The United States experience with oral controlled-release morphine (MS Contin tablets). Deel I en II. Review of nine dose titration studies and clinical pharmacology of 15-mg, 30-mg, 60-mg, and 100-mg tablet strengths in normal subjects

De resultaten van negen multicenter, sequential cross-over, dose titration studies in de Verenigde Staten met orale morfine met gecontroleerde afgifte (MS Contin 30 mg tabletten , Purdue Frederick, Norwalk, CT) worden besproken in deel I. De studies toonden de langdurige analgetische werkzaamheid van het preparaat aan bij de behandeling van patiënten met matige tot ernstige kankergerelateerde pijn. Ongeveer 93% van de patiënten bereikte een bevredigende tot uitstekende analgesie op een 12-uurs regime wanneer passende dosistitratie was toegestaan. De overige patiënten werden met succes op een 8-uurs regime gehouden. Het preparaat werd goed verdragen en was qua veiligheid vergelijkbaar met orale morfine met onmiddellijke afgifte. In globale evaluaties werd MSC significant (P minder dan 0,05) effectiever bevonden, en met significant (P minder dan 0,05) minder bijwerkingen dan zowel de voorstudie opioïde analgetica als 4-uurs immediate-release orale morfine. De patiënten hadden een brede waaier aan morfinebehoeften (gemiddelde dagelijkse dosis MSC, 240 mg; variërend van 60 mg/dag tot 1800 mg/dag); daarom werden verschillende sterktes MSC tabletten ontwikkeld. Deel II presenteert drie studies waarin de MSC formuleringen (15 mg, 60 mg en 100 mg tabletten) werden vergeleken met de 30 mg tabletten binnen drie gerandomiseerde, single-dose, twee-weg cross-over, analytisch geblindeerde protocollen voor biologische beschikbaarheid, om de bio-equivalentie en dosis proportionaliteit te bepalen. De maximale morfineconcentratie, de tijd van maximale morfineconcentratie en de oppervlakte onder de plasmamorfine versus 12-uur en 24-uur tijdscurve (AUC 0,12; AUC 0,24) werden in elk onderzoek bepaald. Er waren geen significante verschillen tussen de waarden voor MSC 1 X 30 mg tablet en 2 X 15 mg tabletten (studie 1), MSC 2 X 30 mg tabletten en 1 X 60 mg tablet (studie 2), en MSC 3 X 30 mg tabletten en 1 X 100 mg tablet (studie 3, waarden aangepast aan een dosis van 90 mg), met uitzondering van één marginaal significant verschil in studie 3 (AUC 0,24; P = 0,04), dat klinisch noch biofarmaceutisch significant was. De resultaten toonden aan dat de MSC 15 mg, 30 mg, 60 mg en 100 mg doseringssterktes bio-equivalent en dosisproportioneel zijn, en dus therapeutisch uitwisselbaar. Er werd geconcludeerd dat met een routinematige beoordeling van de patiënt en naleving van de principes van analgetische dosering, MSC met succes kan worden gebruikt voor de bestrijding van kankergerelateerde pijn. Bovendien kan worden verwacht dat de beschikbaarheid van verschillende sterktes MSC-tabletten het pijnstillende beheer van een patiëntenpopulatie met zeer uiteenlopende opioïdenvereisten zal vergemakkelijken.