruik; en genetische ziekten kunnen ook de schuldige zijn.
Diabetes staat hoog op de lijst van bekende chronische ziekten die in verband worden gebracht met LOH, waarschijnlijk als gevolg van een combinatie van metabolische ontregeling, chronische ontsteking en complicaties van langdurig verhoogde bloedsuikerspiegel, waaronder nieraandoeningen en vaataandoeningen. Al deze factoren kunnen bijdragen aan de onderdrukking van de hypofysefunctie, wat leidt tot hypogonadisme.
Obesitas kan ook bijdragen aan hypogonadisme, “maar het is een beetje ingewikkelder,” zegt Dr Swerdloff. “We weten niet precies hoe obesitas en hypogonadisme samenhangen.” Het is duidelijk dat obesitas het niveau van sexhormoon bindend globuline (SHBG) verlaagt, dat een aanzienlijk deel van serum T transporteert. Als vrije T normaal blijft, is het onwaarschijnlijk dat dit symptomen veroorzaakt. “Maar als zowel het vrije testosteron als het totale testosteron dalen, kan de patiënt een klinisch probleem hebben,” zegt hij. Gewichtsverlies zal SHBG herstellen, maar de langetermijneffecten van gewichtsverlies op LOH zijn niet uitgebreid onderzocht.
Work-up
Volgens de consensusaanbevelingen van de Endocrine Society moet het verkrijgen van een totaal testosterongehalte in de ochtend de eerste diagnostische test zijn bij mannen met klinische symptomen, gevolgd door een tweede test om de diagnose te bevestigen. Bij mannen bij wie het niveau aan de lage kant van normaal is, is een test van vrij testosteron gerechtvaardigd. Meting van LH en FSH kan worden gebruikt om onderscheid te maken tussen primair en secundair hypogonadisme.2
Behandeling van de onderliggende oorzaak van secundair hypogonadisme, als die kan worden vastgesteld, is het ideaal, zegt Dr Swerdloff, maar dat is niet altijd praktisch. “We zouden willen dat we de problemen van diabetes en obesitas konden oplossen, want dan zouden we een veel gezondere bevolking hebben, maar dit zijn enorme uitdagingen.”
gepubliceerd: 31 oktober 2016